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Clasificación de las anemias hemolíticas Hereditarias (desórdenes intrínsecos) –Defectos en la estructura y función de la membrana eritrocitaria: SH, EH,

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Presentación del tema: "Clasificación de las anemias hemolíticas Hereditarias (desórdenes intrínsecos) –Defectos en la estructura y función de la membrana eritrocitaria: SH, EH,"— Transcripción de la presentación:

1 Clasificación de las anemias hemolíticas Hereditarias (desórdenes intrínsecos) –Defectos en la estructura y función de la membrana eritrocitaria: SH, EH, etc. –Defectos en el metabolismo eritrocitario En la vía de Embden-Meyergof En la vía de las pentosas –Presencia de hemoglobinas anormales –Síntesis incorrecta de las cadenas de globina de la hemoglobina

2 Clasificación de las anemias hemolíticas (cont.) Adquiridas (desórdenes extrínsecos) –Anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) AHAI con anticuerpos calientes: –Idiopática –Secundaria AHAI con anticuerpos fríos: –Idiopática –Secundaria Hemoglobinuria paroxística fría

3 Clasificación de las anemias hemolíticas (cont.) Anemias hemolíticas adquiridas (desórdenes extrínsecos) (cont.) –Anemias hemolíticas no autoinmunes (AHNAI) –AHNAI secundarias –AHNAI mecánicas: Anemia hemolítica microangiopática Cardíaca Hemoglobinuria por la marcha

4 Clasificación de las anemias hemolíticas (cont.) Anemias hemolíticas adquiridas (desórdenes extrínsecos) (cont.) –Anemias hemolíticas no autoinmunes (AHNAI) (cont.) Anemias hemolíticas inducidas por drogas –Sobredosis –Exposición accidental –Idiosincrasia –Hipersensibilidad Hemoglobinuria paroxística nocturna Anemias hemolíticas aloinmunes

5 Composición de hemoglobinas normal y en talasemia Cadenas de globinas HemoglobinaEstado A 2 2 G A 2 precipitado A A2 F Gower 2 Gower 1 Portland H Bart - Adulto Feto Embrión -talasemia

6 Cadenas no % Hb Cadena Cadena G Cadena A Cadena

7 Cadenas -símiles % Hb Cadena

8 Cromosoma 16 Cromosoma 11 Hb Gower 1 Hb Portland Hb Gower 2 Hb FHb A 2 Hb A G 2 A 2 G 2 2 A G A

9 Hb Gower 1 Hb Portland Hb Gower 2 Hb FHb A 2 Hb A EmbriónFetoAdulto G A Cadena de cromosoma 16Cadena de cromosoma 11

10 Expresión globina Desequilibrio de la cadena de globina Síndromes clínicos de -talasemia Normal Rasgo -talasémico Enfermedad de HbH HidropIs fetalis de Hb de Bart Síndromes clínicos de -talasemia Normal Rasgo -talasémico -talasemia intermedia -talasemia mayor Hb de Bart ( 4) HbF ( 2 2) HbA ( 2 2) HbH ( 4) FetoAdulto HbF ( 2 2) HbA ( 2 2) Exceso de globina Adulto

11 Talasemias y desórdenes relacionados -talasemia 0 Deleción No deleción + HbA 2 normal tipo 1 silente HbA 2 normal tipo 2 -talasemia ( ) 0 ( A ) 0 Hb Lepore(s) A + HPFH y 0 –talasemia en cis -talasemia ( ) 0 -talasemia ( ) 0 Persistencia hereditaria de Hb fetal Deleción ( ) 0 No deleción Unido al cluster del gen de - globina G +, A + No unido al cluster del gen de -globina -Talasemia 0 + Deleción No deleción

12 -Talasemia Distribución mundial de –talasemia y –talasemia

13 Núcleo Citoplasma Excisión de intrones Empalme de exones ARNm procesado FLANQUEO IVS1IVS2 NC GT AG 53 AAAA-A 5 CAP CACCCCACCC CCAATCCAAT TATATATA ATGATG TAATAA AATAAAAATAAA AAAA-A UAA UGG UUG AGG AAG AUG UAC Ribosoma ARN transfer Aminoácido Cadena creciente Cadena final Traslación Gen ARNm precursor

14 Secuencia de un fragmaneto en un intrón del gen de la -globina para un caso normal y para la -talasemia Normal 5 CCTATTGGTCTATTTTCCACCCTTAGGCTGC -Talasemia _ _ _ _TTAG

15 GUAGUA P OH P 3 5 GUAGUA PP 35 ExonExon ExonExon GUAGUA P P ExonExon 5 3 PrecursorIntermedioProducto empalmado Intrón eliminado (lazo) Mecanismo de empalme de los precursores de RNAm

16 Técnica de Southern-Blot

17 Acción de las enzimas de restricción GTAC CATG Hpa I Corte TA AT TTCGA AGCTT Hind III Corte A A CTTAG AATTC Eco RI Corte A G

18 Mecanismo molecular de la -talasemia 53 Gen Mutaciones + Transcripción Splicing Maduración Mutaciones 0 Deleción Terminación Desviación patrón de lectura Splicing Intrones: se transcriben pero no se traducen Exones: se transcriben y se traducen

19 Deleciones y

20 Cromosoma normal Entrecruzamiento o crossing-over no homólogo Cromosoma anti-Lepore Cromosoma Lepore G A G A G A G A G A G A

21 Niña de 11 años con -talasemia homozigota (frente y perfil)

22 Fracciones de Hb en variantes de –talasemia mayor GenotipoHbA (%) HbA 2 (%) HbF (%) Otros 0 / 0 + / + 0 / + Lepore / Lepore > >85 80 Cadenas libres Hb Lepore (20%)

23 Fisiopatología de -talasemia homocigota (Tal May) Exceso de cadenas libres No síntesis de cadenas Hb fetal No síntesis de HbAPrecipitación intramedular Precipitación circulante Hipoxia Eritropoyetina Malformaciones óseas Hipoxia Hepato y/o esplenomegalia Eritropoyesis extramedular Hemosiderosis Absorción de Fe intestinal Eritropoyesis ineficaz T 1/2 Anemia hipocroma

24 Rasgo homocigota + Hydrops fetalis Rasgo + Normal Rasgo º Enfermedad HbH

25 Deleción del complejo

26 Síndromes -talasémicos SíndromeGenotipo Anormalidad hematológica Variantes de Hb Al nacimientoDespués Normal / NngunaNinguna Portador silente ( -Tal2) - / NingunaHb Bart (0- 2%) Ninguna -Tal menor ( -Tal1) heterocigota ( -Tal2) homocigota --/ - /- Anemia moderada + Morfología talasémica Hb Bart (2- 10%) Ninguna Enfermedad de HbH (heterocigota) --/- --/XX --/ CS Anemia hemolítica crónica Hb Bart (10- 40%) HbH (5-30%) Hb Bart (trazas) Hydrops fetalis--/--Anemia fatal en útero Hb Bart (>80%) (También HbH y Hb Portland) -

27 Formas clínicas de la -talasemia ClínicaGenotipo / Expresividad electroforética -Tal2 heterocig Asintomática - / 1No -Tal2 homocig. Anemia discreta Microcitosis - /- <1Hb Bart: 2-10% (RN) -Tal2 no delec. Anemia discreta Microcitosis - / T <1Hb Bart: 2-10% (RN) -Tal1 Anemia discreta Microcitosis --/ <1Hb Bart: 2-10% (RN) -Tal1 Hidropesía letal--/--Sólo Hb Bart: 80-90% HbHAnemia moderada Microcitosis - / - --/ T T / T --/ CS / T <1Hb Bartt:20-40% (RN) HbH: 5-40% (adulto) Hb Constant-Spring

28 Historia Raza Historia familiar Edad de aparición Desarrollo Examen Clínico Palidez Ictericia Esplenomegalia Deformidad esquelética Pigmentación Hemograma y film Hb MCV MCH Retic Inclusiones de GR en sangre o MO Precipitación de HbH Electroforesis de Hb Presencia de Hb anormal. Incluir análisis a pH 6-7 para HbH y Hb Barts Estimación de HbA2 y HbF Confirmar -talasemia Distribución intracelular de HbF Síntesis de cadenas de globina Análisis estructural de variantes de Hb, vg Hb Lepore

29 El laboratorio en las talasemias Recuentos automatizados –Hb disminuida –Hematocrito disminuido –VCM muy disminuido –HCM disminuido –Eritrocitos: normales o aumentados –CHCM: normal o aumentada –RDW normal. En talasemia mayor muy aumentado

30 El laboratorio en las talasemias (cont.) Sangre periférica –En -talasemia homocigota y doble heterocigota no, hay anisocitosis aumentada –En la heterocigota hay punteado basófilo –En el rasgo -talasémico hay sangre normal

31 El laboratorio en las talasemias (cont.) Tinciones supravitales –Reticulocitos aumentados 10%. En HbH, con coloración con azul brillante de crecilo pelotas de golf –En -talasemia y en -talasemia también pueden aparecer –En homocigota -talasémico o HbH, tinción con violeta de metilo cuerpos de Heinz

32 El laboratorio en las talasemias (cont.) Tinciones con elución ácida –HbA, a pH 3,3, eluye en extendidos fijados con alcohol, HbF resistente –Presencia de HbF en diferentes patrones pancelular y heterocelular, HPFH, controles –Sirve para distinguir -talasemia de HPFH pancelular

33 El laboratorio en las talasemias (cont.) Fragilidad osmótica –En homo y heterobetatalasemia, HbH y -talasemia disminuida. Es diagnóstico sólo para screening del estado de portador Electroforesis de Hb –Aumento de Hb normales A2 y F –Aparición de Hb anormales (HbH, Bart, Lepore y Constance Spring)

34 El laboratorio en las talasemias (cont.) Cuantificación de HbA2 y F Química –Bilirrubina indirecta aumentada –Hierro y TIBC aumentado –Ferritina sérica aumentada

35 H Portland A F E,C,A2 Spring constante Anhidrosa carbónica Origen Lepore, S De Bart C,A 2 Lepore, S,E,F Origen Portland H Spring constante Portland, de Bart, F H Origen Lepore, A 2,A,E S C Acetato de celulosa pH 8,4 Acetato de celulosa pH 7,0 Citrato de agar pH 6,0

36 -Talasemia AHAI EH SC N NaCl (g/l) % Lisis

37 Diagnóstico diferencial de anemia microcítica hipocrómica RDW Fé sérico TIBC Ferri- tina sérica FEP Nivel A 2 Deficiencia de hierro -talasemia Enfermedad de HbE Anemia de enf. crónica Anemia sideroblástica Intoxicación por plomo N N N N N N N N N N N


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