Comparación de INNTR vs INNTR  ENCORE  EFV vs RPV –ECHO-THRIVE –STAR  EFV vs ETR –SENSE

 Diseño  Objetivo –No inferioridad de EFV 400 mg a S48: % CV < 200 c/mL análisis por intención de tratar (todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de la droga en estudio y al menos una visita de seguimiento). Nivel de significancia: 5% margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia= -10%, poder= 90% TDF/FTC + EFV 400 mg (2 píldoras x 200 mg + 1 píldora placebo) QD TDF/FTC + EFV 600 mg (3 píldoras x 200 mg) QD Randomización* 1 : 1 Doble ciego > 16 años Naïve de ARV CV > 1,000 c/mL Recuento de CD4: /mm 3 Clearence de creatinina > 50 mL/min *La randomización fue estratificada por centro clínico y por CV ( 100,000 c/mL) al screening N = 312 N = 324 S48S96 Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383: ENCORE1 Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC

EFV TDF/FTC N = 321 EFV TDF/FTC N = 309 Edad, años Mujeres31%33% CV (log 10 c/mL), mediana CV > 100,000 c/mL33.3%34.6% Recuento CD4 (/mm 3 ), media CD4 < 200 / mm 3 24%26% Coinfección con hepatitis B / hepatitis C5% / 2%4% / 19% Discontinuación a S4810 (3.1%)14 (3.6%) MuerteN = 2N = 3 Retiro del consentimientoN = 3 Pérdida de seguimientoN = 4N = 3 Perdida de vista S48N = 1N = 5 Características basales y disposición de los pacientes ENCORE1 Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:

ENCORE1 Respuesta al tratamiento a semana 48, global y basal CV ( c/mL) Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383: CV < 200 c/mL % Diferencia (IC95%) =1.8% (-3.7 ; 7.4) EFV TDF/FTC EFV TDF/FTC mITT CV < 5 log ITT, NC=F CV > 5 log Todos los pacientes CV < 50 c/mL mITTPor protocolo Todos los pacientes CV < 5 log CV > 5 log Todos los pacientes CV < 5 log CV > 5 log Diferencia (IC95%) =1.8% (-2.1 ; 5.8) Diferencia (IC95% =1.5% (-3.5 ; 6.5) 0

EFV TDF/FTCEFV TDF/FTC p Numero de pacientes con eventos adversos89.1%88.4% Grado 172.9%73.1% Grado 222.5%21.5% Grado 34.1%5.0% Grado 40.4% Eventos adversos serios, n23 (7.1%)22 (7.1%) Relacionados con las drogas en estudioN = 3N = 4 Eventos adversos definitiva o probablemente relacionados a la droga, n 118 (36.8%)146 (47.2%)0.008 Discontinuación por eventos adversos relacionados a la droga N = 6 (1.9%)N = 18 (5.8%)0.01 Eventos adversos de especial interés Neuro-psiquiátricos45%51%NS SNCN = 231N = 272 PsiquiatricosN = 13N = 12 RashN = 68N = 105 GastrointestinalN = 62N = 78 HepatotoxicidadN = 1N = 0 Eventos adversos a S48 ENCORE1 Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:

 Otros aspectos de seguridad a S48 –A la semana 48, la discontinuación de EFV fue : 26 casos (8%) con EFV 400 vs 34 (11%) en EFV 600 –La frecuencia de eventos adversos serios fue similar en ambos grupos –No se observaron diferencias entre ambos grupos en cuanto a calidad de vida, depresión, ansiedad y estrés y síntomas relacionados con EFV –No se observaron diferencias significativas entre EFV 400 y EFV 600 en cambios de parámetros de laboratorio entre el basal y la S48, excepto: Neutrófilos Media de cambio en el clearence de creatinina: 1.29 mL/min vs – 2.17 mL/min Media de incremento de FAL: + 26 vs + 33 IU/L ENCORE1 Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383:

 Conclusión –La reducción de la dosis de EFV a 400 mg QD es no inferior a la dosis estándar de 600 mg QD, cuando es combinada con TDF/FTC durante 48 semanas en pacientes adultos naïve de tratamiento con infección por HIV-1 –Globalmente, la frecuencia de eventos adversos no difirió entre ambos grupos como así tampoco el abandono de tratamiento –Sin embargo, los eventos adversos relacionados a la droga fueron mas frecuentes con EFV 600 mg que con 400 mg, y la discontinuación debida a eventos adversos fue mas frecuente con EFV 600 mg –En calidad de vida, estado emocional negativo y EA relacionados con EFV basados en cuestionarios no se observaron diferencias entre EFV 600 y 400 mg QD –Estos resultados brindan una oportunidad de reducir costos de tratamiento basados en el uso de EFV ENCORE1 Estudio ENCORE1: (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC Encore1 Study Group, Puls R.400 Lancet 2014;383: