Integrantes: -García Viviana -Rencoret Claudia -Rodríguez Abraham Principales tipos de hemofilia, características genéticas y tratamientos. Facultad de Medicina Universidad de Chile Integrantes: -García Viviana -Rencoret Claudia -Rodríguez Abraham Mayo, 2009

Hemofilia (400.000 Hemofílicos en todo el mundo) Trastorno hereditario de la coagulación ligado al cromosoma X (recesivo) Penetrancia en Chile : 1/10.000 (hemofilia A) 1/30.000 (hemofilia B) Factores están codificados en el brazo largo de cromosoma X Herencia es ligada al sexo 30% Hemofilia Esporádica Punto de vista Clínico Indistinguibles http://www.wfh.org/index_SP.asp?lang=SP

Síntomatología Sangrado al interior de las articulaciones y el correspondiente dolor y edema Hematuria Hematomas Hemorragias de vías urinarias y digestivas Sangrado prolongado producido por heridas, extracciones dentales y cirugía Sangrado espontáneo http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000538.htm

Factores de Coagulación Tabla N° 1 Factor Sitio de Síntesis T ½ (Horas) Concentración plasma (mg/dl) VIII Hepatocitos 8-12 0,1 IX 18-30 5 Tabla N° 2 Gravedad Severa Moderada Leve Nivel de coagulación % de actividad < 1% 1%-5% (5% - 40 %) http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/Guidelines_Mng_Hemophilia_SP.pdf.

Hemofilia tipo A Gen codificante para Factor VIII Locus Xq28  26 exones, 25 intrones(186 kb) Mutaciones Puntuales , Deleciones, Splicing e Inserciones http://www.hemobase.com/Molecular_Hemofilia/print/Hemofilia_A.htm

Hemofilia tipo B Gen codificante para factor IX Locus Xq27.1 Xq27.2  8 exones, 7 intrones (34 Kb) Mayor variedad de mutaciones Missense Nosense, Splicing, Deleciones , Inserciones

Patrón de Herencia

Sistema de Hemostasia www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/hemophilia.htm

Vías de la Coagulación http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/Guidelines_Mng_Hemophilia_SP.pdf.

Diagnóstico. Historia Familiar Exámenes; Pruebas de Coagulación Se altera la Vía Intrínseca Se ve alterado Se mantiene Normal MAYOR tiempo de coagulación Resistencia capilar MAYOR tiempo de recalcificación Tiempo de sangría MAYOR TTPA* Recuento Plaquetario *TTPA: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado

Diagnóstico Diferencial de Hemofilia Tipo A y B Test de ELISA (Enzyme Linked Inmuno Sorbent Assay) Anticuerpos ACTIVIDAD BIOLÓGICA Marcados Enzimas

Coagulación y embarazo Durante el embarazo hay cambios en este sistema hacia un estado protrombótico. Aumentan: F VII, VIII, X, FvW, Fibrinógeno. (200-500%) No cambian: F II, V, IX, XI. Disminuyen: F XIII, activador plasminógeno. http://www.minsal.cl/ici/guiasclinicas/Hemofilia.pdf

Riesgos de la enfermedad Maternos Hemorragia postparto precoz: 18,5% Hemorragia postparto tardía: 11% Hematomas perineales Fetales Cefalohematomas, hematoma subgaleal, hemorragia cuero cabelludo Hemorragia intracraneana (1-4%) Hematomas tras administración vit K http://www.minsal.cl/ici/guiasclinicas/Hemofilia.pdf

Feto La cordocentesis: Analiza sangre proveniente de la vena umbilical del feto. Se realiza a partir de la 18° semana de gestación. http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/Guidelines_Mng_Hemophilia_SP.pdf.

Tratamiento. Desmopresina (DDAVP) Aumenta en 2 a 5 veces el FVIII y el Factor Von Willebrand circulante (Tipo A) Ácido Tranexámico (Espercil): Análogo de la Lisina que se une irreversiblemente a los sitios de unión de Lisina en el Plasminógeno. Es un inhibidor de la fibrinólisis por lo que estabiliza el coágulo. Tratamiento sustitutivo ( VIII o IX). Los concentrados  Plasma  procesos de purificación y de inactivación viral, derivados plasmáticos. procesos de purificación, concentrados http://www.minsal.cl/ici/guiasclinicas/Hemofilia.pdf

Existen 60 centros de atención a lo largo del país (Minsal, 2006). Tratamiento. Contraindicación de Aspirina (anticoagulante) Hemofilia tipo A Hemofilia tipo B Existen 60 centros de atención a lo largo del país (Minsal, 2006).

Bibliografía Semiología Médica, Alejandro Goic-Gastón Chamorro- Humberto Reyes, Segunda Edición; Editorial Mediterráneo, año 2000. Principios de Medicina Interna, 16a Edición, Volumen I, Harrison et al. Editorial Mc Graw Hill, año 2005. Genética Médica, Segunda Edición, Jorde-Carey-Bamshad-White, Editorial Mediterráneo, año 2000. Manejo Intraparto de embarazadas con trastornos hereditarios de la coagulación. Rev. chil. obstet. ginecol.  [periódico en la Internet]. 2006  [citado 2009  Abr  18];  71(1): 47-56. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262006000100009&lng=es

Fin