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FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA [ ] MAX/CMI ABC 24 h / CMI T > CMI.

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Presentación del tema: "FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA [ ] MAX/CMI ABC 24 h / CMI T > CMI."— Transcripción de la presentación:

1 FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA [ ] MAX/CMI ABC 24 h / CMI T > CMI

2 ANTIMICROBIANOS EN DOS GRANDES GRUPOS 1.AQUELLOS CUYO EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DEL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SOBRE LAS BACTERIAS: CONCENTRACIONES DEL FÁRMACO SUPERIORES A 3-4 VECES LAS CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MÍNIMAS (CIM): -LACTÁMICOS, VANCOMICINA,CLINDAMICINA,MACRÓLIDOS 2. LOS QUE EL EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DE LA CONCENTRACIÓN PICO DEL MEDICAMENTO: CUANDO ÉSTA ES MAYOR A 10 VECES LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CMI): AMINOGLUCÓSIDOS,FLUOROQUINOLONAS, METRONIDAZOL.

3 SE RELACIONA MEJOR CON EL TIEMPO EN QUE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL FÁRMACO ES SUPERIOR A LA CIM. LOS ESTUDIOS HAN MOSTRADO QUE PARA ESTOS ANTIMICROBIANOS, UNA VEZ QUE SE LOGRAN CONCENTRACIONES SOBRE LA CIM SE OBTIENE CAPACIDAD DE ELIMINACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS, Y QUE ÉSTA AUMENTA DISCRETAMENTE HASTA UN LÍMITE POR SOBRE EL CUAL NO SE OBTIENE MAYOR RESPUESTA A PESAR DE AUMENTAR LA CONCENTRACIÓN DEL MISMO. SIN EMBARGO, EN UN ESTUDIO EFECTUADO EN PACIENTES CON OTITIS MEDIA USANDO B-LACTÁMICOS, MACRÓLIDOS, SE ENCONTRÓ QUE HUBO 80 A 85% DE EFICACIA CLÍNICA Y MICROBIOLÓGICA CUANDO LA CONCENTRACIÓN DEL ANTIMICROBIANO FUE SUPERIOR QUE LA CIM (T > CIM) POR UN TIEMPO MAYOR AL 40 A 50% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS DE ESE ANTIMICROBIANO. HAY EVIDENCIAS DE QUE LA ACTIVIDAD ANTIBAC-TERIANA DEPENDE DEL TIEMPO SOBRE LA CIM; SE ALCANZA UN EFECTO BACTERIOSTÁTICO SI EL T > CIM ES DE 30 A 40% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS, Y UN EFECTO BACTERICIDA SI EL T > CIM ES DE 60 A 70% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS. ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO SOBRE LA CIM (T > CIM

4 Su actividad depende de la concentración plasmática pico del antimicrobiano sobre la CMI (Cmáx/CMI). Como al aumentar la concentración pico, también aumenta el área bajo la curva, la relación área bajo la curva sobre la CMI (AUC/CMI) está íntimamente relacionada con el primero. Estas dos variables son los mejores predictores de resultado clínico para aquellos antimicrobianos que se comportan según este modelo. Además estos antimicrobianos tienen importante efecto post-antibiótico. Para los aminoglucósidos hay mayor evidencia científica de este comportamiento, en ellos se ha demostrado que la concentración pico es un buen predictor de eficacia y de disminución de resistencia antimicrobiana. ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DE LA CONCENTRACIÓN (CMÁX/CIM).

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6 PARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICA- FARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON EVOLUCIÓN CLÍNICA Cmáx = Pico sérico ABC = Área bajo de la curva T =CIM Concentración (mg/L) Tiempo (h) CIM= Concentración inhibitoria mínima Efecto post-antibiótico

7 ACTIVIDAD BACTERICIDA PUEDE DEPENDER DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN PUEDE DEPENDER DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN PARA ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES :BETALACTÁMICOS PARA ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES :BETALACTÁMICOS EL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO EL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO EN QUE LA CONCENTRACIÓN EN EL SUERO PERMANECE MAYOR QUE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI). ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES: AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS SON MÁS EFECTIVOS CUANDO ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES EN EL SUERO SUPERIORES A CMI. CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA CURVA (ABC). ESTA ALTA CONCENTRACIÓN ES LLAMADA DE CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA CURVA (ABC). CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA. CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA. CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA. CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.

8 RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS Concentración preventiva mutantes, CPM Ventana de selección de mutantes, VSM. CIM VSM CPM CBM

9 CIM 10 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| Dosis Dosis Dosis Dosis T (horas) ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO

10 Concentración dependiente- Persistencia prolongada Cmax/CIM Concentración dependiente- Persistencia prolongada Cmax/CIM Aminoglucósidos Aminoglucósidos Fluoroquinolonas Fluoroquinolonas Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM Beta lactámicos Macrólidos* Clindamicina Linezolid Beta lactámicos Macrólidos* Clindamicina Linezolid Tiempo dependiente – Persistencia prolongada AUC/CIM Tiempo dependiente – Persistencia prolongada AUC/CIM Azitromicina Tetraciclinas* Glicopéptidos Quinupristina dalfopristina Azitromicina Tetraciclinas* Glicopéptidos Quinupristina dalfopristina * Bacteriostáticos * Bacteriostáticos


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