MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

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1 MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

2 Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca.
Cruzada homóloga o heteróloga.

3 Resistencia Clínica Conceptos: CMI, CMB y Categorías Clínicas.
Ejemplo: Agente causal: E. coli. CMI de gentamicina: 4mg/l. Categoría Clínica: ITU: SENSIBLE Meningitis: RESISTENTE

4 Bases Genéticas de las Resistencias
Mutación cromosómica: Un escalón: rifampicina, ácido nalidíxico. Múltiples escalones: quinolonas. Adquisición de material genético: Transformación, transducción, CONJUGACIÓN, TRANSPOSICIÓN e integrones.

5 Mecanismos bioquímicos de Resistencia
Disminución de la penetración. Modificación enzimática. Eliminación activa. Modificación, protección o hiperpro- ducción de la diana. Nuevas vías metabólicas.

6 MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. DISMINUCIÓN PENETRACIÓN 3. ELIMINACIÓN ACTIVA 4. MODIFICACIÓN DIANA 2. MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA 5. NUEVAS RUTAS METABÓLICAS 4. HIPERPRODUCCIÓN DIANAS

7 1. Disminución de la penetración
1.1. Pérdida de porinas o alteración estructural de las mismas. BETA-LACTÁMICOS Citoplasma Membrana citoplasmática Espacio periplásmico Membrana externa Peptidoglicano PBP

8 1. Disminución de la penetración
1.2. Modificación del sistema de transporte: Transportador específico (Fosfomicina y sistema de transporte de la glucosa-6P). Transporte activo dependiente de energía (aminoglucósidos).

9 2. Modificación enzimática
2.1. Beta-lactamasas: BETALACTÁMICOS Cromosómicas o plasmídicas. Constitutivas o inducibles. Penicilinasas , cefalosporinasas, carbapenemasas.

10 2. Modificación enzimática
2.2. Enzimas modificadoras de amino-glucósidos: Acetiltransferasas Adeniltransferasas Fosfotransferasas. 2.3. Enzimas inactivantes de macrólidos o lincosamidas. 2.4. Acetilasa de quinolonas.

11 Membrana citoplásmica
3. Eliminación activa BOMBAS DE EXPULSIÓN Membrana externa Antimicrobiano Membrana citoplásmica Staphylococcus aureus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Lactobacillus lactis Tetraciclinas, macrólidos y quinolonas

12 4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
4.1. Modificaciones de la diana: Proteinas ribosómicas (aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas) Enzimas esenciales modificadas: PBPs (beta-lactámicos) ADN girasa (quinolonas) Enzimas de la ruta del ácido fólico (sulfamidas, trimetoprim)

13 4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
4.2. Protección de la diana: Proteinas Qnr y girasa (quinolonas) 4.3. Hiperproducción de la diana: PORINA PBPs R a ampicilina en Enterococcus

14 METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO R a sulfamidas SULFAMIDAS TRIMETOPRIM R a trimetoprim Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas

15 Relación entre mecanismos de acción y resistencia a antimicrobianos
Betalactámicos Quinolonas Macrólidos

16 Betalactámicos Mecanismo de acción: Mecanismos de resistencia
Elongación del peptidoglicano (PBPs) Mecanismos de resistencia 1. Inactivación enzimática: betalactamasas 2. Alteración de la permeabilidad Porinas (OprD y P. aeruginosa) 3. Modificación de la diana Alteración de la PBP (SARM y PBP2) 4. Hiperproducción de la diana PBP : Enterococcus faecium y ampicilina

17 Quinolonas Mecanismo de acción: Mecanismos de resistencia
Inhibidores de la ADN girasa Mecanismos de resistencia Modificación enzimática Acetiltransferasa (Enterobacterias) Modificaciones de la diana Mutaciones secuenciales cromosómicas Eliminación activa Bombas de expulsión Protección de la diana Proteínas Qnr (Enterobacterias)

18 Macrólidos Mecanismo de acción: Mecanismos de resistencia
Inhibidores de la síntesis proteíca: Unión al ARNr 23S de la subunidad 50S. Inhiben la elongación (translocación) Mecanismos de resistencia Modificación enzimática Enzimas inactivantes de macrólidos 2. Eliminación activa Bombas de expulsión Modificación de la diana Metilación del ARNr