Tecnología Farmacéutica

Mezcla perfecta Una operación mediante la cual se produce la interposición de las partículas de cada componente de la mezcla entre las de los restantes componentes. Forma de preparación Objetivos de la operación de mezclado

Objetivo de cualquier proceso de mezclado Asegurar que la composición de las fracciones tomadas de una mezcla sea similar a la de la totalidad de esta. Promoción de la transferencia de calor (Congelación de helados) Promoción de reacciones químicas y biológicas (fermentación)

Tipos de mezcla Partículas sólidas Líquidos mezclables Líquidos no mezclables Mezclas positivas. Mezclas negativas. Mezclas neutras.

Tipos de mezclado y formas farmacéuticas

Mezclas positivas Gases o líquidos miscibles que pueden mezclarse espontáneamente e irreversiblemente por difusión Fuerza de cohesión débil No es necesaria energía adicional (tiempo ilimitado).

Mezclas negativas Compuestos que tienden a separarse. Fuerza de cohesión alta. Mayor energía para conseguir la dispersión adecuada. Tendencia a separarse Emulsiones, las cremas y las suspensiones viscosas. Difíciles de producir y mantener.

Mezclas neutras Comportamiento estático Los compuestos no tienen tendencia a mezclarse o disgregarse. Sólidos, pastas y pomadas, ungüentos. El tipo de mezcla puede varias. Estado, tamaño, humedad, tensión superficial.

Mezcla ideal Mismas cantidades de dos componentes A y B. Mismo tamaño, forma y densidad.

Mezcla perfecta Definición de mezclado Cada partícula del compuesto A se encuentre de forma intercalada con las partículas del compuesto B

Mezcla aleatoria Probabilidad de seleccionar un tipo específico de partícula es la misma en todas las posiciones de la mezcla, y es igual a la proporción de cada partícula en el total de la mezcla. La probabilidad de tomar dos partículas azules sería del 25%. La probabilidad de tomar dos partículas naranjas sería del 25%. La probabilidad de tomar una partícula de cada color sería del 50%.

Escala de escrutinio Gran volumen de mezcla Subdividir en dosis individuales (comprimido, capsula) Cada dosis tenga la concentración adecuada del principio activo peso/volumen  dosis individual concentración/dosis  principio activo

Escala de escrutinio Peso/volumen  Escala de escrutinio Muestra homogénea no satisfactoria Tamaño demasiado pequeño Comprimido de 200 mg Escala de escrutinio de 200 mg

Número de partículas de la escala de escrutinio Depende de: Peso de la muestra Tamaño de la partícula y su densidad ↑Incrementa el peso de la muestra ↓Disminuye el tamaño y la densidad de la partícula Debe ser suficiente para asegurar una desviación mínima con respecto a la dosis preestablecida será mínima en las formas farmacéuticas.

Proporción del principio activo El contenido del principio activo variará con el numero de partículas en la escala de escrutinio en una mezcla aleatoria. Cuanto menor es la proporción de principio activo en la mezcla, existirá mayor dificultad para encontrar una desviación aceptable del principio activo. Cuantas mas partículas estén presentes en una unidad de dosis, menor será la desviación del contenido.

Reducción de la desviación Incrementar el número de partículas en la escala de escrutinio Reduciendo su tamaño Agregación de las partículas Mayor cohesión (partículas pequeñas) Disminuye la facilidad del mezclado

MECANISMOS DE MEZCLADO Y SEGREGACIÓN Mezcla en polvo Convección Corte Difusión.

Mezcla convectiva Transferencia de grupos de partículas de un componente a zonas ocupadas por otros. Mezcladores de volteo No se produce mezcla si las partículas se mueven a la vez como una unidad Mezcla aleatoria  tiempo mayor. Sólidos poco cohesivos.

Mezcla por corte Se producen planos de deslizamiento entre distintas regiones de la muestra. Equipos con hélices que ejerzan esfuerzos de corte a la mezcla, en lugar de mezcladores tipo rotatorios.

Mezcla por difusión Un lecho de polvo se ve obligado a moverse, el volumen ocupado por el polvo aumenta. Las partículas se vuelven menos compactas Aumento en los espacios de aire o huecos entre ellos Caen por gravedad a través de los huecos creados

Segregación de Sólidos Separación de componentes Evitar la segregación después del mezclado de polvos Transferencia a las maquinas de llenado. Variación de contenido en las muestras tomadas de la mezcla Fallo en un lote  Prueba de uniformidad de contenido. Variación en el peso

Segregación de sólidos Mezclas de polvos compuestas de partículas Diferente forma Diferente tamaño Diferente densidad Las partículas se comportan de manera diferente cuando se ven obligadas a moverse y, por lo tanto, tiendan a separarse

Segregación de sólidos Las partículas que presentan propiedades similares tienden a mezclarse. Regiones en el lecho de polvo con una mayor concentración de un componente en particular.

Segregación de sólidos Más probable El lecho de polvo se somete a vibración Las partículas tienen una mayor capacidad de flujo (esferas)