ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN. ASPECTOS HISTÓRICOS P. Ehrlich. 1901. Salvarsán (sales de arsénico) A. Fleming. 1935. Penicilina. G. Domagk. 1935.

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1 ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN

2 ASPECTOS HISTÓRICOS P. Ehrlich. 1901. Salvarsán (sales de arsénico) A. Fleming. 1935. Penicilina. G. Domagk. 1935. Prontosil (sulfamidas)

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4 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

5 REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS

6 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

7 ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO : Cloxacilina (beta-lactámico) MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos

8 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

9 ARN-polimerasa ÁCIDOS NUCLEICOS SÍNTESIS PROTEÍNAS ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa VÍAS METABÓLICAS PARED CELULAR: Peptidoglicano MEMBRANA

10 SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO: Síntesis de precursores (citoplasma). Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento. PARED CELULAR

11 Ácido N-acetilmurámico N-acetilglucosamina tetrapéptido Puente peptídicoPuente pentaglicina ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO

12 SÍNTESIS DE PRECURSORES: G UDP-N-acetilglucosamina UDP-N-acetilmurámico Fosfomicina ----UDP M 3 aa L-Ala D-Ala D-Ala- D-Ala M ----UDP UDP-N-acetilmurámico- pentapéptido Cicloserina

13 GGGM TP M M G G GM M M GGG M M M GGG M M M GM PP GM ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA

14 CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GGGM TP M M G G GM M M GGGM M M GGG M M M GM PP GLUCOSILTRANSFERASAS TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) GM PP D-alanina TP

15 GLICOPÉPTIDOS VANCO MICINA GGGM TP M M G G GM M M GGG M M M GGG M M M ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GM PP GM

16 BETALACTÁMICOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GGGM TP M M G G GM M M GGGM M M GGG M M M GM PP TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) GM PP

17 PBPs No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad.

18 BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos

19 MEMBRANA Polimixinas: Colistina Gram negativas. Poros en membrana externa Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana

20 SÍNTESIS DE PROTEINAS

21 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S (ARNr16S/prot S): Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Elongación: Reconocimiento (Fijación aminoacil-ARNt) : TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: Transferencia CLORANFENICOL Translocación MACROLIDOS, LINCOSAMIDAS Y CETOLIDOS

22 ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN) Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles

23 QUINOLONAS TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Topoisomerasa IV Enrollamiento CorteSellado ADN bacteriano

24 MUERTE CELULAR ADN GIRASAS QUINOLONA ADN-girasa QUINOLONAS

25 ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN) Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles

26 Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas