Impacto en supervivencia global de la adición de rituximab en la 1ª línea de tratamiento del linfoma folicular, un estudio del grupo oncológico para el tratamiento y estudio de linfomas (GOTEL). Franco F, Rueda A, Gómez-Codina J, Llanos M, Gumà J, Quero C, Aguiar D, Rodriguez-Abreu D, De La Cruz-Merino L, Torrente M, Provencio M.

Introducción El linfoma folicular (LF) es el 2º LNH más común en Europa occidental y su incidencia anual es de 2.18 casos por 100,000 personas año. La mediana de edad al diagnóstico es de 60 años y alrededor del 80% de los casos se diagnostican en estadio III-IV.   A pesar de las mejoras recientes en la supervivencia, el LF se sigue considerando una enfermedad incurable, con una mediana de SG de aproximadamente 14 años.    El FLIPI define el riesgo individual de muerte y el pronóstico de la enfermedad. La introducción de Acs monoclonales anti CD20 ha cambiado el curso clínico de la enfermedad, mejorando las tasas de respuesta, de SLP, SG y calidad de vida. Objetivos: Evaluar el impacto en SG del uso de Rituximab en 1ª línea de tratamiento del LF.

Material y métodos Estudio retrospectivo con la participación de centros oncológicos del grupo GOTEL. Los pacientes incluidos corresponden a pacientes diagnosticados de LF entre el 01/01/1990 y 01/01/2009, siendo el total de la muestra 1076 pacientes.   Información recopilada: Características demográficas y clínico-patológicas (datos histológicos y estadificación), los factores pronósticos (FLIPI), tipo de tratamiento y supervivencia. El análisis estadístico se realizó en toda la cohorte y posteriormente por grupo de tratamiento. La estimación de la supervivencia se utilizó en método de Kaplan-Meier y la regresión de Cox para evaluar la asociación entre cada factor pronóstico potencial y la SG. Se utilizó un modelo de regresión multivariado de riesgos proporcionales de Cox con un procedimiento gradual para evaluar la significación de diferentes variables independientes y calcular la Hazard ratio (HR) con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Todos los análisis se realizaron con SPSS versión 19 y STATA versión 12.

Afectación de médula ósea Nº localizaciones extraganglionares Resultados Variables clínicas N (1076) % Sexo Hombre 552 47,5 Mujer 609 52,5 Variante Centro folicular variante cutánea 19 1,7 Centro folicular variante difusa 52 4,8 Origen Ganglionar 966 83,2 Extraganglionar 195 16,8 Afectación de médula ósea No 721 62,3 Si 437 37,7 Síntomas B 929 80,2 229 19,8 Enfermedad bulky 900 77,5 261 22,5 Nº localizaciones extraganglionares 656 56,5 1 388 33,4 2 117 10,1 VIH 1158 99,8 0,2

Resultados Hb LDH B2microglobulin RT TASPE Variables clínicas N (1076) (%) Hb <12 271 23,3 >12 890 76,7 LDH Normal Alta 270 B2microglobulin 692 65,7 362 34,3 RT No 870 74,9 Si 291 25,1 TASPE 1102 95 58 5

Curva de Kaplan-Meier, SG en meses (243) Resultados Curva de Kaplan-Meier, SG en meses (243)

Curva de Kaplan-Meier, SG en meses por subgrupos de riesgo Resultados Curva de Kaplan-Meier, SG en meses por subgrupos de riesgo

N áreas ganglionares afectas Β2-microglobulina, mg/dl Resultados Variables clínicas Datos perdidos R (-) =294 R (+) N=779 Total N=1076 p Edad, años ≤60 1 147 (50) 441 (56.6) 588 (54.8) 0.05 >60 338 (43.4) 485 (45.2) Sexo Hombre 136 (46.3) 369 (47.4) 505 (47.1) NS Mujer 158 (53.7) 410 (52.6) 410 (52.9) ECOG ≤ 1 3 253 (86.3) 721 (92.7) 974 (90.9) 0.002 >1 40 (13.7) 57 (7.3) 97 (9.1) Síntomas B No 4 234 (80.4) 612 (78.6) 846 (79.1) Si 57 (19.6) 167 (21.4) 224 (20.9) Estadio II 100 (34.4) 197 (25.3) 297 (27.8) 0.004 III-IV 191 (65.6) 582 (74.7) 773 (72.2) N áreas ganglionares afectas ≤4 189 (64.9) 426 (54.7) 615 (57.5) 0.003 >4 102 (35.1) 353 (45.3) Afectación de MO 463 (59.4) 654 (61.1) 316 (40.6) 416 (38.9) N sitios extragang. ≤1 276 (93.9) 682 (87.5) 958 (89.3) 18 (6.1) 97 (12.5) 115 (10.7) LDH ≤UNL 2 239 (81.3) 571 (73.4) 810 (75.6) 0.007 >UNL 55 (18.7) 207 (26.6) 262 (24.4) Hb, g/dl ≤12 66 (22.4) 191 (24.5) 257 (24.0) >12 228 (77.6) 588 (75.5) 816 (76.0) Β2-microglobulina, mg/dl ≤3 86 178 (69.8) 465 (63.4) 643 (65.1) >3 77 (30.2) 268 (36.6) 345 (34.9) FLIPI Bajo (0-1 factores) 143 (48.6) 306 (39.3) 449 (41.8) Intermedio (2 factores) 86 (29.3) 251 (32.2) 337 (31.4) Alto (≥3 factores) 65 (22.1) 222 (28.5) 287 (26.7) Análisis multivariante, SG 234 m (IC 95% 212-255 meses).

Resultados

Conclusiones Nuestros datos respaldan que la adición de R al tratamiento estándar del LF en primera línea, se asocia a una mejoría significativa de las tasas de respuesta al tratamiento y SG en población no seleccionada. Por lo tanto, creemos que R debe usarse en el tratamiento de primera línea. El desarrollo de registros nacionales nos ayuda a identificar las características clínico-patológicas de los pacientes en nuestro medio y, por lo tanto, es posible desarrollar un mejor programa de tratamiento para nuestros pacientes, mejorando la efectividad de nuestra práctica clínica.