Asignatura: Bioquímica.

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1 Asignatura: Bioquímica.
Universidad de Carabobo – Núcleo Aragua. Facultad de Ciencias para la Salud. Escuela de Medicina “Dr. Witremundo Torrealba”. Departamento de Bioquímica y Fisiología. Asignatura: Bioquímica. Síntesis de Proteínas Integrantes: Pérez Carlos Piña Juan Pocay Francisco Prof. Martha Pernalete

2 Objetivos Específicos
Contenido 3.- Nombrar los inhibidores de las distintas etapas de la síntesis proteica Inhibición y su modo de acción 4.- Mencionar los cambios que sufre una cadena polipeptidica después de ser sintetizada Modificaciones post-traduccionales de las cadenas polipeptidicas

3 Inhibidores de la Traducción
Elongación: Tetraciclinas Las Tetraciclinas son más bien compuestas de segunda elección, tanto por los problemas de toxicidad que producen como por la resistencia que ha surgido cada vez mayor a ellas.

4 Inhibidores de la Traducción
Tetraciclinas Introducidas en la célula por un sistema de transporte activo formando un complejo con iones Mg2+. El complejo Tetraciclina-Mg2+ se une a residuos fosfatos de la subunidad 30S, bloquean la unión de los ARNt-aminoácido al sitio aminoacil del ribosoma. Impiden el alargamiento de la cadena peptídica en formación.

5 Inhibidores de la Traducción
Ricina La ricina pertenece a la familia de proteínas conocidas como proteínas inactivadoras de los ribosomas. Sintetizadas en las células del endosperma de las semillas maduras y almacenadas en una vacuola.

6 Inhibidores de la Traducción
Ricina La parte A del heterodímero de la ricina es la que tiene una acción enzimática eliminando una molécula de adenina del 28S-rRNA del ribosoma, el ribosoma queda inactivado y la síntesis de proteínas se detiene.

7 Inhibidores de la Traducción
Ricina No hay informes de envenenamiento por ingestión de ricina purificada. Todos los informes clínicos con respecto a la intoxicación se refieren a la ingestión de semillas de ricino. Menos comúnmente produce hematemesis y melena.

8 Inhibidores de la Traducción
Cloranfenicol Es un antibiótico clásico de amplio espectro que es producido por diversas especies del genero bacteriano streptomyces, incluyendo a streptomyces venezuelae. El cloranfenicol se une a la subunidad 50s bloqueando las funciones principales de los ribosomas.

9 Inhibidores de la Traducción
Cloranfenicol

10 Actúa interfiriendo la actividad peptidil transferasa del ribosoma 60S
Inhibidores de la Traducción Cicloheximida Es un inhibidor de la síntesis proteica en organismos eucariotas, y es producida por la bacteria Streptomyces griseus. Actúa interfiriendo la actividad peptidil transferasa del ribosoma 60S

11 Inhibidores de la Traducción
Cicloheximida Es generalmente usada solamente en investigaciones in vitro, y no es apta para su uso en humanos como antibiótico.

12 Inhibidores de la Traducción
Puromicina Actúa en bacterias gran positivas, gran negativas, hongos y células de mamíferos. La gran importancia de la puromicina radica en que constituye el ejemplo mas claro de un antibiótico inhibidor de la traducción.

13 Inhibidores de la Traducción
Toxina Diftérica La difteria es una enfermedad consecuencia de la infección de bacterias Corynebacterium diphtheriae. La bacteria secreta una proteína conocida como toxina diftérica.

14 Inhibidores de la Traducción
Toxina Diftérica Inactiva específicamente el factor de elongación eucariotico eEF-2. Endocitosis

15   Elongación (Ubicación) ELONGACIÓN (TRANS-PEPTIDACIÓN)
ETAPA AFECTADA EJEMPLOS EN P EN E ACCIÓN Elongación (Ubicación) TETRACICLINA  BLOQUE EL SITIO A DEL RIBOSOMA, IMPIDIENDO LA UNIÓN DEL AA-ARNT. RICINA  INACTIVA LA SUBUNIDAD 60S; BLOQUEA LA UNIÓN DE AA-ARNT:EEF-1Α:GTP ELONGACIÓN (TRANS-PEPTIDACIÓN) CLORANFENICOL INTERFIERE EN LA INTERACCIÓN DEL AA-ARNT CON EL CENTRO ACTIVO DE LA PEPTIDILTRANFERASA: NO SE FORMA EL ENLACE PEPTÍDICO. CICLOHEXIMIDA INHIBE LA ACTIVIDAD PEPTIDILTRANFERASA PUROMICINA ANÁLOGO ESTRUCTURAL DEL AA-ARNT, SE FIJA EN EL SITIO A Y FORMA ENLACE CON EL PÉPTIDO PROVOCANDO LA TERMINACIÓN PREMATURA DE LA SÍNTESIS. ELONGACIÓN (TRANSLOCACIÓN) TOXINA DIFTÉRICA INACTIVA AL FACTOR EEF-2 DE FORMA IRREVERSIBLE Lehninger José Luque

16 Modificaciones post-traduccionales
Es un cambio químico ocurrido en las proteínas después de su síntesis.

17 Destino de las proteínas
Las proteínas se dirigen al lugar donde pueden ejercer su función.

18 Maduración del polipeptido
Comprende modificaciones químicas de los aminoácidos.

19 Maduración por modificación de aminoácidos
Acetilación:

20 Carboxilación: Fosforilación:

21 Hidroxilación:

22 Metilación:

23 Modificación por incorporación de glúcidos
Tipos de glicosilación: O – glicosidico N – glicosidico Glicosilación:

24 Modificación con lipidos
Acilación:

25 Prenilación:

26 Formación de puentes disulfuro
Otras modificaciones: Nitrosilacion: adición de un nitroxilo Nitracion: adición de un grupo nitro

27 plegamiento Estructura lineal → Estructura tridimensional

28 Degradación de proteínas
Una vez que la proteína ha llegado a su destino y cumplido su misión, es cuando debe degradarse hasta aminoácidos. Trafico Maduración Plegamiento Función Biosíntesis Aminoácidos Degradación