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FISIOPATOLOGIA DE LAS HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS.

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1 FISIOPATOLOGIA DE LAS HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS.

2 Mecanismos fundamentales de los trastornos HIPERFUNCION: exceso o HIPOFUNCION: deficiencia Ambos son consecuencia de alguno de los siguientes trastornos: (1) Trastorno primario de secreción endocrina, p.ej. por daño o adenoma de la glándula. (2) Trastorno de las señales de control de la glándula endocrina, (3) Trastornos en los receptores celulares a las hormona en los tejidos efectores. (4) Secreción hormonal ectópica, usualmente por secreción desde neoplasias malignas, (5) Ingreso al organismo de fármacos agonistas o antagonistas de hormonas naturales.

3 HORMONA PRIMARIA HORMONAS REGULADORAS EFECTOS SOBRE TEJIDO DIANA Deficit 1arioDAD Deficit 2darioDDD Exceso 1arioADA Exceso 2darioAAA Resistencia de tejidos diana AAD Patrones Comunes de las enfermedades endocrinas

4 Farmacoterapéutica

5 Características comunes entre las Hormonas hipotalámicas e hipofisiarias comercializadas: Formulaciones:Formulaciones: De administración parenteral o intranasal por su naturaleza proteica. De administración parenteral o intranasal por su naturaleza proteica. Pueden ser de origen humano, análogos sintéticos a hormona humana o por ADN recombinante. Pueden ser de origen humano, análogos sintéticos a hormona humana o por ADN recombinante. Se miden en Unidades Internacionales. Se miden en Unidades Internacionales. Indicaciones generales:Indicaciones generales: 1. Diagnóstico (integridad adenohipòfisis y Eje H-H): Estados hipofuncionales de glándulas u órganos con actividad endo o exocrina:Estados hipofuncionales de glándulas u órganos con actividad endo o exocrina: 2. Tratamiento: Estados deficitarios: reemplazo homonal.Estados deficitarios: reemplazo homonal. Estimular estados hipofuncionales.Estimular estados hipofuncionales. Primarios, secundarios, congénitos. Primarios, secundarios, congénitos.

6 Hormona del Crecimiento Secreción es estimulada por un factor liberador (GHRH), e inhibida por un factor inhibidor en adenohipófisis (SOMATOSTATINA). Producción empieza a declinar a los 30 años y decae de forma marcada a los 50 años. Estimula crecimiento: Vísceras, tejidos blandos y huesos (activa cartílagos metafisarios). El exceso de hormona produce: Gigantismo ( exceso de hormona antes de los años). Acromegalia (exceso de hormona posterior a etapa de crecimiento) Sobre el metabolismo: Aumento metabolismo proteico lleva a anabolismo y síntesis elevada de las proteínas ya que estimulan receptores que tienen actividad TIROSINA CINASA. Elevación de la cantidad de glúcidos en sangre: produce liberación hepática de factores del crecimiento INSULIN LIKE. Incremento de ácidos grasos circulares y su consumo.

7 Son factores de crecimiento insulina like. Son factores de crecimiento insulina like. Median mayor parte de efectos de GH. Median mayor parte de efectos de GH. Producidas en hígado y cartílago: Producidas en hígado y cartílago: Estimulan crecimiento de esqueletoEstimulan crecimiento de esqueleto Trasporte intracelular de AA.Trasporte intracelular de AA. Síntesis proteica, ácidos nucleicos y la proliferación celular.Síntesis proteica, ácidos nucleicos y la proliferación celular. Somatomedinas

8 Exceso posterior al termino del crecimiento óseo.

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10 Aplicaciones pediátricas Retraso del crecimiento por insuficiencia en secreción de GH. Síndrome Turner Normosecretores: Estatura <3er percentil de Estatura/Edad Velocidad crecimiento < 4 cm /año. Respuesta a hormona en un periodo de 6 meses. 6 años de tratamiento (media)Síndrome Turner Una inyección diaria (4 UI/m 2 ) Determinar costo - conveniencia Tarea

11 Efectos en adulto Papel fisiológico en adulto aún no está. Uso es experimental: EC en envejecimiento, estados catabólicos. Pocos casos de deficiencia: aumento de masa adiposa, reducción de masa magra y densidad ósea. Niveles < 3 ng/ ml tras prueba de estímulo. Anabolizante en adulto normosecretor: Síntesis proteica, balance N+. Lipolítico, mayor metabolismo de carbohidratos. Usos ilegales

12 Efectos en adulto Papel fisiológico en adulto aún no está. Uso es experimental: EC en envejecimiento, estados catabólicos. Pocos casos de deficiencia: aumento de masa adiposa, reducción de masa magra y densidad ósea. Niveles < 3 ng/ ml tras prueba de estímulo. Anabolizante en adulto normosecretor: Síntesis proteica, balance N+. Lipolítico, mayor metabolismo de carbohidratos. Usos ilegales

13 Riesgos Sujetos sanos EC de muerte prematura: n= 874, edad= , seguimiento 18 años. Muerte prematura: 171 (64 por Ca, 49 ECV) Tumores malignos Alteraciones cardiovasculares. Comprobada relación entre: Muerte por ECV vs nivel de GH en ayunas. Riesgo aumentado + factores de riesgo: fumado, HTA Relación estadísticamente significativa entre: Aparición de tumor maligno - niveles alto de GH.

14 1. ACTH (ACTHAR ®): polipéptido 39 AA. 2. TSH (THYTROPAR ®): glicoproteína. 3. HORMONA DE CRECIMIENTO : - GH análoga humana Somatropinas ( SOMATREM ® ) - GH recombinante humana o SOMATROPINA (SAIZEN ®): 191 AA. - Factor liberador de la GH (GHRH) o SERMORELINA: Test diagnóstico de la deficiencia de GH en niños. ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas

15 (GIH): 4. HORMONA INHIBIDORA DE LA GH (GIH): - SOMATOSTATINA: No selectiva - SOMATOSTATINA: No selectiva Indicaciones: Acromegalia, Control de metastasis cancerosas pero conlleva efectos inespecíficos en páncreas e intestino. ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas

16 - OCTREOTIDO (SANDOSTATIN ®): Selectivo y mayor potencia que somatostatina. USOS: Control de metástasis cancerosas. Control de metástasis cancerosas. Tumores productores Polipéptido vasoactivo intestinal(VIP). Tumores productores Polipéptido vasoactivo intestinal(VIP). Tumores pancreáticos y gástricos. Tumores pancreáticos y gástricos. Diarreas hipersecretoras. Diarreas hipersecretoras. ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Moléculas Proteicas

17 Tratamiento Pulsátil: Estimula liberación de FSH y LH 1.- MENOTROPINAS: Uso : Inducción de ovulación o infertilidad. - MENOTROPINA: mezcla de FSH y LH (Pergonal®, Merapur ® ). - FOLLITROPINA alfa (FSH) - FOLLITROPINA beta (FSRH) ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Gonadotropinas ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Gonadotropinas Tratamiento continuo: Down-regulation de FSH y LH

18 ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Gonadotropinas ADENOHIPOFISIS Preparados comerciales: Gonadotropinas 2.- GONADOTROPINAS: - Gonadotropina Humana Coriónica (HCG) CHORAGEN® - Gonadotropina Humana Coriónica (HCG) CHORAGEN® Uso : Inducción de ovulación (infertilidad), aumentar testosterona y estimular espermatogénesis en casos de criptorquidia o hipogonadismo hipogonadotrópico. -Preparados sintéticos de factores liberadores (GnRH) - GONADORELINA Uso: Inducción de ovulación (amenorrea hipotalámica. GOSERELINA y LEUPROLIDA: - GOSERELINA y LEUPROLIDA: Uso: - Reducir niveles de testosterona (H) o estrógenos (M) Uso: - Reducir niveles de testosterona (H) o estrógenos (M) - Pubertad precoz - Amenorrea hipotalámica: inducir ovulación, tx de infertilidad. - Amenorrea hipotalámica: inducir ovulación, tx de infertilidad. - Cáncer de próstata o de mama. - Endometriosis.

19 1. Oxitocina (Pitocin®, Syntocinon®) y derivados: Administración IV o IM con duración del efecto por 2-3 horas. Administración IV o IM con duración del efecto por 2-3 horas. Cadena de 8 aminoácidos que varían sólo en una Leucina respecto a la vasopresina. Cadena de 8 aminoácidos que varían sólo en una Leucina respecto a la vasopresina. Secreción fisiológica estimulada por dilatación uterina y de cervix en el 3er trimestre y en la labor de parto, junto a un aumento de la sensibilidad de los receptores: Secreción fisiológica estimulada por dilatación uterina y de cervix en el 3er trimestre y en la labor de parto, junto a un aumento de la sensibilidad de los receptores: Aumento de contracciones uterinasAumento de contracciones uterinas Eyección de la leche maternaEyección de la leche maternaMECANISMO: Actúa sobre receptores superficiales específicos acoplados a proteínas G lo cual produce un aumento de la actividad fosfolipasa C y un consiguiente aumento de la entrada de calcio. Actúa sobre receptores superficiales específicos acoplados a proteínas G lo cual produce un aumento de la actividad fosfolipasa C y un consiguiente aumento de la entrada de calcio. NEUROHIPOFISIS Preparados comerciales NEUROHIPOFISIS Preparados comerciales

20 Efectos adversos: Contracciones uterinas tetánicas. Contracciones uterinas tetánicas. Hipotensión. Hipotensión. Síntomas de intoxicación por agua. Síntomas de intoxicación por agua.Usos: VIA IV: 1. Inducir o aumentar contracciones durante labor. 2. Prevenir hemorragia uterina postparto al disminuir la relajación uterina antes o después de ser expulsada la placenta. SPRAY INTRANASAL: Estimula salida de leche materna una vez terminado el parto. Contraindicación: Estrés fetal Estrés fetal Pematuridad Pematuridad Cefalopélvico desproporcionado Cefalopélvico desproporcionado Colocación anormal Colocación anormal

21 2. Vasopresina (Pitressin®) Liberación estimulada por: hiperosmolaridad plasmática, reducción de volumen sanguíneo (hemorragia, edemas), dolor, nausea, nicotina, antidepresivos tricíclicos, aspirina, diuréticos tiacídicos. Liberación estimulada por: hiperosmolaridad plasmática, reducción de volumen sanguíneo (hemorragia, edemas), dolor, nausea, nicotina, antidepresivos tricíclicos, aspirina, diuréticos tiacídicos. Liberación inhibida por: hiperosmolaridad, sobrehidratación, alcohol, frío, estrés. Liberación inhibida por: hiperosmolaridad, sobrehidratación, alcohol, frío, estrés. Indicaciones: Indicaciones: Diabetes Insípida. Diabetes Insípida. Hemostasia local: sangrado debido a várices esofágicas o diverticulosis en colon. Hemostasia local: sangrado debido a várices esofágicas o diverticulosis en colon. Hemofilia y Enfermedad de Von Willenbrand. Hemofilia y Enfermedad de Von Willenbrand. Preparados sintéticos: DESMOPRESINA análoga sintética de acción larga, cuyo efecto dura entre 3 – 4 horas. Preparados sintéticos: DESMOPRESINA análoga sintética de acción larga, cuyo efecto dura entre 3 – 4 horas. Cadena de 8 aminoácidos iguales a oxitocina excepto por una arginina. Cadena de 8 aminoácidos iguales a oxitocina excepto por una arginina. Dos dosis al día Vía IM, SC o nasal. Dos dosis al día Vía IM, SC o nasal. Efectos adversos: Efectos adversos: Hipertensión, cefalea, espasmo arterial cerebral, hiponatremia, nauseas, cólicos intestinales, calambres uterinos, intoxicación por agua.Hipertensión, cefalea, espasmo arterial cerebral, hiponatremia, nauseas, cólicos intestinales, calambres uterinos, intoxicación por agua. NEUROHIPOFISIS Preparados comerciales NEUROHIPOFISIS Preparados comerciales

22 Efectos antidiurético: Efectos antidiurético: vasopresina liberada actúa sobre receptores V2 en túbulo proximal y distal, los cuales se acoplan a proteínas G que estimulan la adenilatociclasa que produce un aumento del AMPc y la activación de la proteinkinasa A, lo cual finalmente produce un aumento de la permeabilidad del epitelio tubular (apertura de canales de agua superficiales o acuaporinas) y aumento del movimiento de agua libre hacia el intersticio medular hipertónico del riñón. Retroalimentación negativa local: Retroalimentación negativa local: estímulo de secreción de PGE1 que inhibe la vasopresina, y antagonismo de péptido natriurético auricular a nivel de conductos colectores. Efectos vasoconstrictor: Efectos vasoconstrictor: en otros tejidos como el músculo liso la activación de los receptores V1 activan una vía de trasmisión de señales mediadas por la fosfolipasa C (PLC β). La liberación de inositol trifosfato (IP3) a partir de fosfoinositol (PIP2) aumenta el calcio intracelular, lo cual potencia las respuestas vasopresoras. Mecanismo de acción Acuaporinas


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