Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto.de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Trombocitopenias Iván Palomo

Patologías de las plaquetas Del número (Trombocitopenias) De la función (Trombocitopatías)

Trombocitopenias <140 x 103 plaquetas/l Disminución de producción Aumento de destrucción Inmune (auto y alo) No inmune Secuestro Dilución

Trombocitopenias inmunes Autoinmunes PTI primario T.inmune secundarias LES,otras enf. Autoinmunes LLC,linfomas,mieloma múltiple, Tu sólidos VIH, otras infeccions virales, Drogas Aloinmunes P. aloinmune neonatal P. postransfusional Refractariedad a la transf. de plaquetas

Trombocitopenias autoinmunes

PTI 1:20.000 Petequias, equimosis, epistaxis,... PTI crónico (adultos) y agudo (niños) Trombocitopenia Megacariocitos N o  IgG asociada a plaquetas (PAIgG) 

Aspectos característicos del PTI agudo y crónico PTI agudo PTI crónico Incidencia 1:20.000 / año Edad “peak” 2-6 años 15-40 años Sexo (M:H) 1:1 3:1 Inicio Agudo Insidioso Síntomas Mayoría <1 sem Mayoría >2 meses Remisión 80% 2% espontánea

Especficidad de los autoAc GPIIb-IIIa (CD 41 – CD 61) GPIb-IX (CD 42b, c/CD42a) GPIa (CD 49b/CD29) GPIV (CD 36) Vinculina, otros

Estudio de laboratorio Recuento de plaquetas (Hemograma) Mielograma Serología inicial Especificidad antigénica Ac a-plaq. Plaquetas reticuladas Trombopoyetina

Tratamiento PTI crónico Corticoides Esplenectomía Danasol Anti D hiperinmune IgG intravenosa Inmunosupresores Interferón alfa (IFN)

Trombocitopenia inducida por heparina (TIH tipo II; asociada a Ac) 5-10% 20-50%: Trombosis Tratados con heparina

Presentación clínica Asintomático (sólo AcIH) Trombocitopenia aislada o disminución del 30-50% del recto. basal Trombocitopenia y trombosis (o sólo trombosis) Trombosis: Venosa Arterial Microcirculación CID

Trombocitopenia inducida por heparina Tetrámero de PF4

Pruebas de laboratorio (TIH) Pruebas inmunológicas ELISA de fase sólida Pruebas funcionales Agregación plaquetaria Liberación de 14C-serotonina Citometría de flujo

Trombocitopenias aloinmunes

Púrpura aloinmune neonatal

Sistemas antigénicos plaquetarios Antígenos compartidos con los GR. Antígenos de histocompatibilidad (HLA-I). Antígenos plaquetarios específicos (HPA).

Antígenos plaquetarios específicos (aloantígenos plaquetarios) Sist.HPA Antígeno Fenotipo(%) Glicoprot. Polimorfismo HPA-1 HPA-1a 67.9 GPIIIa Leu/Pro 33 HPA1-b 26.5 HPA-2 HPA-2a 99.3 GPI Thr/Met 145 HPA-2b 14.5 HPA-3 HPA-3a 87.7 GPIIb Ile/Ser 843 HPA-3b 64.1 HPA-4 HPA-4a >99.9 GPIIIa Arg/Gln 143 HPA-4b >0.2 HPA-5 HPA-5a 99.2 GPIa Lys/Glu 505 HPA-5b 20.6 HPA-6W HPA-6bW <1 GPIIIa Gln/Arg 489 HPA-7W HPA-7bW <1 GPIIIa Ala/Pro 407 HPA-8W HPA-8bW <1 GPIIIa Cys/Arg 636 HPA-9W HPA-9bW GPIIb Met/Val 837 HPA-10W HPA-10bW GPIIIa Arg/Gln 62

Púrpura post-transfusional Trombocitopenia aguda. Infrecuente 5-10 días post transfusión de sangre total, GR o plasma (PPP) Aloanticuerpos plaquetarios específicos Destrucción de plaquetas transfundidas y del receptor

Refractariedad a la transfusión de plaquetas HLA-I  2m Refractariedad a la transfusión de plaquetas