Nuestra experiencia en el Síndrome de Alagille

Presentación del tema: "Nuestra experiencia en el Síndrome de Alagille"— Transcripción de la presentación:

1 Nuestra experiencia en el Síndrome de Alagille
Villafruela Álvarez C – Mesa Fumero J - Fernández Sarabia J Cabrera Rguez. R - Armas Ramos H - Glez. Díaz J P Servicio de Pediatría. HUC. 29 marzo 2004

2 Sdre. Alagille Definición Genética
Causa más frecuente de colestasis intrahepática familiar Herencia AD. Penetrancia incompleta. Expresión variable. Padres: manifestaciones leves Incidencia: 1/ nacimientos Definición Ausencia o disminución del número de conductos biliares en el espacio porta Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5 [ 0,9-1,8 ] Genética Microdelecciones brazo corto cr. 20: regula morfogénesis Riñón Jag 1 Notch 1 Corazón Hígado Mutaciones de “novo”: 15-50%

3 Antecedentes Neonatales
Caso Clínico Antecedentes Neonatales 1er. hijo de madre de 27 años. Embarazo controlado. Parto eutócico. Líquido claro. DIPS II. RNT (39 sem). PEG (2,230 Kg). Apgar: 9/9 Exploración física inicial: Soplo sistólico I/VI Ingreso 4º día de vida: Ictericia – mal color. Leucocitos (N:23%, L:65,9%, M: 7,19%); PCR < 6; VSG: 3; Bilirrubina total: 8,4 mg/dL; Bilirrubina directa: 5 mg/dL; Bilirrubina indirecta: 3,4 mg/dL; GOT: 72 U/L; GPT: 302 U/L; LDH: 1276 U/L; GGT: 457 U/L; IC cardiología: Estenosis pulmonar de ligera a moderada con válvula engrosada (35 mm Hg) Alta

4 Antecedentes familiares
Caso Clínico Padre: hipercolesterolemia Abuela paterna: hipertransaminasemia Antecedentes familiares Exploración física Rendimiento escolar: escaso Prurito ocasional Soplo I/VI Fascies peculiar: triangular, ojos hundidos, hipertelorismo Pc bajos P. Complementarias Colesterol T: 276 mg/dL, GOT: 235 U/L, GPT: 298 U/L, LDH: 750 U/L, GGT: 432 U/L, BT: 0,5 mg/dL, BD: 0,1 mg/dL, BI: 0,4 mg/dL Ecografía abdominal anodina Se descarta: Déficit alfa-1 antitripsina, FQ, Hemocromatosis,E. Wilson…

5 Sdre. Alagille: Clínica
Criterios Mayores: Paucidad Fascies peculiar Anomalías vertebrales Embriotoxon ocular Cardiopatía congénita Criterios Menores: Xantomas Malnutrición Infecciones pulmonares recurrentes Insuficiencia pancreática Hipotiroidismo Anomalías vasculares Anomalías neurológicas Hipogonadismo y pubertad retrasada Retraso mental Voz ronca Alteraciones renales Diagnóstico: 3 Criterios mayores : forma incompleta 4 Criterios menores : forma completa

6 Evolución No fascies típica Primeros meses 3 m.: colestasis 45%
6 m.: prurito 85% Biopsia: puede simular hepatitis neonatal o CIFP Primeros meses 4 m. - 3 años: colestasis 75% Normalmente no progresivo ni cirrosis Exacerbaciones recurrentes (virus) Prurito, fallo de medro. Hipercolesterolemia Primeros años Formas incompletas: % Formas completas: 50 % Adultos: hepatocarcinoma, insuficiencia pancreática, hepatocelular y renal, retraso mental, hipotiroidismo Adultos

7 Tratamiento Dieta: Hipercalórica. MCT. Carbohidratos
Vitaminas A, D, E, K Hidroxicina Colestiramina Rifampicina Fenobarbital Ac.ursodesoxicólico Vacunas hepatitis A, B, vacuna antineumocócica Fármacos Fallo hepático progresivo Hipertensión portal severa Retraso crecimiento severo Prurito intratable Osteodistrofia Indicaciones transplante

8 Conclusiones caso clínico
Biopsia hepática Disminución numérica de los conductillos biliares Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5 Confirmación Sdre.Alagille Estudio genético “ Primer caso de diagnóstico prenatal de Sdre de Alagille basado en estudio de DNA de células de las vellosidades coriónicas ” J.Peditr. Gastroenterol.Nutr, volume January

9 En nuestra comunidad 1 caso 3 casos 2 casos
Éxitus por hemorragia cerebral Transplante hepático con buena evolución Estables Hallazgos hipoplasia ductular con colestasis crónica 100 % Facies peculiar, retraso del crecimiento Estenosis periférica de la arteria pulmonar Vértebras en mariposa 66 % Embriotoxon posterior 33 % Xantomas Anales esp. Pediatría. Vol 52, sup. 5, 2000