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METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES Dr. Marcelo Osvaldo Lucentini.

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Presentación del tema: "METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES Dr. Marcelo Osvaldo Lucentini."— Transcripción de la presentación:

1 METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES Dr. Marcelo Osvaldo Lucentini

2 ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTEROIDES: Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno: Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno: A B CD

3 ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL: Colesterol: Colesterol: Componente de membranas, lipoproteínas plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares, hormonas esteroides y vitamina D3… OH 27 carbonos 3

4 COLESTEROL: fuentes biológicas Los alimentos con más de 200 mg. incluyen: Los alimentos con más de 200 mg. incluyen: Vísceras; Vísceras; Embutidos; Embutidos; Fiambres; Fiambres; Yema de huevo; Yema de huevo; Manteca; Manteca; Quesos de alta maduración… Quesos de alta maduración…

5 EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL HIPOTALAMO HIPOTALAMO CRF CRF HIPOFISIS HIPOFISIS ACTH ACTH GLANDULAS SUPRARRENALES GLANDULAS SUPRARRENALES CORTICOIDES CORTICOIDES

6 SECRECION DE PROOPIOMELANOCORTINA: Una situación de estrés: Una situación de estrés: HIPOTALAMO HIPOTALAMO CRF (factor liberador de córticotrofina) CRF (factor liberador de córticotrofina) HIPOFISIS HIPOFISIS PROOPIOMELANOCORTINA PROOPIOMELANOCORTINA

7 PROOPIOMELANOCORTINA: ACTHBETA-LIPOTROPINA PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) Alfa-MSHBeta-MSHBeta-endorfina H 2 N CO.OH ACTH

8 ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACTH: ACTH ACTH Secreción de glucocorticoides Secreción de glucocorticoides Aumento del catabolismo proteico muscular e inducción de enzimas claves Aumento del catabolismo proteico muscular e inducción de enzimas claves Aumento de la gluconeogénesis Aumento de la gluconeogénesis

9 ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES: Glucocorticoides Glucocorticoides Metil-transferasa médula adrenal Metil-transferasa médula adrenal Aumento de la liberación de Adrenalina Aumento de la liberación de Adrenalina Efecto alfa 1 ; alfa 2 ; beta 1 ; beta 2 ; beta 3 Efecto alfa 1 ; alfa 2 ; beta 1 ; beta 2 ; beta 3

10 RECEPTORES CITOPLASMATICOS: Hormona esteroide Hormona esteroide ARNm PROTEINAS R Receptor H ESH H Gluco y mineralocorticoides H

11 RECEPTORES INTRANUCLEARES: RECEPTORES INTRANUCLEARES: Hormona Hormona ARNm PROTEINAS ReceptorR ESH H H Esteroides sexuales, vitamina D3

12 BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: COLESTEROL hidroxilaciones en COLESTEROL hidroxilaciones en C 20 y22 (Cit P450) C 20 y22 (Cit P450) 20,22 dihidroxicolesterol 20,22 dihidroxicolesterol PREGNENOLONA PREGNENOLONA 20,22 desmolasa mitocondria

13 BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: PREGNENOLONA PREGNENOLONA Delta 4 isomerasa+3-beta-ol-dhg PROGESTERONA PROGESTERONA 17 alfa hidroxilasa 17 alfa-hidroxi-progesterona 17 alfa-hidroxi-progesterona 21 hidroxilasa 11 desoxicortisol 11 desoxicortisol REL

14 BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: 11 desoxicortisol 11 desoxicortisol CORTISOL CORTISONA CORTISOL CORTISONA

15 RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: Cortisol: Cortisol: O 3 CH 2.OH O OHOH La presencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción preponderantemente glucocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 11. OHOH 11 17

16 RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: Aldosterona: Aldosterona: O 3 CH 2.OH O La ausencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción preponderantemente mineralocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 18. OHOH COHCOH18

17 BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES: PROGESTERONA PROGESTERONA 21 hidroxilasa 11-desoxicórticosterona 11-desoxicórticosterona 11 beta-hidroxilasa CORTICOSTERONA CORTICOSTERONA REL

18 BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES: CORTICOSTERONA CORTICOSTERONA 18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa 18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa ALDOSTERONA ALDOSTERONA RETENCION DE Na y H 2 O – EXCRECION DE POTASIO

19 TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDES: GLUCOCORTICOIDES: GLUCOCORTICOIDES: Libre; Libre; Unidos a la albúmina; Unidos a la albúmina; Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina). Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina). ALDOSTERONA: ALDOSTERONA: No tiene proteína específica de transporte; No tiene proteína específica de transporte; Unión débil a la albúmina. Unión débil a la albúmina.

20 CATABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES: HIGADO: HIGADO: Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20 Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20 TETRA Y HEXAHIDRODERIVADOS TETRA Y HEXAHIDRODERIVADOS (17-OH-CORTICOSTEROIDES URINARIOS)

21 BIOSINTESIS DE ANDROGENOS: PREGNENOLONA PREGNENOLONA 17 ALFA (OH) PROGESTERONA 17 ALFA (OH) PROGESTERONA DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) ANDROSTENEDIOL TESTOSTERONA ANDROSTENEDIOL TESTOSTERONA REL 17 alfa hidroxilasa 20 hidroxilasa y 17,20 liasa 17 deshidrogenasa Delta 4 isomerasa y 3 beta ol dhg

22 BIOSINTESIS DE ANDROGENOS: PROGESTERONA PROGESTERONA 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA ANDROSTENODIONA ANDROSTENODIONA TESTOSTERONA TESTOSTERONA 17 alfa hidroxilasa 20-hidroxilasa y 17,20 liasa 17 deshidrogenasa

23 ESTRUCTURA QUIMICA DE LA TESTOSTERONA: A B CD O OH TESTOSTERONA 19 carbonos 4 5

24 SINDROME DE CUSHING: AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: Aumento de la gluconeogénesis; Aumento de la gluconeogénesis; HIPERGLUCEMIA – DIABETES SECUNDARIA; HIPERGLUCEMIA – DIABETES SECUNDARIA; Hiperinsulinismo; Hiperinsulinismo; Aumento de la lipogénesis; Aumento de la lipogénesis; OBESIDAD FACIO-TRONCULAR (CENTRIPETA); OBESIDAD FACIO-TRONCULAR (CENTRIPETA); Estrías rojo-vinosas; Estrías rojo-vinosas;

25 SINDROME DE CUSHING: AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: Aumento del catabolismo proteico muscular; Aumento del catabolismo proteico muscular; Debilidad muscular; Debilidad muscular; Osteoporosis; Osteoporosis; Aumento de la secreción de HCl; Aumento de la secreción de HCl; Gastritis; úlceras pépticas; Gastritis; úlceras pépticas; Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)… Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)…

26 SINDROME DE CUSHING: AUMENTO DE LA SECRECION DE MINERALOCCORTICOIDES: AUMENTO DE LA SECRECION DE MINERALOCCORTICOIDES: Retención de sodio y agua; Retención de sodio y agua; HIPERTENSION ARTERIAL; HIPERTENSION ARTERIAL; Edemas; Edemas; Aumento de la excreción de H + y K; Aumento de la excreción de H + y K; ALCALOSIS METABOLICA HIPOPOTASEMICA… ALCALOSIS METABOLICA HIPOPOTASEMICA…

27 SINDROME DE CUSHING: AUMENTO DE LA SECRECION DE ESTEROIDES SEXUALES: AUMENTO DE LA SECRECION DE ESTEROIDES SEXUALES: Hirsutismo; hipertricosis; Hirsutismo; hipertricosis; Trastornos del ritmo menstrual (Amenorrea)… Trastornos del ritmo menstrual (Amenorrea)…

28 SINDROME DE ADDISON: DISMINUCION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: DISMINUCION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: HIPOGLUCEMIA; HIPOGLUCEMIA; HIPOTENSION ARTERIAL; HIPOTENSION ARTERIAL; ASTENIA; ADINAMIA; ASTENIA; ADINAMIA; AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA; AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA; PERDIDA DE VELLO; AMENORREA; PERDIDA DE VELLO; AMENORREA; ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA… ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA…

29 SINTESIS DE VITAMINA D3: 7 dehidrocolesterol Provitamina D3 7 dehidrocolesterol Provitamina D3 Vitamina D3 Vitamina D3 25 OH colecalciferol 25 OH colecalciferol 24,25 di OH CC 1,25 di OH CC 24,25 di OH CC 1,25 di OH CC 1,24,25 tri OH CC 1,24,25 tri OH CC PIEL: HIGADO: RIÑON:

30 REGULACION DE LA 1-alfa- hidroxilasa RENAL: REGULADORES PRIMARIOS: REGULADORES PRIMARIOS: Hipocalcemia; Hipocalcemia; PTH aumentada; PTH aumentada; Hipofosfatemia; Hipofosfatemia; Calcitriol bajo… Calcitriol bajo… REGULADORES SECUNDARIOS: REGULADORES SECUNDARIOS: Estrógenos; Andrógenos; Progesterona;Insulina; STH; Prolactina; Hormona tiroidea... Estrógenos; Andrógenos; Progesterona;Insulina; STH; Prolactina; Hormona tiroidea...

31 ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA VITAMINA D3: Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; Aumento de la reabsorción tubular renal de calcio y secundariamente de fósforo; Aumento de la reabsorción tubular renal de calcio y secundariamente de fósforo; Aumento de la actividad osteoclástica, con aumento de la liberación de calcio. Aumento de la actividad osteoclástica, con aumento de la liberación de calcio. ACCION HIPERCALCEMIANTE ACCION HIPERCALCEMIANTE

32 ACCIONES DE LA PTH: Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; Aumenta la formación de 1,25 dihidroxicolecalciferol renal; Aumenta la formación de 1,25 dihidroxicolecalciferol renal; Aumento de la reabsorción renal de calcio y magnesio; Aumento de la reabsorción renal de calcio y magnesio; Aumento de la excreción de fosfatos y bicarbonato; Aumento de la excreción de fosfatos y bicarbonato; Aumento de la resorción ósea... Aumento de la resorción ósea...


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