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Diabetes tipo 2 es un desorden heterogéneo Caracterizado por dos defectos fundamentales Resistencia a la + Disfunción = Diabetes tipo 2 insulina 1 de.

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3 Diabetes tipo 2 es un desorden heterogéneo Caracterizado por dos defectos fundamentales Resistencia a la + Disfunción = Diabetes tipo 2 insulina 1 de células beta 2,3 Parte del Síndrome de Resistencia a la insulina 4 (un grupo de desórdenes metabólicos) 1. Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S1-S7 2. UK Prospective Diabetes Study Group. UK prospective diabetes study 16. Diabetes 1995; 44: Alberti KGMM. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S3-S10 4. Reaven. Phys Rev 1995; 75: 66-79

4 Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2 Factores Genéticos Marcadores genéticos, historia familiar, gen(es) ahorradores Características demográficas Sexo, edad, etnia Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración) Inactividad física Dieta Estrés Occidentalización, urbanización, modernización Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2 Tolerancia insuficiente a la glucosa Resistencia a la insulina Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional, diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición o hiper nutrición intrauterina Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414:

5 Patofisiología de la diabetes tipo 2 Glucosa (G) Carbohidratos Insulina (I) I I I I I I I I G G G G G G G G I G G G Secreción de insulina defectuosa Excesiva producción de glucosa Liberación excesiva de ácidos grasos Resistencia a la acción de la insulina Tejido adiposo Hígado Páncreas Músculo Captación de glucosa ineficiente Estómago Intestino I: insulina G: glucosa I G

6 Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2 Factores Genéticos Marcadores genéticos, historia familiar, gen(es) ahorradores Características demográficas Sexo, edad, etnia Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración) Inactividad física Dieta Estrés Occidentalización, urbanización, modernización Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2 Tolerancia insuficiente a la glucosa Resistencia a la insulina Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional, diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición o hiper nutrición intrauterina Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414:

7 Definición de la diabetes tipo 2 Responsable de más del 97% de todos los pacientes con diabetes 1 Caracterizada por hiperglucemia crónica con alteraciones de los carbohidratos, grasas y metabolismo de proteínas Defectos en la secreción de insulina (disfunción de las células beta), acción de la insulina (resistencia a la insulina) o ambos Asociada con serias complicaciones microvasculares y macrovasculares 1.Amos AF, McCarty DJ, Zimmet P. Diabet Med 1997; 14 (Suppl 5): S1-S85. 2.Adaptado de Definition, Diagnosis and Classification de Diabetes Mellitus and its complications. Department on Noncommunicable Disease Surveillance, World Health Organization, Geneva 1999

8 Diabetes – la epidemia global Países desarrollados Países en desarrollo Todos los países Número de adultos con diabetes tipo 2 (millones) King H, Aubert RE, Herman WH. Diabetes Care 1998; 21:

9 1997 Total casos = 143 millones adultos 2025 Total casos = 300 millones adultos Alarmante tendencia al aumento de la diabetes – Prevalencia de 1997 a 2025 World Health Organisation. The World Health Report: life in the 21st century, a vision for all. Geneva: WHO, 1998

10 Aumento de la incidencia en niños y adolescentes Hasta hace poco, la mayoría de los niños que presenta diabetes tenía diabetes tipo 1 Ahora se informa más frecuentemente de diabetes tipo 2 Representa hasta un 45% de los casos recién reconocidos de diabetes entre niños y adolescentes en los EE. UU. La mayoría de los casos de diabetes tipo 2 en niños y adolescentes se atribuye a la obesidad Fagot-Campagna A, Venkat Narayan KM, Imperatore G. BMJ 2001; 322:

11 De la resistencia a la insulina y la falla celular beta a la Diabetes Tipo 2. Implicaciones Clínicas

12 Adaptado de Haffner SM et al. Circulation 2000; 101: Resistencia a la insulina Baja secreción de insulina n= Porcentaje que convirtió Incidencia de diabetes tipo 2 a nivel de línea base según la resistencia a la insulina y la secreción de insulina Resistente a la insulina Sensible a la insulina San Antonio Heart Study: Estudio de línea base para resistencia a la insulina y secreción de insulina en los que convirtieron a diabetes tipo 2 durante los 7 años de seguimiento

13 Resistencia a la insulina y baja secreción de insulina son las causas subyacentes de la diabetes tipo 2 Ambas 54% Resistencia a la insulina 28.7% Ninguna 1.5% Baja secreción de insulina 15.9% n=195 Adaptado de Haffner SM et al. Circulation 2000; 101: 975–980

14 Condiciones asociadas con la resistencia a la insulina Adaptado de DeFronzo. Diabetes Care 1991; 14: Aterosclerosis Obesidad central SOPQ Hipertensión Diabetes tipo 2 Hipercoagulación/ Fibrinólisis insuficiente Hiperinsulinemia Microalbuminuria Disfunción endotelial Inflamación sistémica crónica de bajo grado SOPQ – Síndrome de Ovario Poliquístico Dislipidemia RESISTENCIA A LA INSULINA

15 Prevalencia de la resistencia a la insulina con desórdenes metabólicos asociados 27% 43% 59% 80% 95 % Número de desórdenes metabólicos Prevalencia de resistencia a la insulina HOMA (%) Bonora E et al. Diabetes 1998; 47: Desórdenes metabólicos: intolerancia a la glucosa, dislipidemia, hiperuricemia e/o hipertensión p<0.001 para la diferencia en los coeficientes de prevalencia entre categorías

16 Prevalencia de la resistencia a la insulina en desórdenes metabólicos Población general ITG Diabetes tipo 2 Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia Bajo Colesterol LAD Hiperuricemia Hipertensión Prevalencia de resistencia a la insulina (%) Adaptado de Bonora E et al. Diabetes 1998; 47:

17 Mecanismo propuesto de resistencia a la insulina inducida por obesidad y diabetes tipo 2 Adaptado de Boden G. Diabetes 1997; 46: 3-10 Grasa abdominal Diabetes tipo 2 Resistencia a la insulina AGL Uso periférico de la glucosa Producción de glucosa hepática

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