TETRACICLINAS DRA. ARAGON

HISTORIA HISTORIA HISTORIA 1948: clortetraciclina/ Streptomyces aureofaciens 1950: oxitetraciclina: Streptomyces rimosus 1952: tetraciclina( sintetico-clortetraciclina) 1957: Demeclociclina (Str. aureofaciens) 1961: metaciclina (semisintetica) 1966: Doxiciclina 1972: Minociclina 1976: Limeciclina Glicilciclinas (tigeciclina) Glicilciclinas(tigeciclina) HISTORIA HISTORIA

Nombre Químico: 2-Naftacenocarboxiamida, 4-(dimetil-amino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12ª -octahidro-3,6,10,12,12ª- pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-, (4S-(4 alfa, 4ª alfa, 5ª alfa, 6 beta, 12ª alfa))‏ Fórmula Química: C22H24N2O8 núcleo Tetraciclínico( hidronaftaceno)

Formula estructural (N1) CONGENERE SUSTITUTIVO POSICION(ES) Clortetraciclia -CL 7 (I G) Oxitetraciclina -OH, -H 5 (I G) Demeclociclina -OH,-H;-CL 6;7 (II G) Metaciclina -OH,-H; CH2 5;6 Doxiciclina -OH,-H;CH3,-H Minociclina -H,-H;-N(CH3)2 6;7

Clortetraciclina Oxitetraciclina ACCION CORTA Tetraciclina Demeclociclina INTERMEDIA Tigeciclina Minociclina Doxiciclina LARGA

MECANISMO DE ACCION Bacteriostáticos Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria, al ligarse a la unidad ribosomal 30s,impidiendo la llegada del aminoacil transferasa a su sitio aceptor en el complejo RNA ribosomal En gram(-): entran por “difusión pasiva” a través de canales hidrofilos formados x porinas (Prot. de memb. ext del patógeno) Por “transporte activo a través de la membrana citoplasmática

Hemophilus influenza y Ducrey Stafilococus aureus Neumococos Streptococus COCOS GRAM + Hemophilus influenza y Ducrey Pseudomona pseudomallei C. trachomatis Calymmatob.granulomatis Rickettsias Borrelias ANAEROBIOS Bacteroides f. Actinomyces BACILOS GRAM -Vibrio Legionella Brucellas

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS ABSORCION Estomago; Duodeno; Yeyuno Clortetraciclina Oxitetraciclina Demeclociclina y tetraciclina Doxiciclina 95% Minociclina Tigelciclina Al aumentar la dosis, se incrementa el % no absorvido del fármaco Pepto-bismol, hierro,Zinc Colestiramina y colestipol

ACUMULACION Células del hígado, bazo y medula ósea DISTRIBUCION Todo el organismo: Tejidos, Secreciones, Liquido sinovial prostático y amniótico Orina Leche materna ACUMULACION Células del hígado, bazo y medula ósea Huesos Dientes No penetran el LCR Eliminación Vía renal, hepática intestinal, biliar EXCRECION Biliar Efecto post antibiotico Se reabsorben a través de la circulación enterohepatica Insuficiencia u obstrucción en el colédoco reduce su excreción por bilis Aumenta su semivida

Doxiciclina Minociclina VIDA MEDIA Oxicitetraciclina Tetraciclina 6-12 h Demeclociclina 16 h Doxiciclina Minociclina 16 – 18 h

resistencia Cruzada Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana Disminución del ingreso(proteinas) Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibióticos que normalmente inhiben la síntesis de estos Mediada por plásmidos: disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria Inactivación enzimática

EFECTOS ADVERSOS Aparato digestivo Esofagitis, úlceras esofágicas Irritacion gastrica Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, úlceras esofágicas Colitis pseudomembranosa

Una complicación peligrosa es la colitis seudomemebranosa, por la sobre proliferacion de Clostridium difficile. (es responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibióticos). Principalmente demeclociclina y doxiciclina.

Efectos en los dientes Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos. El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes de la primera dentición incluso en la gestación.

TOXICIDAD HEPATICA Toxicidad hepática Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO. Menor hepatotoxicidad : Oxitetraciclina Tetraciclina Embarazadas

Toxicidad renal Agravan la UREMIA (nefropatías) Menor daño renal (Doxiciclina) Tetraciclina “caducada” y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI (náuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria. Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos renales proximales.

Reacciones de hipersensibilidad Cutáneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular Glositis atrófica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis.

Efectos adversos Leucocitosis Linfocitosis atípica En tratamientos prolongados: Leucocitosis Linfocitosis atípica PMN (granulación toxica) Púrpura trombocitopénica. Infecciones sobre agregadas Hipertensión intracraneal Hiperpigmentación en uñas

INTERACCIONES

CONTRAINDICACIONES ALTERACIONES COAGULACION LES USO DE ACO LACTANCIA Y EMBARAZO ALTERACIONES COAGULACION LES USO DE ACO INSUF. RENAL Y HEPATICA ULCERA GASTRICA MENORES DE 8 AÑOS

DOXICICLINA Rickettsias STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Brucellas H. Influenza y ducreyi (Chancroide) Pseudomona pseudomallei Vibrio colerae Campylobacter Rickettsias Brucellas Chlamydias Calymatobacterium granulomatis Borrelias Mas segura en IR Concentraciones plasmáticas max. 16- 18 h Disminuye a 7h: barbitúricos o fenitoina Fotosensibilidad Epididimitis aguda: C. trachomatis o N. gonorrhoeae Una sola inyección de ceftriaxona (250 mg) mas doxiciclina (100 mg v.o BID x 10 d EPI: 100 mg IV x 48 h y luego200mg BID c/12h. Cólera: 300 mg/d 200 mg v. o, BID x 2 semanas. Sifilis primaria o secundaria:

MINOCICLINA Metabolismo hepatico Persiste en grasa No acumula en IR Absorción 100%. Excreción en heces Vida media: 16h. Toxicidad vestibular Dosis: 200mg y luego 100 mg c/12h Ricketsias Chlamydias Calymatobacterium Borrelias Yersinia Pestis Mycoplasma pneumoniae Infecciones genitales no complicadas: ureaplama U. Acné resistente a otros tratamientos

DEMECLOCICLINA Absorción: 60 – 80% Vida media: 16 h Diabetes insípida y fotosensibilidad DOSIS No deben administrarse vía IM porque originan irritación local y su absorción es muy reducida. 150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs. Niños: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h

TIGECICLINA III Generaciion Derivado de la minociclina 9 t-butilglicilamida-minociclina Infusión IV Gran volumen de distribución Efectos adversos:GI;manchas en los dientes Interaccion con warfarina INDICACIONES TERAPEUTICAS Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos Apendicitis;colecistitis complicadas Absceso intrabdominal Perforación intestinal y ulceras de menos de 24 horas de evolución

POCA en Proteus y Psudomona Amplio espectro Bactericida(H. influenza;S.pneumoniae;,Neisseria meningitidis y Gonorrhoeae) Streptococos Stafilococos Enterococos Listeria Serratia Stenotrophomonas maltophilia Moraxella Anaerobios (Clostridium y peptostreptococos) Mycoplasma pneumoniae Chlamydia Enterobacterias E:coli Klebsiella Acinetobacter Salmonella Shigella POCA en Proteus y Psudomona

Tetraciclinas de uso oftálmico oxitetraciclina tetraciclina