Universidad Latina de Panamá Sede David Departamento de farmacia Química medicinal II Expositoras: Karla Álvarez Kissia Arauz Cinthia Barroso Madeline Jiménez

Anticoagulantes y Digitálicos Interacciones

Introducción El tratamiento con anticoagulantes es uno de los avances de la farmacología que ha incidido tanto en el pronóstico, como en la calidad de vida y sobrevida de los pacientes. La utilización de anticoagulantes es uno de los pilares fundamentales en el manejo de pacientes con enfermedad cerebrovascular. Los digitálicos constituyen un ejemplo extraordinariamente rico de la evolución de la farmacología y la terapéutica de los últimos 200 años. en la actualidad más de trescientos derivados de los digitálicos, y el más utilizado en la actualidad es la digoxina.

Anticoagulantes

Anticoagulantes Un anticoagulante es una sustancia endógena o exógena que potencia o inhibe la coagulación de la sangre Produce un estado antitrombótico o prohemorrágico. Se distinguen sustancias endógenas, producidas por el propio organismo y sustancias exógenas (fármacos)

Clasificación- Anticoagulantes Según su función Anticoagulantes de acción directa Anticoagulantes de acción indirecta Según su administración: Anticoagulantes de uso parenteral Anticoagulantes de uso oral o enteral

Anticoagulantes de acción directa e indirecta Son aquellos que por si solos pueden inhibir la cascada de coagulación. Ejemplo: Inhibidores directos de trombina (Argatroban) De acción indirecta Son aquellos que por medio de su interacción con otras proteínas o en otras vías metabólicas impiden el funcionamiento de la cascada de coagulación. Inhibidores mediados por antitrombina III Inhibidores de la síntesis de factores de coagulación.

Anticoagulantes de uso parenteral HNF Heparina HBPM Enoxaparina Dalteparina Tinzaparina Fraxiparina Nadroparina Bemiparina Pentasacáridos Fondaparinux

Anticoagulantes de uso enteral Antivitamínicos K Warfarina sódica y acenocumarol

Anticoagulantes orales El tratamiento con AO necesita de procedimientos estandarizados para el control y seguimiento. Esta necesidad de monitorización se justifica por las siguientes razones: Gran variabilidad interindividual en cuanto a la respuesta al tratamiento anticoagulante oral debido a las diferencias de absorción, aclaramiento metabólico y en la respuesta hemostática a las distintas concentraciones del fármaco. Son medicamentos con un margen terapéutico relativamente estrecho, con lo que las variaciones en su concentración plasmática pueden afectar a la coagulación dando lugar a procesos hemorrágicos (principal efecto adverso por sobredosificación), o trombóticos (por infradosificación). Elevada frecuencia de interacciones con medicamentos y alimentos. En la bibliografía se citan muchos compuestos que pueden interferir con AO, sin embargo, sólo algunos de ellos dan lugar a interacciones con repercusiones clínicas.

Anticoagulantes – Mx. De acción

¿Cuál es la función de los Anticoagulantes? En algunos casos son llamados disolventes de la sangre, estos medicamentos reducen la capacidad coagulante de la sangre, lo cual ayuda a prevenir la formación de coágulos dañinos en los vasos sanguíneos. Pero este tipo de medicamentos no disuelven los coágulos que ya se hayan formado con anterioridad, si no que pueden llegar a impedir que dichos coágulos se agranden, provocando problemas serios a la salud.

Interacciones medicamentosas Potencian el efecto de los anticoagulantes Analgésicos y antiinflamatorios Acido Acetil Salicílico (AAS) Fenibutazona (evitarlo) Tramadol Piroxicam AINES Indometacina Antiagregantes Clopidogrel Ticlopidina Trifusal

Interacciones medicamentosas Potencian el efecto de los anticoagulantes Antibacterianos Cotrimoxazol Isoniacida Tetraciclina, Doxiciclina, Eritromicina, Claritromicina Cloranfenicol Penicilina G, Ampicilina Quinolonas: Acido nalixidico, norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino Cefazolina Metronidazol Antifúngicos y antivirales Miconazol (incluso en óvulos vaginales y geles orales) Inhibidores de proteasas: Saquinavir, ritonavir Fluconazol, itraconazol y ketoconazol Interferon alfa y beta

Interacciones medicamentosas Potencian el efecto de los anticoagulantes Hipolipemiantes Estatinas: Lovastatina, Fluvastatina. Simvastatina, atorvastatina Fibratos: bezafibrato, fenofibrato, gemfibrozilo ( Se aconseja reducir la dosis del anticoagulante antes de iniciar su administración Antidiabéticos Sulfonilureas Antigotosos Alopurinol Sulfinpirazona: interfiere también con la función plaquetaria

Interacciones medicamentosas Potencian el efecto de los anticoagulantes Antiarrítmicos, antihipertensivos y vasodilatadores Amiodarona Quinidina Disopirimida Propranolol Propafenona Antiulcerosos Cimetidina Omeprazol Ansiolíticos y antidepresivos Hidrato de Cloral Inhibidores de la recaptacion de serotonina: Fluvoxamina, paroxetina, fluoxetina, sertralina IMAO Antidepresivos tricíclicos Clorpromacina

Interacciones medicamentosas Potencian el efecto de los anticoagulantes Anticonvulsivantes Acido valproico Antineoplásicos Ciclofosfamida Tamoxifeno Metotrexato Flutamida Carboplatino Imatinib

Interacciones medicamentosas Inhiben el efecto de los anticoagulantes Sedantes Hipnóticos Barbitúricos Antiepilépticos Fenobarbital Carbamacepina Antituberculosos Rifampicina Hipolipemientes Lovastatina Colestipol Colestiramina Diureticos y cardiotonicos Espironolactona Clortalidona Otros Vitamina K Omeprazol

Otras interacciones y Recomendaciones Mientras esté tomando diluyentes de la sangre anticoagulantes, debe también evitar también el cigarrillo y el alcohol. Además, vigile su dieta. Las dosis grandes de vitamina K (presente en el pescado, el hígado, la espinaca, el brócoli, la col, la coliflor, las coles de Bruselas y otras verduras de hojas comestibles) pueden reducir el efecto del medicamento. Esto no significa que deba usted dejar de comer estos alimentos, sino que no puede consumirlos en exceso, simplemente trate de limitar su consumo. Debe realizarse hacerse periódicamente análisis de sangre para que el médico pueda evaluar la que evalúan el tiempo de coagulación de la sangre.

Digitálicos

Digitálicos Son glicósidos heterósidos , que tienen efecto sobre el corazón, por esta razón también son llamados glicósidos cardiotónicos , glicósidos cardiacos o esteroides cardiotónicos se encuentran en diversas plantas, especialmente en las hojas de la Digitalis lanata y de la D. purpurea , por lo que, de forma genérica, se los denomina también glicósidos digitálicos o simplemente digitálicos.

Es una planta muy hermosa, aunque extremadamente venenosa si se ingiere. En dosis controladas, esta toxina contribuye a disminuir la frecuencia cardiaca y mejorar la eficacia de la contracción del músculo cardiaco, aliviando ciertas taquicardias y otros efectos, como la sudoración.

La digoxina Suele prescribirse tanto en casos de insuficiencias cardiacas como de arritmias. Se administra de forma oral cada 12 horas, controlando cuidadosamente las dosis, dada su alta toxicidad. Hay que tener en cuenta que algunos medicamentos pueden aumentar la toxicidad de la digital si se administran de forma simultánea.

Mecanismo de acción Todos los glucósidos cardiacos producen acciones inotrópicas, cronotrópicas y dromotrópicas importantes. Efecto inotrópico positivo: Aumento de la fuerza y velocidad de la contracción del miocardio sin un aumento correspondiente en el consumo deO2. Efecto cronotrópico negativo: Reduce la frecuencia cardiaca. Efecto dromotrópico negativo: Disminuye el automatismo del nodo SA, disminuye la conducción en el nodo AV y reduce la conductividad en al hazde His y prolonga los periodos refractario auricular y ventricular

Mecanismo de Acción de los Digitálicos

Tipos de Digitálicos Vía Oral Vía Endovenosa

Antibióticos Tetraciclina Eritromicina Interacciones ↓ Niveles plasmáticos Antiácidos Anticonvulsivantes Colestiramina ↑ Niveles plasmáticos Anticolinérgicos Diuréticos Ansiolíticos (BDZ) Antibióticos Tetraciclina Eritromicina Amiodarona Quinidina Verapamilo (reducción excreción) 

Interacción con otros Fármacos

Intoxicación digitálica Uno de los problemas en el uso de los digitálicos es la cercanía entre la dosis clínicamente útil y la dosis tóxica y los numerosos factores que acentúan sus efectos indeseables. El uso combinado con otras drogas anti arrítmicas, tales como : Quinidina, Amiodarona o Verapamilo, también facilitan la intoxicación digitálica.

Tratamiento En caso de presentarse alguna de las anteriores interacciones, se debe: Suprimir inmediatamente la Digoxina, hasta que los síntomas tóxicos desaparezcan y a partir de entonces administrar dosis menores en caso que sea necesario. Determinar digoxinemia. Administrar K+ El K+: Inhibe unión digoxina al miocardio y bloqueo ATPasa-Na+/K+ Administración de colestiramina para interferir con la circulación entero- hepática. Administración de atropina   Slow K: gragea 600 mg (8 meq) Amp KCl: 1gr/10ml (13 meq) ESV/bigeminismo  Lidocaína. MCP temporal  BAV alto grado. Determinación niveles plasmáticos: Al menos 8 hrs (idealmente 18 hrs) post- ultima dosis.

Tratamiento Taquiarritmias ventriculares: Lidocaína (bolo IV de 1-1,5 mg/kg, luego infusión continua de 2-4 mg/min) Antiarrítmicos o propranolol: Control ECG (riesgo bradicardia, BAV, depresión de la contractilidad) Bradicardia marcada/BSA o BAV alto grado: Atropina (0,4- 2 mg IV): Bloqueo aumento del tono vagal (digoxina). Propanolol: Aumento tono simpático en intoxicación.

Conclusiones Es importante tener en cuenta que la warfarina se caracteriza por una larga lista de interacciones, el uso concomitante de warfarina con enalaparil, carbamazepina u omeprazol, todos modificadores de la farmacocinética de esta. Sin duda estos fármacos son muy utilizados en nuestra población y es fundamental para quienes prescriben anticoagulantes tener en cuenta las modificaciones farmacocinéticas vinculada a las asociaciones. La digoxina ayuda a que el corazón funcione mejor y a controlar el ritmo cardiaco. Aunque este fármaco es de gran utilidad, la digoxina presenta lo que se conoce como un “margen terapéutico estrecho”. Esto significa que los niveles de digoxina en sangre deben ser precisos para que el fármaco tenga el efecto deseado. Por lo tanto, su dosis tiene que ajustarse de manera precisa para que el fármaco sea efectivo y seguro.

Preguntas??