Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL)

Presentación del tema: "Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL)"— Transcripción de la presentación:

1 Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL)
Comunicación O-48 Tratamiento de mantenimiento con Rituximab tras terapia combinada Rituximab – CHOP en pacientes con linfoma folicular sin tratamiento previo (GOTEL LFm03) Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL)

2 Introducción La administración de rituximab como tratamiento de mantenimiento tras inmunoquimioterapia está aceptada como tratamiento estándar en linfoma folicular en segunda línea de tratamiento. Forstpointner R, et al. Blood 2006;108: van Oers MHJ, et al. Blood. 2005;106:107a. La administración de mantenimiento con rituximab tras la primera línea aumenta la supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con quimioterapia CVP o rituximab en monoterapia. Ghielmini M, et al. Blood 2004; 103: Hochster HS, et al. Blood 2005; 106: 106a. En la actualidad no disponemos de datos acerca de la eficacia del tratamiento de mantenimiento con rituximab en pacientes con linfoma folicular tras una primera línea consistente en inmunoquimioterapia.

3 Objetivos Primario: Secundarios:
Evaluar la supervivencia libre de progresión. Secundarios: Evaluar la tasa de conversión de RP a RC tras la administración de mantenimiento. Evaluar la factibilidad y tolerancia. Evaluar la supervivencia global.

4 Criterios de inclusión
Consentimiento informado por escrito. Edad  18 años. Linfoma no Hodgkin folicular (grados I o II de la OMS) CD20 positivo, en estadio III-IV Ann Arbor (confirmado mediante biopsia ganglionar). Lesión o lesiones medibles en dos dimensiones en, al menos, una localización. No haber recibido previamente tratamiento sistémico para el linfoma. Estado funcional 0-2 (ECOG). Esperanza de vida > 3 meses.

5 Criterios de exclusión
Evidencia de transformación histológica a linfoma difuso de células grandes B o de alto grado. Recuento de neutrófilos < 1x109/l y de plaquetas < 100x109/l siempre que no sea debido a infiltración medular. Recuento de leucocitos > 25 x 109/l. Evidencia de existencia de la enfermedad en el Sistema Nervioso Central (SNC). Infección documentada por HIV. Hepatitis activa por VHB o VHC. Deterioro de la función renal (creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del rango de normalidad) o hepática (bilirrubina > 1,5 veces el límite superior del rango de normalidad o ALT > 2,5 veces el límite superior del rango de normalidad), no debido al linfoma. Los habituales de los ensayos clínicos fase II (comorbilidades, neoplasias previas, fertilidad).

6 Esquema de tratamiento
PROG. EE PROG. Mantenimiento(2,3): rituximab 375 mg/m2 a los 2, 4, 6, 8, 10 y 12 meses de finalizado el R-CHOP RC RP EE R-CHOP x 4 ciclos RC RP R-CHOP(1) x 4 ciclos (1): Rituximab 375 mg/m2, ciclofosfamida 750 mg/m2, adriamicina 50 mg/m2 y prednisona 100 mg al día x 5. (2): Se utilizó este esquema de mantenimiento para asegurar unos niveles séricos de rituximab > 25µg/ml durante todo el tratamiento. (Gordan L et al. J Clin Oncol 2005; 23: ). (3): Tras la aprobación del esquema de mantenimiento de dos años de duración por la EMEA, se propuso a los pacientes que aún no habían finalizado tratamiento continuar el mantenimiento hasta finalizar dos años (sólo aceptaron 5 pacientes).

7 Evaluación de la respuesta
Durante la inducción: EF, analítica y TAC tras el 4º ciclo. EF, analítica, TAC y BMO tras el 8º ciclo. Durante el mantenimiento: EF y analítica cada 2 meses. TAC cada 6 meses. BMO al finalizar el mantenimiento y a los 24 meses. Durante el seguimiento: EF, analítica y TAC cada 6 meses. La respuesta se evaluó según los Criterios Estandarizados Internacionales de 1999 (Cheson et al, J Clin Oncol 1999). No incluyó la evaluación de la respuesta mediante PET ni la evaluación de la respuesta molecular.

8 Análisis estadístico:
Otras evaluaciones Toxicidad: Criterios CTC. Análisis estadístico: Cálculo del tamaño de la muestra: Aumento del tiempo a la progresión de 2.9 a 5.1 años (ratio 1.7)(1). Se necesitan 50 pacientes para obtener una potencia del 87% con una correlación del 0.5. Análisis de eficacia: intención de tratar. Supervivencia: método de Kaplan-Meier. (1): Phase II Clinical Trial Desing for Noncytotoxic Anticancer Agents for which time to disease progression is the primary endpoint”. R. Mick, MS, J. J. Crowley, PhD, et al.

9 Resultados

10 Características de los pacientes
Período de inclusión: diciembre 2004 a noviembre 2006. Edad: mediana 52 años (rango, 36-85). Sexo: Hombre: 26 (50%) Mujer: 26 (50%) ECOG: 0: 35 (67%) 1: 16 (31%) 2: 1 (2%) Nº de pacientes incluidos: 52. Estadio: III 20 (38%) IV 32 (62%) Bulky (> 10 cm): Sí: 18 (35%) No 34 (65%) FLIPI: Bajo: 8(15%) Inter.: 24 (46%) Alto: 20 (39%)

11 Flujo de pacientes durante el estudio
PROG. EE 1 3 abandonos 1 por toxicidad 2 por negativa PROG. 2 Mantenimiento(2,3): rituximab 375 mg/m2 a los 2, 4, 6, 8, 10 y 12 meses de finalizado el R-CHOP 46 RC RP EE 50 R-CHOP(1) x 4 ciclos 52 R-CHOP x 4 ciclos 50 RC RP 49 Abandonos Total Inducción Mantenimiento Inician protocolo: Abandonos: Progresión: Toxicidad: Negativa p.: Cardiovascular: Finalizan protocolo:

12 Número de ciclos administrados
Inducción(1): 8 ciclos 41 7 ciclos 2 6 ciclos 3 5 ciclos 3 4 ciclos 1 2 ciclos 2 Mediana 8 (2-8). Mantenimiento: 12 dosis 2 10 dosis 1 9 dosis 2 6 dosis 36 5 dosis 1 3 dosis 3 2 dosis 1 Mediana 6 (2-12). (1): Cinco pacientes con respuesta tras el 4º ciclo no finalizaron los 8 ciclos previstos pero continuaron con el mantenimiento.

13 Toxicidad relacionada con el mantenimiento
Grado 1-2 Grado 3 Grado 4 Astenia 3 (6%) 1 (2%) -- Pérdida peso Dolor óseo Hepática Fiebre Sangrado Infecciones Neutropenia 4 (8%) 2 (4%) Linfopenia 1(2%) 2ª neoplasia Toxicidad por paciente relacionada o posiblemente relacionada con la administración del mantenimiento con rituximab a juicio del Investigador.

14 Tasa de respuestas: ITT (n=52)
Inducción: RC 22 (42%) RCu 12 (23%) RP 15 (29%) Prog. 3 (6%) RC + RCu 34 (65%) Mantenimiento: RC 30 (58%) RCu 12 (23%) RP 5 (9.5%) Prog. 5 (9.5%) RC + RCu 42 (81%) Tasa de respuestas tras la finalización de R-CHOP y tras la finalización de todo el protocolo (inducción + mantenimiento) en los 52 pacientes incluidos.

15 Tasa de respuestas: pacientes incluidos en mantenimiento (n=46)
Inducción: RC 20 (43%) RCu 12 (26%) RP 14 (31%) RC + RCu 32 (69%) Mantenimiento: RC 28 (61%) RCu 12 (26%) RP 4 (9%) Prog. 2 (4%) RC + RCu 40 (87%) Tasa de respuestas tras la finalización de R-CHOP y tras la finalización de todo el protocolo (inducción + mantenimiento) en los 46 pacientes que recibieron mantenimiento.

16 Supervivencia libre de progresión
Muerte Censurados % 52 10 42 80,8% Mediana de seguimiento: 36 meses (5-50) 81%

17 Mediana de seguimiento:
Supervivencia global N Progresión/ Muerte Censurados % 52 4 48 92,3 Mediana de seguimiento: 36 meses (5-50) 92%

18 Conclusiones El tratamiento de mantenimiento con rituximab tras inmunoquimioterapia en primera línea de tratamiento del linfoma folicular: Es factible y poco tóxico. Convierte RP en RC. La supervivencia libre de progresión obtenida es prometedora. Su inclusión como parte del tratamiento estándar está pendiente de los resultados de ensayos aleatorizados.