Diabetes Mitocondrial Reunión SOCHED 29 de Septiembre 2012

Caso Clínico n° 1  A. V. P.  41 años.  Sexo femenino.  Antecedentes personales:  DM diagnosticada el 2003 ( a los 32 años ).  Hipoacusia.  Hipertrigliceridemia.  Insuficiencia aórtica leve.  Intentos suicidas.

 Antecedentes quirúrgicos:  Artrodesis lumbar.  Medicamentos DM:  Lantus 16 u AM (hasta el 2011 con glimepiride + metformina).  Glipizide 10 mg/día.  Gemfibrozilo 900 mg/día.  Omega 3 (automedicado).  Antecedentes familiares:  Padre DM tipo 2.  Madre DM + Hipoacusia.

 Examen físico:  Peso 44,2 kilos.  Talla 1,52 mts.  IMC 19,3.  Sin retinopatía diabética.  Atrofia muscular de extremidades inferiores.  Compromiso de neuropatía difícil de evaluar.

 Último exámenes (Mayo 2012): ExamenResultado HbA1c6,7% Colesterol Total164 mg/dl LDL102 mg/dl HDL27 mg/dl Triglicéridos173 mg/dl Creatinina0,62 mg/dl Ácido Láctico1,7 mmol/L Ck total101 U/L TSH1,57 mUI/ml T4 libre1,12 ng/dl GOT33 U/L GPT49 U/L

Madre A.V.P.  64 años.  Antecedentes:  DM diagnosticada 2005 ( a los 57 años ).  Hipotiroidismo primario.  Hipertrigliceridemia.  Osteoporosis.  Osteoartritis.  Insuficiencia mitral (prolapso).  Ateromatosis carotídea no significativa.  Hipoacusia de reciente comienzo.

 Antecedentes familiares:  3 hijos (ninguno macrosómico), una hija con DM + hipoacusia.  Un hermano con enfermedad coronaria (CRM a los 50 años).  Familia paterna con IAM.  Menopausia a los 48 años (TRH +).  Medicamentos DM:  Inicialmente con glimepiride y metformina.  Actualmente (desde el 2010) con Novomix  HbA1c 7,1%.

Caso clínico n° 2  58 años.  Sexo femenino.  Antecedentes personales:  DM diagnosticada el 2000 ( a los 40 años ).  Hipoacusia.  Antecedentes familiares:  Madre diabetes y sordera.  3 hermanos (2 hermanos y 1 hermana) diabetes y sordera.

 Medicamentos DM:  Inicialmente metformina 850 mg x 2.  Actualmente esquema insulina intensificado.  Examen físico:  Peso 42 kilos.  Talla 1,45 mts.  IMC 19,9.  Sin retinopatía diabética.  Sordera sensorioneural.  Última HbA1c 7,3%.

Caso clínico n° 3  Familia I.M.  6 hermanos.  5 mujeres.  1 hombre.  Todos portadores de Diabetes Mellitus e hipoacusia.  Todos con IMC entre 17 y 28.  Diagnósticos de DM sobres los 40 años.  1 hermana diagnosticada a los 30 años.  El uso de HGO fracasó al corto plazo y actualmente todos están con insulinoterapia (Glargina + Lispro/Aspártica).

 Patologías asociadas.  HTA.  Dislipidemia.  Depresión.  Enfermedad renal crónica.  Una de las hermanas tiene un hijo varón con Diabetes Mellitus.  Diagnóstico a los 30 años.  Dislipidemia, Enfermedad Renal Crónica y Trastorno Bipolar.  Usuario de Glargina + Aspártica.

Diabetes Herencia Materna y Sordera

Generalidades  Descrita en  1 a 2% de la población diabética.  Mayor en japoneses.  Herencia materna.  85% de las veces es por mutación A3243G tRNA leucina.  Prevalencia mutación va de 1,4 (Inglaterra) a 16,3 (Finlandia) por personas.  Defecto mitocondrial que altera el metabolismo oxidativo (producción de ATP) en tejidos afectados.  Amplio rango fenotípico.

Cuadro Clínico  Diabetes Mellitus.  Generalmente de inicio insidioso.  20% debuta agudamente, 8% con cetoacidosis.  Penetrancia alta: mayor al 85% antes de los 70 años.  La mayoría no tiene autoanticuerpos.  El promedio de diagnóstico es 37 ± 11 años.  Habitualmente de IMC normal.  Defecto principal es la disminución de secreción de insulina por parte de la célula β.  Insulinoresistencia no es un hecho relevante en este defecto.

 Hipoacusia/sordera.  Carácter sensorioneural.  Principalmente afectado la cóclea.  Ocurre > 75% de los pacientes.  Típicamente se inicia en la adultez temprana.  Frecuentemente precede al inicio de la diabetes.  Inicialmente afecta las frecuencias altas.

 Compromiso neurológico y psiquiátrico.  Compromiso oftálmico.  Distrofia macular retinal (86%).  Miopatía.  Compromiso cardiaco.  Compromiso renal.  Compromiso gastrointestinal.  Otros compromisos endocrinos.

Manejo  Diabetes Mellitus.  Inicialmente con tratamiento no farmacológico e hipoglicemiantes orales.  Rápida necesidad de uso de insulina.  Teóricamente no uso de metformina.  Hipoacusia/sordera.  Evitar factores exacerbantes de pérdida de audición (excesivo ruido, aminoglicósidos).  Implante coclear.  Evitar medicamentos.  Cloranfenicol, Tetraciclinas, Fenitoína, Fenobarbital, NARTIs.  Terapia específica.  Coenzima Q10.

 Agradecemos los casos clínicos:  Dra. Ljubica Altieri.  Dr. Pablo Olmos.  Dr. Felipe Pollak.