Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular

Presentación del tema: "Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular"— Transcripción de la presentación:

1 Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas Aspectos estructurales β-lactámicos Clásicos (1929/1942) (1949)

2 Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN

3 Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN Cefamicinas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Estabilidad frente a estearasas

4 Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas TERCERA GENERACIÓN Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes. ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)] ● Actividad antipseudomonas

5 Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas CUARTA GENERACIÓN Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

6 Antibióticos β-lactámicos
carbapenems β-lactámicos Clásicos

7 Antibióticos β-lactámicos
carbapenems (descubierto en 1976) Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans

8 Antibióticos β-lactámicos
carbapenems Problema: Degradación en riñón a productos tóxicos por dehidropeptidasa ● Amplio espectro de actividad Gram (+) y Gram (-), incluida pseudomonas. ● Resistencia a β-lactamasas Inhibidor de la dehidropeptidasa Administración: Imipenem-Cilastatina 1:1 Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans

9 Antibióticos β-lactámicos
carbapenems Resistente a dehidropeptidasa Imipenem-Cilastatina 1:1

10 Antibióticos β-lactámicos
monobactamas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Actividad antipseudomonas (especialmente pseudomona aeruginosa) ● Reconocimiento de la enzima PBP

11 Antibióticos β-lactámicos
Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas ● β-lactámicos resistentes a β-lactamasas: ● Inhibidores de β-lactamasas:

12 Inhibidores de β-lactamasas

13 Inhibidores de β-lactamasas

14 Inhibidores de β-lactamasas

15 Inhibidores de β-lactamasas

16 Inhibidores de β-lactamasas

17 Inhibidores de β-lactamasas
Tazonam: Piperacilina-tazobactama

18 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular

19 Glicopéptidos Glicopéptidos
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Glicopéptidos D-glucosa vancosamina 6 4 2 aa1 5 7 aa3 VANCOMICINA

20 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos N-acetil-glucosamina D-manosa D-manosa TEICOPLANINAS

21 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos Glicopéptidos

22 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos

23 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos

24 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos

25 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos

26 Glicopéptidos Glicopéptidos
Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Glicopéptidos (Semisintético) (Semisintético) (anti VRE) VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus

27 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Glicopéptidos H (Semisintético) VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus (Natural) (anti VRE)

28 Biosíntesis de la pared celular
Etapa I

29 Biosíntesis de la pared celular
Etapa I