CRB 1 (S. de Summerskill y Walshe) CRB 2 (S. de Summerskill y Walshe) Colestasis congénitas por defectos en las proteínas transportadoras del polo biliar hepatocitos CIF 1 (Byler disease) CRB 1 (S. de Summerskill y Walshe) ATP8B1 ABCB11 CIF 2 (síndrome de Byler) CRB 2 (S. de Summerskill y Walshe) Fosfolípido- flipasa BSEP Transp. aniones orgánicos Enf. Dubin Johnson MDR3 ABCC22 CIFP , LPAC, Colestasis gravídica ABCB4

Colestasis recurrente benigna (enfermedad de Summerskill y Walshe) Varón, 37 años. Cólico hepático años antes (litiasis). Se recomendó colecistectomía. 15 días antes de la cirugía, dolor epigástrico. Cinco días después, icterícia con coluria y prurito. Bili.: 5.6 mg/dl; AST: 48 UI/L; ALT 113 UI/L; GGT 25 UI/L; Fosfatasas alcalinas 756 UI/L; Quick 100 %. VHA, VHB, VHC, VEB y autoanticuerpos negativos. Eco y colangio-reso : no obstáculo biliar, pero microlitiasis vesicular. ERCP: normal

Evolución (al mes) Bili.: 32 mg/dl; AST/ALT 78/195; GGT 78; F Alc. 764 Persiste el prurito, a pesar de colestiramina, y adelgazamiento de 10 Kg. 2ª colangio-reso: via biliar intra i extra normales, pero dudas de cómo está el colédoco terminal Ecoendoscopia: normal Biopsia hepática: colestasis simple Se inicia rifampicina 300 mg/d y dieta Resolución a las 4 semanas

Bx hepática y estudio molecular del caso con CRB Mutació heterozigota c221T>C del gen ABCB11 Diagnóstico: Colestasis recurrente benigna tipo 2

Rosmorduc et al, Gastroenterology, 2001 Síndrome de colelitiasis asociada a niveles bajos de fosfolípidos (LPAC syndrome) Colelitiasis en jóvenes (< 40 años) Hepatolitiasis Dolor en hipocondrio derecho, FA y GGT elevadas Historia familiar de litiasis o de colestasis intrahepática del embarazo Defecto parcial de MDR3 Déficit de excreción de fosfolípidos Responde al URSO Rosmorduc et al, Gastroenterology, 2001

Low phospholipid associated cholelithiasis (LPAC) Varón de 15 años con dolor en hipocondrio dcho. de 3 días de duración con febrícula y coluria en julio 2010, que repite en febrero 2011. Exploración normal. AST/ALT 283/225, GGT 429. bili. 1.4 Eco: barro biliar en vesícula. Colangio-reso normal Remisión espontánea, y en marzo y mayo 2011 análisis normales y estado general excelente. En agosto 2011 nueva crisis dolorosa, sin fiebre, pero coluria, que dura una semana con remisión espontánea. AST/ALT 175 y 385, GGT 349, fosfatasas alc. 620. Gammagrafia biliar (Tc-99m IDA): Ectasia conductos biliares intrahepáticos i colédoco Inicia URSO 300 mg/d, que no impide nuevas crisis (menos intensas). Con 600 mg/d, no más crisis. .

Eco abdominal en casos de LPAC No confundir con enfermedad de Caroli

BRIC 1 (S. de SummersKill y Walshe) Tratamiento de las colestasis por defectos en las proteínas transportadoras del polo biliar hepatocitos FIC 1 (Enf. de Byler) BRIC 1 (S. de SummersKill y Walshe) ATP8B1 ABCB11 FIC 2 y BRIC 2 Fosfolípido- flipasa BSEP Transp. aniones org.. Enf. Dubin Johnson MDR3 ABCC22 FIC 3, LPAC, Colestasis gravídica ABCB4 GGT normal Rifampicina GGT altas URSO

Abordaje diagnóstico en las colestasis agudas dilatación vías biliares Ecografía normal dilatación vías biliares ¿GGT? colestasis obstuctiva normales elevadas CIF 1 o 2 BRIC 1 o 2 Colestasis aguda Colestasis crónica Fiebre: sepsis, leptospirosis, enf. Hodgkin ¿Alguna Embarazo,THO, TMO, Cirugía, Estado crítico ¿Fármaco?

Abordaje diagnóstico en la colestasis crónica > 6 meses y ecografía normal AMA positivo negativo CBP ANA + Colangio-Reso ERCP Estenosis arteria pulmonar, vértebras mariposa Crisis de dolor HD Biopsia hepática CAI CEP E. Hodgkin, sarcoidosis, ductopenia idiopática LPAC Pancreatitis AI S. de Alagille Colangitis IgG4

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION