CITOMEGALOVIRUS Y LINPHOCRYPTOVIRUS.

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1 CITOMEGALOVIRUS Y LINPHOCRYPTOVIRUS

2 CITOMEGALOVIRUS Es un tipo de virus de la familia del herpes la clase de virus que también causan la varicela, la culebrilla y los fuegos o herpes labiales. Su nombre se debe a las inclusiones citomegálicas y el agrandamiento masivo de cèlulas infectadas Enfermedad por inclusiones citomegalicas. Alta frecuencia de infecciones congénitas. Infección grave: Adultos inmunosuprimidos

3 PROPIEDADES BIOLÓGICAS
SUB FAMILIA PROPIEDADES BIOLÓGICAS EJEMPLOS CICLO DE CRECIMIENTO Y CITOPATOLOGÍA INFECCIONES LATENTES GÉNERO NOMBRE (HERPESVIRUS) NOMBRE COMÚN Alfa Breve, citolítica Neuronas Simplex 1 VHS Tipo 1 2 VHS Tipo 2 Varicella 3 VVZ Beta Prolongada, citomegálica Glándulas, riñones Cytomegalo 5 Citomegalovirus Prolongada; linfoproliferativa Tejido linfoide Roseolo 6 Herpesvirus H6 7 Herpesvirus H7 Gamma Variable linfoproliferativa Lymphocrypto 4 V. Epstein Barr Rhadino 8 Herpesvirus (Sarcoma de Kaposi)

4 Su genoma DNA 240kpb Herpesvirus humanos.
Glucoproteína de superficie celular. Es de lento crecimiento Produce en la cèlula un efecto citomegalico Se duplica in vitro sólo en fibroblastos humanos.

5 PATOLOGIA Produce un efecto citopático característico Su infección puede ser asintomática en pacientes con inmunidad intacta Graves complicaciones sistémicas en inmunodeprimidos

6 Diseminación sistémica

7 TRASMISIÓN

8 1. Pacientes con VIH, especialmente aquellos que desarrollan SIDA
2. Trasplante de médula ósea o de un órgano (Hígado, Riñón, Corazón). Pacientes con Cáncer (células sanguíneas.)

9 GRUPOS SUSCEPTIBLES DE INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS (CMV):
Recién nacidos Infección congénita (por pasaje placentario) Infección perinatal (al momento de nacer) Infección postnatal (luego del nacimiento) Receptores de Órganos (pacientes que reciben transplantes) Pacientes con HIV-SIDA

10 MANIFESTACIONES CLINICAS
RN 1. Infección congénita ocurre de 1 a 3% de todas las gestaciones a nivel mundial. Desarrollan una sintomatología Hepatoesplenomegalia ictericia microcefalia alteración de oído interno y motoras, coriorretinitis

11 Síntomas 2. Infección perinatal
Con secreciones cervicovaginales, leche materna o por transfusión perinatal con sangre contaminada con CMV. Puede ser asintomática o presentarse como mononucleosis infecciosa o neumonía interstial. Hepatoesplenomegalia, ictericia, microcefalia, alteración de oído interno y motoras, coriorretinitis Síntomas Sintomas puede ser asintomatica o presentarse como mononucleosis infecciosa o neumonia interstial Hepatoesplenomegalia, ictericia, microcefalia, alteración de oído interno y motoras, coriorretinitis

12 En infección postransfucional
Pacientes inmunocompetentes. Periodo de incubación de 3 a 5 semanas Mononucleos infecciosa hepatitis leve y neumonía Puede ser asintomática o presentar mononucleosis leve. En infección postransfucional

13 pacientes inmunocomprometido
En trasplantados pacientes con SIDA La neumonía intersticial causada por CMV se presenta en un 10 y 20% en los receptores de trasplante de MO CMV suele causar una enfermedad diseminada en pacientes no tratados . Gastroenteritis y coriorrenitis.

14 Los Acs para CMV se encuentran en su mayoría en el suero humano.
Se han detectado Acs específicos de clases: IgM, IgA e IgG. La reactivación de la infección latente se presenta en presencia de la inmunidad humoral. El Acs de la madre protege contra la enfermedad graveen el infanrte y no contra la transmisión viral. INMUNIDAD

15 Diagnostico de laboratorio
orina Saliva liquido de lavado bronquial. sangre periférica biopsia de tejidos Muestra debe tomarse

16 Biopsia de vellosidades coriónicas
Técnicas invasivas Amniocentesis Biopsia de vellosidades coriónicas Cordocentesis  ( dx infección en el feto.) Para detectar virus que se duplican, no Genomas virales latentes que son importantes para predecir la enfermedad por citomegalovirus. PCR ANTICUERPOS MONOCLONALES Contra antígenos virales Se usa para detectar linfocitos positivos al Virus en el paciente.

17 Reacciones serológicas que cuantifican anticuerpos IgG e IgM.
1. Los Ac IgG aparecen después de una semana de infección por el virus no son marcadores de la infección aguda Los Ac IgM son la Rta inmunológica rápida y la positivida de este marcador demuestra un proceso agudo o enfermedad activa.

18 Técnicas de aislamiento el empleo del shell-vial tinción con anticuerpos monoclonales anti pp72
CMV en Shell vial Shell-vial. pp72 CMV

19 También puede realizarse la detección del antígeno pp65 del CMV
En los polimorfonucleares de sangre periférica, prueba de la antigenemia, Antigenemia pp65 - CMV Antigenemia pp65 - CMV

20 Diagnóstico diferencial
Después del nacimiento en hospederos normales Virus epstein-barr (EBV) La mononucleosis La hepatitis A,B,C La neumonía y la causada por Pneumocystis carinii. Infecciones congénitas Toxoplasmosis Rubéola Sífilis congénita Sepsis bacteriana

21 Tratamiento Pacientes inmunodeficientes con infecciones graves por CMV
9-(1,3 dihidroxi-2-propoximetil) guanina(DHPG) azidotimidina(AZT) Pacientes con trasplante de MO Aciclovir (reduce el riesgo de infección por virus varicela zóster El foscarnet un análogo del pirofosfato (inhibe la DNA polimerasa de CMV) Ganciclovir para tratar la retinitis por CMV (provoca mutación en el citomegalovirus)

22 La infección viral responde favorablemente al
cytosina- arabinosa (ARA-C) el título se reduce, no se elimina completamente. La citarabina ( niños con infección de CMV congénita) no ha sido definido su efecto beneficioso La respuesta de los lactantes con infección diseminada del CMV Esto puede ser atribuible al sistema inmune dañado por la infección de CMV

23 Epidemiologia Aproximadamente el 50 %  de la población general y el 90 % de las personas VIH positivas son portadoras del CMV. En general, un sistema inmune sano puede mantener la infección bajo control. Pero cuando el VIH o cualquier otra enfermedad debilitan al sistema inmune, el CMV puede atacar varias partes del cuerpo.

24 LIMPHOCRYPTOVIRUS FA 2 INTROD.

25 PROPIEDADES Esta es una descripción de un virus de vertebrados en el nivel de género. Número de entrada de virus: GE NCBI Taxonomía ID: Familia Subfamilia Géneros Herpesviridae Gammaherpesvirinae Lymphocryptovirus Rhadinovirus

26 Los viriones son esféricos a pleomórfico
Medida viriones nm de diámetro Las proyecciones de superficie están densamente dispersas nucleocápside es redondo y presenta simetría icosaédrica La cápside isométrica y tiene un diámetro de nm La cápside se compone de 162 capsómeros con una base hexagonal El núcleo se compone de una bobina fibrilar en el que está envuelto el ADN

27 ACIDO NUCLEICO PROTEÍNAS LÍPIDOS El genoma viral codifica proteínas estructurales y proteínas no estructurales de las proteínas situadas en la cápside y la envoltura. El genoma no es segmentado y contiene una sola molécula de ADN lineal de doble cadena. La composición de los lípidos viral no se conoce exactamente. El genoma completo es nucleótidos de largo El genoma tiene un contenido de guanina + citosina del 56% Los lípidos son de origen nuclear y se derivan de las células del húesped Proteínas estructurales: membrana lipídica interna se compone de varias proteínas.

28 VIRUS EPTEIN-BARR Capsid reconstruction of herpesvirus capsid from Virus World, Institute of Molecular Virology, Madison, WI.

29 Propiedades biológicas
Ciclo de crecimiento: variable Citopatologia: linfoproliferativo Infeccion latente: tejido linfoide Hay dos tipos de VEB: VEB 1Y VEB 2 El genoma del DNA contiene 172 kpb 59% de G+C Codifica alrededor de 100 genes Diferencias en los efectos de crecimiento de los Linfocitos B Célula blanco. Linfocitos B

30 VIRUS EPSTEIN-BARR Estructura: ESTRUCTURA
VIRIÒN: Esfèrico de 100 a 120 nm CÀPSIDE: icosahèdrica GENOMA: DNA de doble cadena lineal ENVOLTURA : glicoproteìnas virales En el nùcleo REPLICASIÒN Membrana nuclear GEMACIÒN

31 Agente causante de: Mononucleosis infecciosa aguda
Carcinoma nasofaríngeo Linfomas Linfoma de Burkit Otros trastornos linfoproliferativos

32 BIOLOGIA DEL VEB Célula blanco: linfocitos B
Inicia la infección de células B mediante enlace con el receptor viral, que es el receptor para el componente C3d del complemento ( CR2 o CD21 ). Entra de manera directa a un estado latente en el linfocito. Inmortalización de células B muy alta. Se expresa un número limitado de genes de VEB y las células son capaces de proliferar indefinidamente. Los linfocitos B inmortalizados expresan funciones diferenciadas como la secreción de inmunoglobulinas.

33 ANTIGENOS VIRALES Antígenos de VEB Se dividen en tres clases:
Células infectadas en estado latente: EBNA y los LMP Ag iniciales Ag tardíos

34 El VEB se replica en células epiteliales de buco faringe, glándula parótida y cuello uterino.
PATOGENIA

35 ANTIGENOS VIRALES 1 2 3 4 5 Ag.nucleares EBNA nùcleo Ag. Precoz AE-R
ORDEN EN APARACER ANTIGENOS UBICACIÒN PRODUCCION DETECCIÒN DE ANTICUERPOS 1 Ag.nucleares EBNA nùcleo En todas las cèlulas infecciosas En fase avanzada 2 Ag. Precoz AE-R citoplasma Primer signo del ciclo lìtico No se observan en burkitt 3 Ag. Precoz AE-D Núcleo y citoplasma Se observa en mononucleosis infecciosa 4 Ag de càpside viral VCA En cèlulas que producen virus IgM transitoria IgG persistente 5 Ag. De menbrana LMP Superficie cèlular Son glicoprotèìnas de envoltura

36 PATOGENIA Y PATOLOGIA a. INFECCIÓN PRIMARIA:
Se transmite por lo común mediante saliva infectada y la infección se inicia en la bucofarínge. La replicación viral se presenta en células epiteliales de la faringe y glándulas salivales. En individuos normales, la mayor parte de las células infectadas se eliminan, pero persisten cantidades pequeñas de linfocitos infectados en estado latente durante el tiempo de vida del huésped.

37 Son silenciosas desde el punto de vista clínico Inmunosupresión
b. REACTIVACIÓN DESDE LA LATENCIA: Son silenciosas desde el punto de vista clínico Inmunosupresión c. TUMORES El VEB se reconoce como causa de linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo, enfermedad de hodgkin y otros linfomas. Contienen concentraciones elevadas de Acs para Ag específicos del virus y DNA de VEB que expresan una cantidad limitada de genes virales.

38 Mononucleosis infecciosa
Linfoma de Burkitt Leucoplaquia pilosa bucal DATOS CLÍNICOS ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS EN HUÉSPEDES INMUNODEFICIENTES Carcinoma nasofaríngeo

39 MONONUCLEOSIS NINFECIOSA
PERIODO DE INCUBACIÓN 30-50 DÍAS

40 Es autolimitada, dura de 2 a 4 semanas
SINTOMAS CEFALEA FIEBRE MALESTAR GENERAL FATIGA ARDOR GENERAL Es autolimitada, dura de 2 a 4 semanas Hay aumento de los leucocitos circulantes, con predominio de linfocitos. AUMENTO DEL TAMAÑO DE GANGLIOS LINFATICOS Y EL BAZO

41 Leucoplaquia pilosa bucal
Crecimiento parecido a verrugas que se forman en la lengua en algunas personas infectadas por VIH y pacientes con trasplante. En un foco de replicación de VEB

42 Linfoma de Burkitt Tumor de la mandíbula de niños africanos y adultos jóvenes. Contienen DNA de VEB y expresan el antígeno EBNA 1. Se dice que el virus podría tener participación en la primera etapa del linfoma al inmortalizar células B. Translocaciones cromosómicas en relación con genes de inmunoglobulina.

43 Carcinoma nasofaríngeo
Común en varones de origen chino. Se expresan EBNA 1 y LMP 1 Los factores genéticos y ambientales son importantes en el desarrollo del carcinoma.

44 ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS EN HUÉSPEDES INMUNODEFICIENTES
Susceptibles a enfermedades linfoproliferativas inducidas por VEB que podrían ser fatales. Proliferación de células B policlonales. Pacientes con SIDA son suseptibles a linfomas relacionados con VEB.

45 Inmunidad esta mediada por:
Respuesta inmune : anticuerpos contra muchas proteínas especificas del virus Células Secreción de linfocinas Inmunidad esta mediada por: Células Células T citotóxicas

46 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
AISLAMIENTO E IDENTIFICACIÓN DEL VIRUS: SEROLOGÍA:

47 PREVENCIÓN TRATAMIENTO Y CONTROL
No hay vacuna disponible Aciclovir disminuye la diseminación de VEB desde la bucofaringe. Transferencia adoptiva de células T reactivas a VEB promisora como tratamiento para la enfermedad linfoproliferativa relacionada con VEB.

48 TIPOS DE VIRUS DE EPSTEIN BAR
VEB TIPO II VEB TIPO I Es el más frecuente en África y también en pacientes con disminución de sus defensa Es el patógeno (agente productor de enfermedad) más frecuente. Al infectar las células, tiene mayor capacidad de inmortalizarla (característica propia de los virus) Entre ambos, guardan una homología del 70-85%, esto quiere decir que comparten regiones estructurales. Al igual que el resto de los Herpes virus, producen estados de Reactivación (tienen capacidad para volver a infectar) y Latencia (pueden permanecer en forma latente hasta que se presentan los síntomas de la enfermedad).

49 BIBLIOGRAFIA JAWETZ, MELNICK Y ALDELBERG. Microbiología Medica. Ed. Manual moderno. 18ª edición. Colombia.617pàg. - 2k – http/virologia.va.es/acetesborral/fichasvell/citomega.htm

50 gracias