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ΑTALASEMIA. DEFINICIONES α-Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a nivel del cromosoma 16 (en la banda 16p13.3) α-Talasemia: conjunto de alteraciones.

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1 αTALASEMIA

2 DEFINICIONES α-Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a nivel del cromosoma 16 (en la banda 16p13.3) α-Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a nivel del cromosoma 16 (en la banda 16p13.3) El término genético alfa talasemia engloba todas las condiciones en la cual hay deficiencia en la cadena de alfa globina El término genético alfa talasemia engloba todas las condiciones en la cual hay deficiencia en la cadena de alfa globina

3 La α-talasemia es un trastorno hereditario de carácter autosómico recesivo. La α-talasemia es un trastorno hereditario de carácter autosómico recesivo. Caracterizado por una anemia microcítica e hipocrómica. Caracterizado por una anemia microcítica e hipocrómica. Los componentes heterocigotos y algunos homocigotos pueden presentar desde una forma moderada a severa. Los componentes heterocigotos y algunos homocigotos pueden presentar desde una forma moderada a severa.

4 Hb de Bart (en vida fetal). Hb de Bart (en vida fetal). HbH (en vida adulta). HbH (en vida adulta). Rasgo alfa-talasémico. Rasgo alfa-talasémico. Enfermedad HbH Enfermedad HbH Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart. Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart. OTRAS: OTRAS: Síndrome ATR-X. Síndrome ATR-X. Síndrome de retraso mental alfa talasemia en el cromosoma 16 (Síndrome ATR 16) Síndrome de retraso mental alfa talasemia en el cromosoma 16 (Síndrome ATR 16) Mielodisplasia (MDS). Mielodisplasia (MDS). NOMBRE DE LAS ENFERMEDADES

5 Es probablemente el trastorno de gen monogénico más común en el mundo. Es probablemente el trastorno de gen monogénico más común en el mundo. Especialmente frecuente en países del mediterráneo, sudeste de Asia, África, Oriente medio y el subcontinente Indio. Especialmente frecuente en países del mediterráneo, sudeste de Asia, África, Oriente medio y el subcontinente Indio. Durante las últimas décadas, la incidencia de α-talasemias en los países de Europa del norte y Norteamérica ha crecido a causa de los cambios demográficos. Durante las últimas décadas, la incidencia de α-talasemias en los países de Europa del norte y Norteamérica ha crecido a causa de los cambios demográficos. EPIDEMIOLOGÍA

6 DISTRIBUCIÓN MUNDIAL

7 La frecuencia de portadores de alfa talasemia puede ser tan alta como el 80-90% de la población. La frecuencia de portadores de alfa talasemia puede ser tan alta como el 80-90% de la población. Se cree que todos los trastornos en el gen de la globina han sido seleccionados ya que de alguna manera protegen contra los estragos de la malaria. Se cree que todos los trastornos en el gen de la globina han sido seleccionados ya que de alguna manera protegen contra los estragos de la malaria.

8 DESCRIPCIONES CLÍNICAS Rasgo α- talasémico o talasemia menor : anemia de leve a moderada, microcítica e hipocrómica. Son clínicamente asintomáticos anemia de leve a moderada, microcítica e hipocrómica. Son clínicamente asintomáticos

9 Enfermedad por Hb H Se produce menos del 30% de la cantidad normal de alfa globina. Anemia (2,6-13,3 gr/dl) Hb H (0,8-40%) Esplenomegalia Los niños pueden presentar retardo en el crecimiento. Episodios agudos hemolíticos, en respuesta a medicamentos o infecciones. Sobrecarga de hierro.

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11 Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart Graves deficiencias en la expresión de la mayoría de las globinas α. Graves deficiencias en la expresión de la mayoría de las globinas α. Niño pálido edematoso Niño pálido edematoso insuficiencia cardíaca insuficiencia cardíaca Anemia prolongada intrauterina Anemia prolongada intrauterina Hepatoesplenomegalia pronunciada Hepatoesplenomegalia pronunciada Retraso en el crecimiento del cerebro Retraso en el crecimiento del cerebro Deformidades esqueléticas y cardiovasculares. Deformidades esqueléticas y cardiovasculares. Aumento brusco de la placenta. Aumento brusco de la placenta. Muere en útero (23-28 semanas) o al nacer. Muere en útero (23-28 semanas) o al nacer.

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13 Mutaciones deletéreas Mutaciones deletéreas Deleción de un gen (-α) Deleción de un gen (-α) Deleción de ambos genes (--) Deleción de ambos genes (--) Mutaciones no deletéreas Mutaciones no deletéreas Mutación puntual en los genes α 2 (α T α) Mutación puntual en los genes α 2 (α T α) Mutación puntual en los genes α 1 (αα T ) Mutación puntual en los genes α 1 (αα T ) En muy raras ocasiones En muy raras ocasiones Supresión de elementos regulatorios MCS-R2 ((αα) T ) Supresión de elementos regulatorios MCS-R2 ((αα) T ) BASES MOLECULARES

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15 α + -talasemias debido a deleción

16 Deleciones más comunes

17 α + -talasemias debido a no deleciones Mutaciones en el procesamiento del mRNA: α IVS1( -5 nucleótidos) mediterráneo. Mutaciones en el sitio de poliadenilación: α 2 AATGAA mediterráneo α 2 AATA - - medio oriente Mutaciones en el codón de terminacio llevado a la elongación de Hbs variadas: Hb Constaut Spring ( Hb CS) Hb Seal Rock Mutaciones estructurales formación de α globinas inestables Hb Petah

18 α 0 – talasemias debido a deleciones

19 Conteo completo de sangre con índices de células rojas Conteo completo de sangre con índices de células rojas HPLC HPLC Electroforesis de Hb Electroforesis de Hb Medición de tasas de síntesis de cadena α/β globina Medición de tasas de síntesis de cadena α/β globina Análisis molecular Análisis molecular Diagnóstico y métodos de diagnóstico

20 HEMATOLOGÍA EL ÍNDICE DE GR EN PACIENTES CON VARIOS GENOTIPOS ASOCIADOS CON α -TALESEMIA

21 Anemia microcítica e hipocrómica

22 Baja VCM (microcitosis) Baja VCM (microcitosis) Baja HCM (hipocromía) Baja HCM (hipocromía) Baja Hb (anemia) Baja Hb (anemia) HPLC y electroforesis se utilizan para demostración de HbH en individuos con enfermedad de HbH HPLC y electroforesis se utilizan para demostración de HbH en individuos con enfermedad de HbH

23 Hb de Bart en recién nacidos portadores

24 Una reducción de los niveles HbA 2 a veces es indicio de rasgo talasémico, pero es distintivo en pacientes con enfermedad de HbH Visualización en células rojas de cuerpos de Heinz en enfermedad de HbH

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26 PASOS: eliminación de GB enriquecimiento de reticulocitos síntesis in vitro de alfa globina con leucina marcada separación de las cadenas sintetizadas (marcadas radiactivamente) medida de la señal radiactiva Se Se mide la proporción de α-β Relación α/β inferior a 0,8 ( indicativo de alfa talasemia) Relación de 0,75 (-α/αα) (portador asintomático) Relación de 0,5 (--/αα) (talasemia menor) Relación de 0,25 (--/-α) (enfermedad de HbH) SÍNTESIS DE CADENA ALFA/ BETA GLOBINA

27 Southern Blot y análisis de la secuencia de ADN Southern Blot y análisis de la secuencia de ADN Gap-PCR Gap-PCR Otro método es el MLPA (Amplificación de sondas dependientes de Ligamientos Múltiples) Otro método es el MLPA (Amplificación de sondas dependientes de Ligamientos Múltiples) ligamiento de múltiples sondas a lo largo de la región de interés amplificación semicuantitativa análisis de los fragmentos ANÁLISIS MOLECULAR

28 Hibridación y ligamiento de de las sondas. PCR cuantitativa con primers fluorescentes Altura de picos: cantidad de producto amplificado Altura de picos de la muestra / altura de picos de control

29 En países donde la talasemia es poco frecuente el rasgo alfa talasémico se suele confundir con una anemia por déficit de Fe. Existe diferencia en la severidad clínica entre enfermedad HbH delecional y no delecional Las características distintivas del Síndrome de Hidropesía fetal con Hb de Bart es la presencia de Hb Bart y ausencia total de HbF. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

30 ASESORAMIENTO GENÉTICO

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32 Rasgo alfa talasémico: Rasgo alfa talasémico: No necesita tratamiento ya que su anemia es muy leve debido a la compensación de glóbulos rojos. No necesita tratamiento ya que su anemia es muy leve debido a la compensación de glóbulos rojos. Anemia por deficiencias nutricionales Anemia por deficiencias nutricionales Enfermedad por Hb H: Enfermedad por Hb H: Pueden necesitar terapia transfuncional intermitente. Pueden necesitar terapia transfuncional intermitente. La enfermedad no delecional tienen esplenomegalia y requieren transfusiones más regulares y esplenectomía en última instancia. La enfermedad no delecional tienen esplenomegalia y requieren transfusiones más regulares y esplenectomía en última instancia. TRATAMIENTO

33 Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart: Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart: Transfusiones intrauterina Los sobrevivientes son candidatos a transplantes para células madre hematopoyéticas.

34 MUCHAS GRACIAS =)

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36 INTEGRANTES: INTEGRANTES: Borrell Cintia Borrell Cintia González Gisela González Gisela Godoy Renata Godoy Renata Gaitán Aldana Gaitán Aldana Pavetti Marcos Pavetti Marcos Nicolai Ariel Nicolai Ariel Torres Diego Torres Diego Guerra Rodrigo Guerra Rodrigo Latorre José Luis Latorre José Luis Ferreyra Alberto Ferreyra Alberto


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