PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina Interna Hospital Universitari Arnau de Vilanova

Modelo cardiorenal 1950 Modelo hemodinámico 1970 Modelo neurohormonal 1990

AT1AT2

BETA1 ALFA1 Vasoconstricción arteriola eferente glomerulo Hipertrofia Fibrosis Agregación plaquetar ANGIOTENSINA II Vasoconstricción

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina ECA kinasa II prostaglandinas NO plasminogeno fibrinolisis

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 ECA2 Donoghe M et al. Cir Res 2000; 87 (5): e1-e9 vs.

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 Crackower MA et al. Nature 2002; 417: Disfuncion miocardica Adelgazamiento ventricular

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47: Sobrecarga presión

angiotensina I angiotensina II ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47: Sobrecarga presión Controles

angiotensina II Angiotensina 1-7 ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47: Sobrecarga presión Controles * hipertrofia Dilatación IC *

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 vs.

Angiotensina 1-7 Receptores MAS R Kinasa beta 2 AT2 bradicininas vasodilatación antiproliferativo mejora contractilidad antiarritmogénico Loot et al. Circulation 2002; 105: Infusión de AG 1-7 en ratas post IAM Tom B et al Hypertension 2001; 38: Infusión de AG bradicinina

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 vs. Donoghe M et al J Mol Cell Cardiol 2003; 35: Neves LAA et al Braz J Med Biol Res.1997; 35:

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA AG 1-5 ECA EP

Goulter AB et al, BMC Medicine 19;2:19 Expresión de mRNA ECA2 No determinación de AGI, AGII, AG 1-9, AG 1-7

Zisman MD et al. Circulation 2003: 108: angiotensina IAG 1-9 angiotensina IIAG 1-7 ECA ECA2 EP Presencia de ECA2 confirmada Western-bloot Inhibición de ECA2 contribuía a descenso de AG1-7 No se detectan modificaciones AG 1-9 Pacientes HTPP sin IECA

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA * * SOLVD Investigators Nejm 1991; 325: Nejm 1992; 327:

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA ? * * * *

angiotensina II Angiotensina1-7 ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47: Sobrecarga presión hipertrofia Dilatación IC *

Isiyama Y et al. Hypertenson 2004; 43: Activacion de SRAA No incremento de expresion de ECA2 postIAM, Incremento tras ARAII Efecto de clase ?

Ferrario CM et al. Circulation 2005, 111: angiotensina IAG 1-9 angiotensina IIAG 1-7 ECA ECA2 EP Lisinopril producía un aumento de expresión de mRNA ECA2 sin traducirse en detección de su proteina

Burrell LM et al. Eur Heart J 2005, 26: Ni la expresion ni la actividad de ECA2 se modifican con ramipril No se determinan AG 1-9 ni AG 1-7 ?

angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA

Gracias por vuestra atención