Cicle cel·lular Definició. Dos períodes diferents, la interfase i la divisió.

Interfase Comprèn 3 etapes: Període G1: Activitat normal. Pot incloure un període G0. Període S: es duplica el DNA. Període G2: preparació per la mitosi; el doble de DNA; s’acumulen ATP i altres molècules

Regulació del cicle cel·lular Checkpoints: senyals de tipus proteic (rellotge del cicle cel·lular).

Tres tipus de gens implicats en el control del cicle cel·lular: gens que dirigeixen la formació de proteïnes necessàries per al desenvolupament del cicle, com enzims, tubulina, etc. gens que codifiquen proteïnes que regulen positivament el cicle (activadores): les ciclines (A, B, D, E) controlen la formació d’unes altres proteïnes, les CdK (Cdk1, Cdk2, Cdk4, Cdk6), que al seu torn controlen a d’altres proteïnes. gens que controlen la formació de proteïnes que regulen negativament el cicle (inhibidores), frenant o aturant la divisió cel·lular i arribant a provocar l’apoptosi cel·lular.

Les cèl·lules es reprodueixen en resposta a una cascada de senyals que els envien els factors de creixement externs i detenen la seva divisió en resposta a factors inhibidors que actuen també per mitjà d’una cascada de senyals.

Com es regulen els punts de control? El Checkpoint G1 està regulat per l’activació del complex ciclina/Cdk (Cdk4 i Cdk6–ciclina D, activa el complex promotor de la replicació, Cdk2-ciclina E). Quan el nivell de Cdk2-ciclina E excedeix un llindar, la fase G1 acaba i la replicació comença. Posteriorment, quan la concentració de ciclines disminueix, les Cdk s’alliberen i el complex es desactiva. Durant la fase G2, la cèl·lula va acumulant ciclines B, també anomenades ciclines de la mitosi. Aquestes ciclines, s’uneixen a les Cdk1 formant un complex anomenat MPF (factor promotor de la mitosi, Cdk1-ciclina B). En el checkpoint G2, les Cdk1 fosforilen les histones i altres proteïnes que intervenen en la mitosi, activant-les. Quan tots els cinetocors s’han unit a les fibres del fus acromàtic, es desactiva aquest complex. Una de les funcions que té el complex MPF és activar proteïnes que degraden les ciclines. Al final de la metafase, els nivells de Cdk són relativament constants, però les ciclines B s’han degradat, causant la desactivació dels MPF i per tant el final de la mitosi.

Fre a la divisió cel·lular Proteïna p53: Regulador del cicle cel·lular; exerceix un control de tipus negatiu frenant la divisió a nivell de G1. Sintetitzada per la pròpia cèl·lula per l'aparició d'alteracions de l'ADN. Si l'ADN replicat té un error perillós per a les cèl·lules filles, la proteïna p53 s’encarrega de la mort cel·lular o apoptosis (mort cel·lular programada). S'origina al gen p53 pertanyent a la categoria de gens supressors de tumors.