Dr Manrique Gómez Chaverri HIPOGLICEMIANTES Dr Manrique Gómez Chaverri

Objetivos Conocer los criterios diagnósticos de la DM Enumerar los fármacos mas utilizados Correlacionar la clínica y terapéutica respectiva

“Alteración metabólica caracterizada por la presencia de hiperglicemia crónica, que se acompaña en mayor o menor medida de modificaciones en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.”

Generalidades Tipo 1 y 2 Prevalencia de 6,6% en EEUU ( tipo 2 ) Alrededor de 220000000 en el mundo Elevado costo por sus complicaciones

COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES Microvasculares (Microangiopatía) Insufi ciencia renal crónica terminal Neuropatía Retinopatía Macrovasculares (Macroangiopatía) Enfermedad coronaria Enfermedad cerebrovascular Enfermedad vascular periférica.

UKPDS 4000 pacientes UK HbA1c menor a 7% Disminución considerable de complicaciones

Objetivos del tratamiento Resistencia a la insulina Secreción de insulina Efecto incretina

Insulinosensibilizadores

Metformina Mas utilizado en el mundo 50 años en el mercado Modifica la carga eléctrica superficial Mayor exposición del receptor de insulina

Absorción en intestino delgado VM 6 horas-concentración max 2h No se metaboliza Mejor absorción sin alimentos-poca tolerancia

Efectos adversos Efectos gastrointestinales Alergia Malabsorción de Folatos y vit B Acidosis láctica

Contraindicaciones Creat mayor a 1.5mg/dL Insuf hepática ICC descompensada Estados hipoxémicos

Tiazonilidenionas Actúan sobre los peroxisomas Receptores PPT γ Expresión genética

Disminuyen la resistencia a la insulina Inhiben la angiogenesis Reduce acción de citoquinas infl Inhiben la leptina (aumento de apetito) Aumento de adiponectina

Efectos adversos Dudas sobre riesgo cardiovascular Metaanálisis de Nissen NEJM 2007 Estudio record: no inferioridad VS Biguanida-Sulfonilurea Estudio Dream: no hepatotoxicidad Edemas - Anemia

Contraindicaciones ICC Cardiopatía isquémica? Insuficiencia hepática Embarazo-LM

Secretagogos

sulfonilureas Mas antiguos Amplio uso Descenso de HbA1c 1.5%

Receptores en membranas de cel beta Apertura de canales de potasio-despolar Liberación de insulina en fase tardía

Contraindicaciones DM 1 Embarazo ? Reacciones por sulfas Insuf hepática y /o renal

glinidas Uso reciente Efecto rápido a corto plazo Útil en hiperglicemia postprandial Repaglidina : excecion biliar Nateglidina : excreción urinaria

Inhibidores de la alfa glicosidasa

Inhibición de hidrolasas glicosilasas Alfa glicosilasa y amilasa (acarbosa ) Disminución de HbA1c 1 % Acarbosa no se absorbe

Miglitol se excreta íntegro por riñón Uso limitado por costo Efectos gastrointestinales

incretinas

Células L neuroendocrineas-íleon GLP-1 Rápida degradación por DPP 4 Liberación de insulina mas rápida por estímulo VO

Exenatide: análogo de GLP-1 Veneno del monstruo de Gila VM muy breve En estudio por restauración de cel beta

Inhibidores de dpp 4 Reducen actividad de DPP 4 Efecto de GLP 1 persistente Sitagliptina-vildagliptina-saxagliptina

sitagliptina

insulinas

Insulina humana sintetizada-ADN recmbinante Gen de proinsulina bacteriano Reduce efectos de las de origen animal

Fases temporales

presentación

Tiempo De acción

Insulina simple Acción rápida y duración corta Cristales puros muy solubles Inicio inmediato-duración max 6h

Insulina nph De acción intermedia Zinc protamina Acción intermedia Pico max 6-12h

glargina Actividad plana Bajo riesgo de hipoglicemia No cubre picos postprandiales

O.5-1 u /kg /día

"Los genes puede que carguen la pistola, pero es la conducta humana la que aprieta el gatillo". Frank Vinicor, Director de la División de Traducción de la Diabetes, Centres for Disease Control (EEUU) Cap 43 Goodman 12 ed