Dra. Roxana Blanco Villarte DOCENTE PATOLOGIA CLINICA RECUENTO LEUCOCITARIO, NEUTROFILOS, EOSINÓFILOS, BASOFILOS, MONOCITOS, LINFOCITOS, CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LOS LEUCOCITOS Dra. Roxana Blanco Villarte DOCENTE PATOLOGIA CLINICA Dra Roxana Blanco Villarte

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Dra. Roxana Blanco Villarte HEMATOPOYESIS Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte GRANULOPOYESIS SANGRE PERIFERICA MEDULA OSEA Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte SERIE BLANCA GRANULOCITOS Agranulocitos Linfocitos Monocitos Granulocitos: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos AGRANULOCITOS Leucocytes comprise three major types. The lymphocyte makes up about 20% of the total wbcs, in the normal adult. A higher proportion is seen in children. Monocytes comprise about 5-10% of the total Granulocytes form the largest group, with about 60-70% of the total. Of these the majority are neutrophils, with small populations of eosinophils and basophils. Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte SERIE BLANCA En el Hemograma se refleja la Cifra total de leucocitos: 6000 a 10000/µl (Balcells) Porcentaje de cada tipo celular (formula leucocitaria) Valores absolutos Valores relativos Dra Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte VALORES RELATIVOS VALORES ABSOLUTOS Dra. Roxana Blanco Villarte

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SERIE BLANCA VALORES RELATIVOS Dra Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte VALORES ABSOLUTOS Neutrófilos 1800 – 6500 /uL Linfocitos 1500 – 4500 /uL Monocitos 200 – 800 /uL Eosinófilos 100 – 400 /uL Basófilos 0 – 100 /uL Dra. Roxana Blanco Villarte

Recuento relativo y absoluto NORMAL Ejemplo: Leucocitos 6000/uL Neutrófilos 80% (valor relativo) Valor absoluto: ¿? 100% ---- 6000 80% ---- X X = 4800 (valor absoluto) Dra. Roxana Blanco Villarte

Recuento relativo y absoluto LEUCOCITOSIS CON NEUTROFILIA ABSOLUTA Ejemplo: Leucocitos 15000/uL Neutrófilos 70% (valor relativo) Valor absoluto: ¿? 100% ---- 15000 70% ---- X X = 10500 (valor absoluto) Dra. Roxana Blanco Villarte

Recuento relativo y absoluto LEUCOPENIA SEVERA CON NEUTROPENIA GRADO III Ejemplo: Leucocitos 400/uL Neutrófilos 50% (valor relativo) Valor absoluto: ¿? 100% ---- 400 50% ---- X X = 200 (valor absoluto) Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte LEUCOCITOSIS Aumento de la cifra total de leucocitos por encima de 10,000/µl La gran mayoría de las casos se debe a una NEUTROFILIA La causa mas frecuente: Infecciones bacterianas, virales, fungicas, parasitarias. Dra Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte LEUCOCITOS Dra. Roxana Blanco Villarte

LEUCOCITOSIS FISIOLOGICA En el recién nacido generalmente con linfocitosis Al final de embarazo Tras esfuerzos intensos Estres Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOCITOSIS CAUSAS NO INFECCIOSAS Dolor agudo Procesos inflamatorios Colagenosis Situaciones posthemorragicas Hipertermia no infecciosa Quemaduras extensas Crisis gotosa Feocromocitoma Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOCITOSIS CAUSAS NO INFECCIOSAS Neoplasias solidas y hematológicas (leucemia) Coma diabético Intoxicación por metales pesados Intoxicación por monóxido de carbono Fármacos (Corticoides – factor estimulante de colonias) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte REACCION LEUCEMOIDE Cuando el recuento leucocitario es > 30,000/µl, donde se debe plantear el diagnostico diferencial con la leucemia Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte REACCION LEUCEMOIDE GB O LEUCOCITOS 27.100 /µl VALOR RELATIVO VALOR ABSOLUTO NEUTROFILOS 80% 21,680 CAYADOS 10% 2,710 METAMIELOCITOS 2% 542 MIELOCITOS 1% 271 PROMIELOCITOS BLASTOS NO HAY BLASTOS EN SANGRE PERIFERICA LINFOCITOS 6% 1,626 MONOCITOS EOSINOFILOS BASOFILOS Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA GB O LEUCOCITOS 77.100 /µl VALOR RELATIVO VALOR ABSOLUTO NEUTROFILOS 80% 61,680 CAYADOS 8% 6,168 METAMIELOCITOS 2% 1,542 MIELOCITOS 1% 771 PROMIELOCITOS BLASTOS 5% 3,855 SU PRESENCIA INDICA UN TRANSTORNO CLONAL LINFOCITOS 4% 3,084 MONOCITOS 0% EOSINOFILOS BASOFILOS Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA GB O LEUCOCITOS 77.100 /µl VALOR RELATIVO VALOR ABSOLUTO NEUTROFILOS 8% 6,168 CAYADOS METAMIELOCITOS MIELOCITOS PROMIELOCITOS BLASTOS 6% 4,626 SU PRESENCIA INDICA UN TRANSTORNO CLONAL LINFOCITOS 84% 64,764 MONOCITOS 2% EOSINOFILOS BASOFILOS Dra Roxana Blanco Villarte

REACCIONES LEUCEMOIDES Neutrofilicas Sepsis y otras infecciones bacterianas Intoxicaciones Colagenosis Quemaduras extensas Cetoacidosis diabetica Recuperacion de agranulocitosis Recuperacion de anemias megaloblasticas, posthemorragica o hemolisis aguda Metastasis oseas de diversos tumores Tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos Dra Roxana Blanco Villarte

REACCIONES LEUCEMOIDES Linfociticas Mononucleosis infecciosa Infecciones virales Toxoplasmosis Tuberculosis Algunos tumores Eosinofilicas Sindrome hipereosinofilico Crisis alergicas Parasitosis Carcinomas mucosecretores y algunos linfomas Dra Roxana Blanco Villarte

NEUTROFILIA Y DESVIO A LA IZQUIERDA Dra Roxana Blanco Villarte

NEUTROFILIA Y DESVIO A LA IZQUIERDA Se entiende por neutrofilia el aumento de neutrofilos por encima de 7,500/µl Se acompaña de elementos mieloides mas inmaduros, que no hay completado la segmentacion nuclear (cayados, mielocitos, metamielocitos) Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOERITROBLASTOSIS Presencia de precursores mieloides en la circulacion sanguinea junto con precursores eritroides. (eritroblastos) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte Neoplasia solida o hematologica Mielofibrosis Secundaria Intoxicaciones Tuberculosis Tesaurismosis Primaria o idiopatica Metaplasia meiloide agnogenica Dra Roxana Blanco Villarte

LINFOCITOSIS Valores absolutos de Referencia: 1500-4000/µl (adultos) Conteo varía con la edad Linfocitosis: > 4000 /µl (Adultos) >7,000 /µl (Lactantes) NO INCLUYE LA LINFOCITOSIS RELATIVA SECUNDARIA A NEUTROPENIA Lymphocytes can be split into different functional groups by their antigenic makeup The major types are B and T cells and these cannot be differentiated from the blood film alone. The majority of lymphocytes are small cells with little cytoplasm and well condensed nucleus. A small proportion are larger with more abundant cytoplasm and may show a few azure granules. A small but significant group are the Natural Killer cells, which have a cytotoxic action, these may be the large lymphs seen in the blood film

Dra Roxana Blanco Villarte LINFOCITOSIS FISIOLOGICA: Niños en especial Recien nacido Infecciosa Infecciones bacterianas cronicas Tuberculosis Mononucleosis infecciosa Recuperacion de alginas viriasis Rubeola Parotiditis Varicela Hepatitis Brucelosis – fiebre tifoidea Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte LINFOCITOSIS Hemopatias Leucemia linfocitica cronica Otros sindromes linfoproliferativos Leucemia aguda Anemia aplasica y anemia perniciosa Enfermedades inflamatorias: Vasculitis, enfermedad de Crohn, enfermedad del suero Endocrinopatias: Diabetes, tirotoxicosis, enfermedad de Adisson, acromegalia Radiacion Dra Roxana Blanco Villarte

MONOCITOS Valor absoluto: 100–500/µl Monocitosis: > 1000/µl Presentación de Antígenos Producción de Citokinas Fagocitosis Monocytes only pass transiently through the peripheral blood and most of their lifespan occurs as macrophages in the tissues. They are large cells with a bean or horseshoe shaped nucleus and a greyish cytoplasm. They have a major role in the immune response, where they process and present antigens to the T lymphocytes. They are also major producers of cytokines. They are motile cells which are able to phagocytose foreign material.

Dra Roxana Blanco Villarte MONOCITOSIS Infecciones: en una segunda fase tras una: Infección aguda (varicela, sarampión, parotiditis, hepatitis) Infección crónica (Tuberculosis, brucelosis, paludismo, leishmaniasis) Hemopatías Agranulocitosis y neutropenias cíclicas Leucemia mielomonocitica crónica Leucemias agudas Enfermedades autoinmunes: AR, LES Dra Roxana Blanco Villarte

EOSINOFILOS Valor absoluto: 200 – 350/µl EOSINOFILIA MAYOR A 500/µl Nucleos Bilobulados gránulos rojo-naranja Acción antiparasitaria Modulación de la actividad de hipersensibilidad y alergias

Dra Roxana Blanco Villarte EOSINOFILIA Enfermedades alergicas Asma bronquial Urticarias agudas Enfermedad del suero Fiebre del Heno Hipersensibilidad a los alimentos o farmacos Picaduras de insectos Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte EOSINOFILIA Infecciones Parasitarias: Triquinosis Filariasis Hidatidosis Amebiasis Lambliasis Toxocariasis Ascaridiasis Esquistosomiasis Pneumocisitis jiroveci Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte EOSINOFILIA Enfermedades cutáneas Penfigos Dermatitis atopica Eccemas Psoriasis Urticaria pigmentosa Sindrome de well (leptospirosis icterica) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte EOSINOFILIA Hemopatias Leucemia mieloide cronica Leucemia eosinofilica Sindromes mielodisplasicos Leucemias mieloblasticas agudas Linfomas T Enfermedad de Hodgkin Sindrome paraneoplasico de tumor solido Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte EOSINOFILIA Endocrinopatias Enfermedad de Adisson Mixedema Hipopituitarismo Por radioterapia Por intoxicaciones Arsénico Benzol Barbitúricos (clonazepam, alprazolam) Ingestión prolongada de L triptofano Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte EOSINOFILIA Colagenosis Periarteritis nudosa Dermatomiosistis Síndrome de Sjogren Vasculitis granulomatosa Sarcoidosis Idiopática Sindrome hipereosinofilico > 1,500/µl sin ninguna causa que lo justifique e infiltración de distintos organos (pulmón, corazón, hígado, etc) Dra Roxana Blanco Villarte

BASOFILIA 10 – 100/µl BASOFILIA cifra superior a 150/µl Núcleo bilobulado Grandes gránulos morados Respuesta inflamatoria Hipersensibilidad/alergia

Dra Roxana Blanco Villarte BASOFILIA Hipersensibilidad a alimentos o medicamentos Mixedema Hiperlipemia Sindrome nefrotico Leucemia mieloide cronica Dra Roxana Blanco Villarte

NEUTROPENIA Valor absoluto 3000 – 5000/µl 3-5 lobulos Neutrofilia: >7500 Neutropenia: < 1500 Leve: 1,500-1,000 Moderada: 500-1,000 Severa: <500 (Agranulocitosis) Muy Severa: < 100 3-5 lobulos Citoplasma Granular Primera linea de defensa Neutrophils form the major cell type in the peripheral blood, although they only spend about 12-24 hours before migrating to the tissues. They are highly motile cells, which rapidly migrate to the site of infection, in response to factors released by bacteria and activated cells already present at the site. They readily phagocytose and destroy bacteris etc, utilising enzymes and hydrogen peroxide

LEUCOPENIA POR NEUTROPENIA Neutropenias congenitas Neutropenia ciclica Agranulocitosis infantil (Sindrome de Kostman) Neutropenia por hipogammaglobulinemia Sindrome de Chediak – Higashi Sindrome de schwachman Diamond (inmunodeficiencia primaria autosomico recesiva) Disgenesia reticular y neutropenia familiar benigna Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOPENIA POR NEUTROPENIA Neutropenias adquiridas secundarias Inducida por farmacos Antiinflamatorios Antibioticos Antiepilepticos (carbamazepina) Psicofarmacos Diureticos Antihipertensivos Antitiroideos (carbimazol, levotiroxina) Antagonistas H2 (ranitidina,cinetidina) Antihistaminicos (clorfeniramida) Hipoglicemiantes Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOPENIA POR NEUTROPENIA Infecciosa INFECCIONES VIRALES: Sarampion Rubeola Hepatitis Gripe Mononucleosis VIH INFECCIONES BACTERIANAS, POR RICKETTSIAS Y PROTOZOOS Paludismo Leishmaniasis Sepsis por agotamiento del compartimento medular Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOPENIA POR NEUTROPENIA Toxica Intoxicaciones profesionales o medicamentosas por benzol, metales pesados, arsenico, alquilantes Deficiencia nutricional Mielopoyesis ineficaz en el deficit de folatos, B 12 o cobre Asociada a metabolopatias Cetocidosis diabetica Enfermedad por deposito de glucogeno Mixedema – panhipopituitarismo Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOPENIA POR NEUTROPENIA Enfermedades hepatoesplenicas Cirrosis hepatica Trombosis portales Esplenomegalias primitivas Enfermedades reumaticas LES, AR, SINDROME DE FELTY, SINDROME DE SJOGREN Hemopatias Anemia aplasica, ferropenia cronica, leucemias agudas, tricoleucemia, HPN, invasion metastasica extensa Dra Roxana Blanco Villarte

LEUCOPENIA POR NEUTROPENIA Neutropenia isoinmune: RN por paso de AC IgG POR RADIACIONES: como enfermedad profesional o tratamiento radioterapeutico Neutropenias adquiridas idiopaticas Neutropenia cronica idiopatica Neutropenia autoinmune Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte LINFOPENIA En las leucocitosis la linfopenia relativa es un fenómeno secundario a la neutrofilia Linfocitos < 1,300/µl Procesos septicos VIH (descenso de los CD4) Colagenosis (LES) Endocrinopatias Enfermedad de hodgkin Tratamiento con citostaticos, RT o globulina antitimocito Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte MONOCITOPENIA Monocitos inferiores a < 200/µl Infecciones agudas Tratamiento con agentes citostaticos Administracion prolongada de corticoides Hemopatias Leucemias aguda Tricoleucemia Anemia aplasica Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte EOSINOPENIA Es posible encontrarla en la fase de lucha de la mayoría de las infecciones En la fiebre tifoidea es característica la desaparición de eosinofilos (si existen se duda el diagnostico) Tuberculosis Sindrome de cushing Tratamiento prolongado con corticoides Estados de estrés en general (traumatismo, cirugia, quemados, caquexia) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte BASOFILOPENIA Enfermedad de cushing Hipertiroidismo Tratamiento con hormonas tiroideas A veces durante el embarazo Dra Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte LEUCOCITOSIS Neutrófilos Infecc. Bact. Autoinmune Leucemia mieloide Inflamación Linfocitos Infecciones viral Mononucleosis LLC Monocitos Infecc. crónica Recuperación m.o. Leucemias Basófilos Infecc. virales SMP Eosinófilos Infecc. parasitarias Alergia Leucemia Vasculitis Sd. hipereosinofílico GRANULOCITOS AGRANULOCITOS Dra. Roxana Blanco Villarte

PANCITOPENIA Hiperesplenismo por secuestro CENTRAL PERIFERICA Por alteracion en la produccion Infiltracion por tumores Mielofibrosis Anemia aplasica Hemoglobinuria paroxistica nocturna Anemia perniciosa Sindromes mielodisplasicos Anemia postquimioterapia Toxicidad medular por farmacos Hiperesplenismo por secuestro Destruccion autoinmune (SINDROME DE EVANS) VIH Dra Roxana Blanco Villarte

MORFOLOGIA LEUCOCITARIA Dra. Roxana Blanco Villarte

FROTIS DE SANGRE PERIFERICA GRANULACIONES TOXICAS Granulaciones que se tiñen de manera pronunciada Procesos infecciosos, carcinomatosis, quemaduras

FROTIS DE SANGRE PERIFERICA NEUTROFILO AGRANULAR DEGRANULACION Escasez de granulaciones citoplasmaticas Se observa en hemopatias graves, leucemias, sindromes mielodisplasicos y mieloproliferativos cronicos

FROTIS SANGRE PERIFERICA HIPERSEGMENTACION NUCLEAR DE NEUTROFILOS Anemia megaloblastica

Dra Roxana Blanco Villarte Presencia de granulaciones groseras que se tiñen de color violeta Se asocian a mucopolisacaridosis Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte BASTONES DE AUER Estructuras azurofilas en forma de bastoncillo Se evidencian en las leucemias mieloblasticas sobretodo intensa en la leucemia promielocitica Dra Roxana Blanco Villarte

ANOMALIA DE PELGER HUET Escasa segmentación nuclear por lo que queda reducida a una banda o dos segmentos Se evidencia en el Sindrome de Pelger Huet Es posible encontrar formas pseudopelger Huet en infecciones, sindromes mielodisplasicos, mieloproliferativos, anemia aplasica, anemia megaloblastica Dra Roxana Blanco Villarte

FROTIS DE SANGRE PERIFERICA DESVIO A LA IZQUIERDA

LINFOCITOS GRANULACION CITOPLASMATICA Sugiere activacion del linfocito En infecciones virales, sindromes linfoproliferativos Dra Roxana Blanco Villarte

FROTIS DE SANGRE PERIFERICA LINFOCITOS ATIPICOS (VIROCITO) Linfocito de tamaño aumentado, con citoplasma basofilo, presencia de uno o varios nucleolos Se observa en la mononucleosis infecciosa

HENDIDURA NUCLEAR EN LINFOCITO Se asemeja a un grano de café Sindromes linfoproliferativos Dra Roxana Blanco Villarte

BLASTOS LEUCEMIA AGUDA L1

BLASTOS LEUCEMIA AGUDA L2

BLASTOS LEUCEMIA AGUDA L3

LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS TRICOLINFOCITO Se evidencia en la tricoleucemia o leucemia de celulas peludas DRA. ROXANA BLANCO VILLARTE

Dra Roxana Blanco Villarte CELULA DE SEZARY Linfocito con nucleo cerebriforme Caracteristico de la mucosis fungoide y sindrome de Sezary Dra Roxana Blanco Villarte

FROTIS SANGRE PERIFERICA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA Restos nucleares de linfocitos Caracteristico de la Leucemia linfocitica cronica

DRA. ROXANA BLANCO VILLARTE CELULAS PLASMATICAS Mieloma multiple DRA. ROXANA BLANCO VILLARTE

DRA. ROXANA BLANCO VILLARTE CELULA DE MOTH Mieloma multiple Precipitacion de inmunoglobulinas DRA. ROXANA BLANCO VILLARTE

FROTIS SANGRE PERIFERICA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Dra Roxana Blanco Villarte PROXIMA CLASE LEER Plaquetas y sus características morfológicas. Tiempo de Sangría, TP, TTPP, TT. GRACIAS Dra Roxana Blanco Villarte