El estado hipercoagulable

Presentación del tema: "El estado hipercoagulable"— Transcripción de la presentación:

1 El estado hipercoagulable
Evaluación y diagnóstico Dr. Miguel Angel Rivera Alvarado Patología Clínica

2 Estados hipercoagulables Definición
También conocidos como estados pretrombóticos o trombofilia Estados patológicos en donde existe una predisposición anormal a la formación de coágulos en la circulación Comprende dos situaciones diferentes: Alteraciones de laboratorio o condiciones clínicas con riesgo aumentado de complicaciones trombóticas Trombosis recurrente en pacientes sin factores predisponentes reconocibles

3 TROMBOFILIA Trombosis venosa. Trombosis arterial.
Hipercoagulabilidad sanguínea. Embolismos. Trombosis arterial. Ruptura de placa ateromatosa. 3

4 TROMBOFILIA 24/03/2017 Desequilibrio entre los mecanismos procoagulantes y anticoagulantes naturales. Causas heredadas o adquiridas. 4

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6 Estados hipercoagulables Clasificación
Primarios Pacientes con una anormalidad específica de la coagulación claramente identificada Secundarios Pacientes con diversas condiciones clínicas con un riesgo aumentado de trombosis en los cuales la patología exacta de la trombosis no es clara

7 Estados hipercoagulables Primarios
Deficiencia de Antitrombina III Deficiencia de las proteínas “C” y “S” de la coagulación Resistencia a la Proteína Ca (Mutación de Leiden) y Mutación del Gen de la Protrombina A20210 Hiperhomocistinemia Alteraciones del Sistema de la Fibrinolísis Hipoplasminogenemia Plasminógeno anormal Deficiencia del Activador del Plasminógeno Disfibrinogenemia Deficiencia el factor XII Síndrome de Antifosfolípidos Primario

8 Estados hipercoagulables Secundarios(1)
Alteraciones de la Coagulación y Fibrinolisis Cáncer Embarazo Síndrome nefrótico Alteraciones de las Plaquetas Síndromes Mieloproliferativos H.P.N. Hiperlipidemias Diabetes Mellitus Trombocitopenia inducida por heparina

9 Estados hipercoagulables Secundarios(2)
Alteraciones de los Vasos Sanguíneos y la Rehología Estasis venosa Superficies artificiales Vasculitis y Enfermedad Vascular Oclusiva Hiperhomocistinemia/Homocistinuria Hiperviscosidad Púrpura Trombocitopénica Trombótica

10 Estados hipercoagulables Indicadores clínicos
Historia familiar de trombosis Trombosis recurrente sin factores predisponentes aparentes Trombosis en sitios inusuales Trombosis a edad temprana (menos de 40 años) Resistencia a la terapia antitrombótica convencional

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12 Estados hipercoagulables Evaluación por laboratorio
Determinación de Antitrombina III Funcional y Protéica Determinación de la Proteína C Determinación de la Proteína S Funcional e Inmunológica Determinación de la Resistencia a la Proteína Ca y la Mutación del Factor V Leiden Determinación de la Mutación del gen de la Protrombina A20210 Cuantificación de Homocisteína en sangre Tiempo de Trombina y Reptilasa (disfibrinogenemias) Determinación de Anticuerpos Anticardiolipina Determinación del Anticoagulante Lúpico

13 Estados hipercoagulables Deficiencia congénita de AT-III
Herencia autosómica dominante con prevalencia de 1:400 55% de los individuos con defecto bioquímico, tienen cuando menos un evento trombótico en su vida Se reconocen dos tipos diferentes; Tipo I: defecto en la síntesis de la proteína Tipo II: defecto en la molécula de la proteína (funcional) En ambos tipos se encuentra una disminución de la función de la proteína en un 50% de lo normal Se cuenta con concentrados de AT-III en el mercado El Danazol puede aumentar la concentración de la proteína en el plasma

14 Estados hipercoagulables Deficiencia adquirida de AT-III
Síndrome de CID Síndrome de Pre-eclampsia - Eclampsia Síndrome nefrótico Cáncer (leucemias) Desnutrición Drogas: Heparina Estrógenos Asparaginasa

15 Estados hipercoagulables Deficiencia de proteína “C”
Herencia autosómica dominante con prevalencia de 1:300 75% de los individuos deficientes, presentan uno o varios eventos trombóticos en su vida Algunos individuos presentan solo síntomas leves Se reconocen dos tipos diferentes: Tipo I: defecto en la síntesis de la proteína Tipo II: defecto en la función de la proteína Se asocia a necrosis cutánea inducida por warfarina El estado Homozigoto se manifiesta como Púrpura Neonatal Fulminante (púrpura fulminans neonatal)

16 Estados hipercoagulables Deficiencia de proteína “S”
Herencia autosómica dominante con prevalencia de eventos trombóticos de 40% a 70% de los individuos deficientes Difícil de estudiar por el laboratorio ya que el 60% de la proteína se encuentra unida a una proteína transportadora para la fracción C4b del complemento Sólo la Proteína “S” libre es la que actúa como cofactor El estado hipercoagulable se presenta al haber una disminución de un 50% a 60% de la proteína total No se cuenta con ensayos de laboratorio que estudien la función de la proteína “S” Es dependiente de la vitamina K por lo que se puede asociar con necrosis cutánea

17 Estados hipercoagulables Disfibrinogenemias
Herencia usualmente autosómica dominante y se puede asociar lo mismo a hemorragia que a trombosis Se asocia o causa defectos en: Liberación de fibrinopéptidos (A) Formación de monómeros de fibrina Catalización del Factor XIII Los tiempos de Trombina y Reptilasa son anormales La concentración del Fibrinógeno (proteína) en normal La variedad adquirida se asocia con Hepatomas y Enfermedad Hepática El tratamiento es a base de crioprecipitados

18 Estados hipercoagulables Hiper homocistinemia (uria)
La Homocistinuria es bien conocida como causa de Enfermedad Vascular Oclusiva en edad temprana El estado homozigoto tiene una prevalencia de 1:20 a 1:200 30% de los individuos con Enfermedad Vascular Oclusiva periférica o cerebral menores de 50 años, son heterozigotos para la homocistinuria Se recomienda el tratamiento con Piridoxina

19 Estados hipercoagulables Síndrome de antifosfolípidos
Compuesto por dos síndromes clínicos diferentes: Síndrome de Anticoagulante Lúpico-Trombosis Síndrome de Anticuerpos Anticardiolipina-Trombosis

20 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos anticardiolipina
Son más frecuentes que el Anticoagulante lúpico en proporción de 5 a 6:1 Se asocia con Trombosis tanto arterial como venosa, Pérdida fetal o Aborto Habitual y Trombocitopenia Se ha clasificado en Primarios y Secundarios

21 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos anticardiolipina
Tipo I Trombosis Venosa Profunda con o sin Embolismo Pulmonar Tipo II Trombosis Arterial Coronaria Trombosis Arterial Periférica Trombosis Aórtica Trombosis Arterial Carotídea Tipo III Trombosis de las Arterias de la Retina Trombosis de las Venas de la Retina Trombosis Cerebrovascular Izquemia Cerebral Transitoria

22 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos anticardiolipina
Tipo IV Mezclas de los Tipos I, II y III ( los casos son raros) Síndrome de Pérdida Fetal Trombosis Vascular Placentaria Trombocitopenia Materna (poco común) Pérdida fetal más común en el primer trimestre La pérdida fetal puede ocurrir en el 2do. ó 3er. trimestre

23 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos anticardiolipina
Primario No hay evidencia de enfermedad subyacente Secundario Lupus Eritematoso Enfermedad Mixta Esclerodermia Artritis Reumatoide Polimiocitis Síndrome de Sjörgen Cáncer Infección Inflamación Inducido por Drogas

24 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos anticardiolipina
Mecanismo de acción Interferencia con la liberación endotelial de la prostaciclina (PGI2) Interferencia a la activación vía trombomodulina de la proteína C Interferencia al proteína S como cofactor Interferencia con la actividad de la antirombina III Interacción con los fosfolípidos de la membrana plaquetaria llevándolos a su activación Interferencia con la liberación del activador tisular del plasminógeno

25 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos anticardiolipina
Manifestaciones clínicas Trombosis arterial o venosa Enfermedad cardiovascular Enfermedad cutánea Enfermedad neurológica Vasculitis y enfermedades de la colágena Síndrome obstétricos Enfermedades diversas

26 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos antilúpico
Diagnóstico por laboratorio Tiempo de protrombina y tromboplastina parcial Tiempo de coagulación con kaolina en plasma Tiempo de coagulación con la víbora de Russel Prueba de neutralización de las plaquetas Tiempo de coagulación con tromboplastina diluida Técnica en gel de agarosa Ensayos inmunológicos anticardiolipina y antifosfolípidos

27 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos antilúpico
Prueba de laboratorio Tiempo de protrombina Tiempo de tromboplastina parcial Tiempo de coagulación con factor tisular Fosfolípidos diluidos Inmunológicos Eficacia diagnóstica Limitada, solo sensible a títulos altos Examen útil. Requiere reactivo sensible Se usa para el control del tratamiento con heparina Estudio experimental. Muy sensible al Ac. Lúpico Estudios de tamizaje rápidos y confiables Realizable y específicos

28 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos
Quien debe ser evaluado para buscar este síndrome? Mujeres con Lupus antes del embarazo o con historia de abortos recurrentes o trombosis arterial o venosa Mujeres sin Lupus pero con historia de abortos repetidos o trombosis Pacientes menores de 40 años con historia de trombosis arterial o venosa Todo aquel paciente con los signos clínicos del síndrome en cualquiera de sus manifestaciones

29 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos
Que tipo de estudios se deben de realizar? Pruebas de tamizaje con ensayos que utilicen fosfolípidos como: TP, TTP, Tiempo de coagulación con veneno Russel, Dilución de tromboplastina, Coagulación con kaolina Demostración de la presencia de un inhibidor (mezcla vol:vol PN/PE o bien dilución 1:4) Demostración de la dependencia a fosfolípidos del inhibidor (adición de fosfolípidos al sistema)

30 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos
Que valor clínico se le debe de dar a los resultados? Una sola determinación positiva o negativa en presencia de un cuadro clínico sugestivo, no descarta o confirma la presencia de la enfermedad En pacientes con LES se identifican con más frecuencia los anticuerpos IgG que son los que se asocian con pérdida fetal

31 Estados hipercoagulables Antifosfolípidos
Cuando y como tratar a los enfermos? Si no hay evidencia de signos clínicos de la enfermedad se deberá dar seguimiento por laboratorio por espacio de 3 a 6 años. En caso de episodios relacionados con la enfermedad, se deberá de dar tratamiento Si hay historia de trombosis, se deberá anticoagular en forma crónica y se deberá asociar con tratamiento con esteroides Si es resistente a los esteroides, se utilizarán inmunosupresores

32 TRATAMIENTO Objetivos: Prevenir extensión del coagulo.
Prevención de TEP. Reducir el riego de trombosis recurrente. Evitar isquemia y/o gangrena (trombosis masiva). Limitar el desarrollo de las complicaciones tardías. Síndrome postflebítico, insuficiencia venosa crónica, hipertensión pulmonar tromboembólica crónica. 32

33 TRATAMIENTO Heparina no fraccionada: Heparina de bajo peso molecular:
Dosis estandar. Necesita monitoreo por TTPa. Llevar al px de 1.5 a 2.5 veces su TTPa normal (niveles de heparina en sangre UI/ml). Eficacia se mide en la primeras 24hrs del tratamiento. Se administra simultáneamente con Warfarina. Heparina de bajo peso molecular: Mayor biodisponibilidad. Mayor duración de efecto anticoagulante. No requiere monitoreo de laboratorio. Menos riesgo de trombocitopenia. 33 Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004 Sep;126(3 Suppl):401S-428S.

34 TRATAMIENTO Warfarina:
Inhibidor de la gama-carboxilación de los factores de la coagulación II, VII, IX, X, dependientes de vitamina K. Pico efecto 36 – 72 hrs. Prolonga TP, INR. 5-10mg/24hrs. Por mínimo 3 meses. INR 2.0 a 3.0 34

35 TRATAMIENTO Trombolíticos. Filtro en vena cava inferior.
24/03/2017 Trombolíticos. Trombosis arterial. Controversial en Trombosis venosa. Filtro en vena cava inferior. Cuando hay contraindicación para anticoagulación. 35

36 El problema más grave de los médicos de hoy es que quieren ser Importantes en vez de ser Utiles Dr. Ignacio Chávez