Metabolismo del Acido Folico y la Vitamina B12 CATEDRA DE HEMATOLOGIA Bioq. Mariana Raviola 2015

ACIDO FOLICO Es un transportador de unidades monocarbonadas

ACIDO FOLICO FUENTE: VERDURAS y VEGETALES FRESCOS FRUTAS, CARNES, HIGADO, RIÑON Y LECHE TERMOLABIL. DEPOSITOS: HIGADO Y EN ERITROCITOS (total: 6 a 20 mg- Hígado: 6 –10 mg) duran 4 meses (poplilglutamatos)- No atraviesan la membrana eritrocitaria PERDIDAS: Por bilis: 90 ug/día Por orina: 10-15 ug/día

ACIDO FOLICO REQUERIMIENTOS ADULTO: 100 ug/ día PERDIDAS: EMBARAZO: 500 ug/día LACTANCIA: 300 ug/día NIÑOS: 50 ug/día Dieta normal: contiene 200-400 ug en forma de glutamatos (pteroilglutamatos) PERDIDAS: Por bilis: 90 ug/día Por orina: 10-15 ug/día

Metabolismo del acido folico La molécula de ácido fólico se absorbe unido a varias moléculas de glutamato. Pero la molécula activa de folato debe estar: HIDROLIZADA (con una sola molécula de glutamato)= monoglutámica REDUCIDA (Con 4 moléculas de H)= tetrahidro

Metabolismo del acido folico ABSORCION: DUODENO Y YEYUNO proximal. Previa hidrólisis a monoglutamato, por una conjugasa (poliglutamato hidroxilasa), y en parte reducidos a metil-THF por una reductasa. (DHFR) MONOGLUTAMATOdifusión pasiva Célula intestinal En el interior de la célula la DHFR transforma los monoglutamatos en metil- THF

ACIDO FOLICO ABSORCIÓN: Se ve favorecida por la FBP (en enterocitos y leche materna); y la vitamina C en el adulto. Se ve disminuida: etanol, barbitúricos, anticonceptivos orales.

ACIDO FOLICO TRANSPORTE: Circula en plasma en forma de metil-THF, el 60 % en forma LIBRE. El resto unido a albúmina y a una proteína fijadora de folato : FBP (beta globulina) CONCENTRACION plasma: 3 a 20 ug/l CONCENTRACION en GR :160-700 ug/l

Utilidad del Acido Folico

En el interior de la célula el folato poliglutamato (retenido) El folato plasmático es captado por las células: Por TFR (Prot. Transportadoras de folato reducido) y por otro más especifico RF (receptores celulares de folato) TS DESOXIURIDINA MONOFOSFATO DESOXITIMIDINA MONOFOSFATO En el interior de la célula el folato poliglutamato (retenido) Actúa en la síntesis del DNA y en otras vías. Las formas metiladas intervienen solamente en la síntesis del DNA CONVERSION DE dUMP dTMP Necesario para la síntesis de DNA MS SAM (Metil.Cbl) dieta METILO

ACIDO FÓLICO Ingresa con los alimentos como poliglutamato. Se absorbe como monoglutamato En la célula intestinal se reduce y metila 5-metil THF pasa a circulación 60% circula libre, resto unido a albúmina, alfa2macrog, transferrina y gamma globulinas. En el hígado se deposita como poliglutamato Excresión de folatos y sus productos de degradación: riñón/ bilis

VITAMINA B12 1-ANILLO TETRAPIRROLICO 2- NUCLEOTIDO BENZIMIDAZOL 3- RADICAL LIBRE variable que se une al Co (metil Cbl; 5’ desoxiadenosil Cbl, etc) CN-Cbl = Vitamina B12-Cobalamina

Los compuestos corrínicos de origen bacteriano Cianocobalamina. hidroxicobalamina Adenosilcobalamina metilcobalamina

VITAMINA B12 La mayor parte de la vitamina B12 de las células y el hígado se encuentra en las mitocondrias en forma de 5' desoxiadenosilcobalamina, mientras que la metilcobalamina es la principal forma de cobalamina en el plasma, aunque pequeñas cantidades de esta coenzima se pueden encontrar en las células.

VITAMINA B 12: Función Participa en dos reacciones: Metil malonil CoA mutasa Convierte el metil malonil CoA(formado por el catabolismo de Val, Ile,Thr y acidos grasos de numero impar) a succinil CoA Metionina Sintetasa Convierte la homocisteina en metionina a expensas del metiltetrahidrofolato teransformandose en terahidrofolato

Reacciones en las que interviene la vitamina B12 Homocisteina Metilmalonil CoA Metionina Metil MMCoA Adenosil Sintetasa cobalamina mutasa cobalamina 5metilFH4 FH4 Metionina Succinil CoA

VITAMINA B12 REQUERIMIENTOS DIARIOS: 1-2 ug/día (1x1000 de las reservas) FUENTE: Carne,hígado, pescado, leche, huevo, aportan 5-30 ug/día ABSORCION: en ileon- Unido a FI- pH:7 + Ca+ RESERVAS: 2-5 mg- (Hígado: 1-3mg)(duran 4 años) EXCRESION: 2-5 ug/ día. CONCENTRACION EN S/P: 250 A 1000 pg/ml

ABSORCION B 12 Requiere la presencia de: FI o factor de Castle sintetizado por las células parietales (oxínicas) del fundus y cardias gástrico  Cbl-FI, Su secreción es estimulada por los mismos efectores que la del HCl

ABSORCION DE B12 R=HAPTOCORRINA

TRANSPORTE DE B12 Cbl NO CIRCULA LIBRE TRANSCOBALAMINA I: TC I TRANSCOBALAMINA II: TC-II (desde cél a dep) TRANSCOBALAMINA III: TC III Sintetizada por precursores Granulo-monociticos Sintetizada por precursores Granulocitos. TC I TC III COBALOFILINAS (desde depósitos a lugares de utilización)

RECEPTORES CELULARES DE B12 LA MEMBRANA CELULAR POSEE UN RECEPTOR ESPECIFICO PARA TC-II (RTC-II) TC-II-Cbl  ENDOCITOSIS TC-II Cbl METIL.Cbl y ADO-Cbl

VITAMINA B 12: Función