Quinupristin - Dalfopristin Estreptograminas Quinupristin - Dalfopristin

Quinupristin es el componente B, dalfopristin es el componente A. Estreptograminas Grupo de antibióticos formados por 2 componentes: estreptogramina a y estreptogramina b Quinupristin-dalfopristin (Synercid) combinación hidrosoluble en proporción 30:70. Quinupristin es el componente B, dalfopristin es el componente A.

D/Q – Estructura química Estreptogramina B Estreptogramina A

D/Q – mecanismo de acción Ejercen su actividad a nivel del ribosoma bacteriano. El componente A se une al peptidil tRNA y bloquea la unión de nuevos aa. El componente B impide la elongación de la cadena peptídica. El componente A aumenta la afinidad del componente B por la subunidad 50S La combinación de A+B es bactericida

D/Q - espectro antimicrobiano La combinación es activa frente a la gran mayoría de gérmenes gram positivos (menos E. faecalis) y algunos gram negativos (H. influenzae, Neisseria spp., M. catarrhalis) No presenta actividad frente a enterobacterias, Pseudomonas y Acinetobacter spp. Cubriría algunos microorganismos anaerobios (Clostridium, Peptostreptococcus, Actinomyces)

D/Q - resistencia E. faecalis es naturalmente resistente por presencia de bombas de eflujo El mecanismo más frecuente es la metilación de la subunidad 50S (fenotipo MLSB). Es transferible, inducible o de expresión constitutiva (quinupristin) Otros mecanismos: inactivación de los compuestos A o B

D/Q - farmacología Vida media muy corta para ambos componentes (<1 hora) Metabolización hepática, excreción en heces No alcanza niveles terapéuticos en LCR Se concentra bien en hígado y en riñones

D/Q – uso clínico Tratamiento de infecciones por E. faecium resistente a vancomicina Infecciones de piel y tejidos blandos por S. pyogenes o S. aureus resistentes a meticilina Eficaz en el tratamiento de neumonia nosocomial por S. aureus

Oxazolidinonas Linezolid

Oxazolidinonas Clase de antibióticos enteramente sintéticos Creados en 1978 por DuPont Linezolid es el único disponible para uso terapéutico.

Linezolid - Estructura química

Linezolid – Mecanismo de acción Es bacteriostático Inhibe los primeros pasos de la síntesis proteica Impide la formación del complejo de inciación 70S

Mecanismo de acción

Linezolid – Espectro antimicrobiano Activo contra la mayoría de los gram positivos de importancia clínica: (S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S. pyogenes) Prácticamente inefectivo frente a gérmenes gram negativos (a excepción de N. meningitidis y H. influenzae) Presenta actividad contra algunos anaerobios (B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.) y algunas mycobacterias

Linezolid - Farmacología Administración oral e intravenosa Rápida absorción Biodisponibilidad cercana al 100% Vida media 5,5 horas Metabolización renal, eliminación por vía urinaria (85%) y fecal (25%)

Linezolid – uso clínico Util para el tratamiento de infecciones por gram positivos Recurso importante para infecciones por S. aureus meticilina resistente, Enterococcus vancomicina resistente

Linezolid – mecanismos de resistencia Mutaciones en la región V del ARNr 23S tanto en MRSA como VRE Surgen mutantes resistentes intratamiento Resistencia intrínseca en enterobacterias por presencia de bombas de eflujo