Hipotensores Sergio Maldonado Cabrera Enrique Núñez Félix Nadia Sánchez Figueroa German Tirado Cantú

Nadia Sánchez Figueroa introducción

Introducción 1830 Bright la relación entre enfermedad renal terminal y afectación cardiaca. Los experimentos de Goldblatt La HTA puede ser causa y consecuencia del daño renal y puede acelerar la evolución de los problemas renales. Se debe mantener una presión de 125/75 mm Hg que consigue enlentecer la progresión de la enfermedad.

Fisiopatología de la hipertensión arterial en presencia de insuficiencia renal Mantener constante la relación entre el volumen del espacio intravascular y la capacitancia vascular Volemia Natiuresis Supresión del sistema renina angiotensina aldosterona Fisiológicamente Función renal disminuida Incremento en la excreción de sodio Secreción de factores natiuerticos Liberación de factores endógenos Vasoconstricción Aumento de filtrado glomerular

Generalidades Déficit de óxido nítrico Endotelina-1 Sistema simpático Factores predisponentes de HTA Los antihipertensivos actúan en uno o más de los cuatro sitios de control anatómicos. Provocan efectos al inferir en los mecanismos normales de regulación de la presión arterial. Una clasificación útil los jerarquiza conforme al principal sitio o mecanismo regulatorio en los cuales actúan. Déficit de óxido nítrico Endotelina-1 Sistema simpático Catecolaminas

Principales grupos de Antihipertensivos Bloqueadores de la angiotensina Simpaticolíticos Diuréticos Vasodilatadores directos

Enrique Núñez Félix Vasodilatadores

Musculo liso de arteriolas Vasodilatadores *Largo plazo *Pacientes externos Orales Hidralazina y minoxidil vasodilatadores Nitroprusiato, diazoxido y fenoldopam *Urgencias hipertensivas Parenterales Musculo liso de arteriolas ↓ la resistencia vascular sistémica y P. arterial media. *Nitroprusiato actúa en venas (relajandolas)

Hidralazina Derivado de la hidrazina, dilata arteriolas Temor al desarrollo de taquifilaxia Utilizada en combinación de otro medicamento Utilizada por su eficacia en HTA grave

Farmacocinética y dosificación Es bien absorbida, rápidamente metabolizada en hígado Vida media de 2-4hr (efectos vasculares ↑) 40-200mg/día Dosificación 2-3 veces por día proporciona un control sin altibajos Cardiopatía isquémica Cefalea Náusea Anorexia Palpitaciones sudoración ↑ 400mg/día Toxicidad Taquicardia + estimulación simpática = Angina Incidencia 10-20% de Sx caracterizado por artralgia, mialgia , exantema cutáneo y fiebre.

Minoxidil Actúa dilatando arteriolas y no venas Reemplaza la hidralazina (dosis tope) Utilizada también en: Pacientes que no responded a hidralazina Insuficiencia renal Hipertensión grave

Farmacocinética y dosificación Absorbido por aparato digestivo y metabolizado en hígado Vida media de 4hr Efecto hipotensor de 24hr (dosis única) Dosis de 5-10 mg/día y aumenta de manera gradual a 40mg/día Aun más que la hidralacina se relaciona con estimulación simpática refleja , retención de Na y H2O Utilizarse con diurético y β bloqueador

mal uso de β bloqueador Mujeres Taquicardia Palpitaciones Angina Edema Cefalea Sudoración Hipertricosis Toxicidad

Nitroprusiato de Na Vasodilatador potente de uso parenteral Utilizado en urgencias hipertensivas Dilata vasos arteriales y venosos Liberación de NO ó estimulación directa de la enzima Aumento de cAMP intracelular Activación de guanililciclasa Relaja el musculo liso endotelial

Farmacocinética y Dosificación Compuesto por: Complejo de hierro 2 grupos de cianuro 1 grupo de nitroso Metabolizado rápidamente por eritrocitos Liberación de cianuro Cianuro metabolizado por ronadasa + presencia de un donador de azufre Tiocianato. Distribuido en liquido extracelular Excreción renal Efectos de duración del efecto desaparecen de 1 a 10 min. Después de ser suspendido se administra I.V Dosis de 0.5 µg/kg/min a 10 µg/kg/min

Toxicidad Acumulación de cianuro Acs Toxicidad Acumulación de cianuro Acs. Metabolica Arritmia Hipotensión excesiva Muerte

Diazoxido Dilatador arterial (acción prolongada) Utilizado en crisis hipertensivas Previene la contracción del M. liso arterial al abrir canales de K+ Vida media 24hr Dosis 50 a 150mg (inyección rápida) Mayor efecto en pacientes con uso previo de B-bloqueadores Toxicidad Hipotensión excesiva  IAM Angina Inhibe la liberación de insulina por el páncreas *No comunes por el uso corto del medicamento.

Bloqueadores de los canales de Calcio Enrique Núñez Félix Bloqueadores de los canales de Calcio

Bloqueadores de los canales de calcio Antiarrítmicos, antianginosos, ↑dilatación arteriolar y ↓ Presión arterial Mecanismo: Inhibición de la entrada de calcio al musculo liso arterial Familia de la dihidropiridina Verapamil Amlodipina, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina y nisoldipina Más selectivos como vasodilatadores y ↓ efectos depresores cardiacos Diltiazem

Verapamilo Indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y de la angina de pecho Efecto: vasodilatación periférica Vida media de 7hr Metabolizado en hígado principalmente Dosis inicial bolo de 5mg durante 2 a 5 min. VI 0.4µg/kg/min Toxicidad Cardiaca: Fibrilación ventricular ó hipotensión Extracardíaca: estreñimiento, lasitud, nerviosismo y edema periférico

↑oxigenación miocardio, ↓ resistencia periférica y ↓ Presión arterial Nifedipino Es el primer antagonista del calcio de la familia de las 1,4-dihidropiridinas impide la entrada de calcio en las células de los músculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio. ↓calcio intracelular Inhibe mecanismo contráctil de células vasculares vaso dilatación coronaria Dosis: 0,25 a 0,9 mg/k/día cada 6 a 8 hs. ↑oxigenación miocardio, ↓ resistencia periférica y ↓ Presión arterial Toxicidad: Rubor, cefaleas, vértigos, náuseas, edema periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope.

Amlodipino Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede ser utilizado como agente único o combinado para el control de la presión arterial en la mayoría de los pacientes. Dosis de 5 a 10mg Vo Toxicidad Edema de las manos, pies, tobillos y piernas, cefalea, malestar estomacal, dolor estomacal, mareos, cansancio y rubor. Los efectos adversos raros y mas serios son: dolor precordial, palpitaciones, arritmias y síncope.

Germán Tirado Βeta bloqueadores

Beta-Bloqueadores Disminuyen la frecuencia cardiaca (inhibiendo el nodo sinusal) Reducción de la velocidad del nodo AV Inhibición de la secreción de renina (B2) Reducen el flujo renal y velocidad de filtración glomerular Beta-1 «cardio-selectivos» Beta-2 no «cardio-selectivos»

German Tirado Cantú Antagonistas Alfa

Alfa-Bloqueantes Disminuyen las resistencias periféricas Prazosina Empezar con .5 mg cada 12 e ir aumentando .5 hasta llegar al efecto deseado, con tope máximo en 10 mg, Terazosina 1 mg por día, en la noche, aumentar cada 5/7 días hasta efecto deseado, máximo 20 mg por día Doxazosina 1 mg por día, en la noche, ir aumentado paulatinamente, hasta dosis máxima de 16 mg por día Mejoran el perfil lipídico Hipotensión postural

Prazosina Retención de agua (diuréticos tiazídicos) Baja la masa ventricular izquierda Baja colesterol y triglicéridos Incrementar dosis poco a poco para evitar hipotensión Doxazosina es un análogo, pero con mayor excreción hepática

German Tirado Cantú Bloqueadores mixtos

Antagonistas Alfa y Beta Labetalol 100 mg dos veces al día, se puede aumentar por 100 mg cada 3 días, dosis máxima 2.4 gr/día Contraindicado en pacientes con diabetes NO suspender abruptamente por riesgo a infarto al miocardio o isquemia

German Tirado Cantú Alfa Agonistas

Alfa agonistas Hipotensores de acción central Agonistas Alfa-2 No usar en pacientes con insuficiencia renal Clonidina Empezar con .15 mg por la noche, por 2 semanas, doblar dosis, puede aumentar hasta 1.2 mg Pueden potencian los efectos analgésicos centrales de los fármacos opioides (usos en cirugías)

Sergio Maldonado Cabrera IECA´s

Historia En1956 se aisló la ECA En 1970 se descubrió que el veneno de la Bothrops jararaca En 1974 se lanzo al mercado el captopril

IECA

Efectos de la Angiotensina II Vasoconstricción (arteriolas eferentes) Remodelado ventricular (HVI) Estimulación corteza suprarrenal (liberación aldosterona) Estimula neurohipófisis (liberación ADH) Disminuye la protein cinasa C en el riñón

Familia de IECA´s Acción corta Acción media Acción larga Captopril Enalapril Ramipril Lisinopril Quinapril Benazepril Perindropil

Indicaciones HAS Insuficiencia cardiaca Prevención de la remodelación ventricular post-infarto del miocardio Nefroprotección en el diabético Reducción de la HVI Prevención CV en pacientes de alto riesgo

En combinación con los ARAII son la farmacoterapia de elección en pacientes con HAS y DM2.

Dosis Nombre Dosis diaria Inicio Usual Máximo Benazepril 10 mg Captopril 50 mg (25 mg) 12.5–25 mg bid-tid 25–50 mg bid-tid 450 mg/d Enalapril 5 mg 10–40 mg 40 mg Lisinopril Quinapril 20–80 mg Ramipril 2.5 mg 2.5–20 mg 20 mg

Contraindicaciones Hipersensibilidad Estenosis de la arteria renal Hipovolemia Embarazo

Efectos secundarios Tos Hipotensión Hipercalemia Cefalea Mareos Nauseas Defectos y malformaciones congénitas

Sergio Maldonado Cabrera ARA II

La familia de los sartanes se crearon en respuesta al mejor bloqueo de la angiotensina II En 1995 el losartan fue aprobado para su uso en el manejo de la HTA

Indicaciones HAS Insuficiencia cardiaca Prevención de la remodelación ventricular post-infarto del miocardio Nefroprotección en el diabético

Dosis Nombre Semivida Dosis diaria Losartan 2 h 50–100 mg Candesartan Valsartan 6 h 80–320 mg Irbesartan 11–15 h 150–300 mg Telmisartan 24 h 40–80 mg Eprosartan 5 h 400–800 mg Olmesartan 14–16 h 10–40 mg

Efectos Secundarios Aumenta la uricosuria Parece empeorar la progresión de Alzheimer Hipercalemia Baja la Hemoglobina

Contraindicaciones Embarazo Hipovolemia Evaluar riesgo cardiaco cáncer

Inhibidores de la Renina Sergio Maldonado Cabrera Inhibidores de la Renina

Aprobado por la FDA en 2007 para el Tx de HTA primaria Aliskiren es el primero y único medicamento de esta línea hasta ahora

Aliskiren

Dosis 150 a 300 mg al día Se puede combinar con IECA´s y BB

Efectos Secundarios Angioedema Hiperkalemia Hipotensión Diarrea Alergia

Contraindicaciones Hipersensibilidad Estenosis de la arteria renal Hipovolemia Embarazo

Bibliografía Floréz, J. (1998). Farmacología humana. Pamplona: Masson. UBM Médica, Initials. (2010). Vademecum. Retrieved from http://www.vademecum.es/