Capítulo 34 Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota

Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación FIGURA 34-1 Formación del trombo en el sitio de lesión de la pared vascular (EC, célula endotelial) y la participación de las plaquetas y factores de la coagulación. Los receptores de la membrana plaquetaria incluyen el receptor de la glucoproteína 1a (GP), que se une a la colágena (C); el receptor de GP Ib, que se une al factor de von Willebrand (vWF); y el GP IIb/IIIa que se une al fibrinógeno y otras macromoléculas. La prostaciclina antiplaquetaria (PGI2) se libera desde el endotelio. Las sustancias de agregación liberadas por la plaqueta en desgranulación incluyen difosfato de adenosina (ADP), tromboxano A2 (TXA2) y serotonina (5-HT). La producción del factor Xa se detalla en la figura 34-2. (Tomada con autorización de Simoons ML, Decker JW: New directions in anticoagulant and antiplatelet treatment. [Editorial] Br Heart J 1995; 74:337.)

Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación FIGURA 34-2 Un modelo de la coagulación sanguínea. El factor VII forma con el factor hístico (TF) un complejo activado (VIIa-TF) que cataliza la activación del factor IX hacia factor IXa. El factor XIa activado también cataliza dicha reacción. El inhibidor de la vía del factor hístico (TFPI) inhabilita la acción catalítica del complejo VIIa-TF. La cascada progresa, como se muestra, y al final produce la conversión de fibrinógeno en fibrina, componente esencial de un coágulo funcional.

Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación FIGURA 34-2 (continuación) Los dos principales fármacos anticoagulantes, heparina y warfarina, tienen acciones muy diferentes. La heparina, al actuar en la sangre, activa de forma directa los factores de la coagulación, de modo específico la antitrombina, que inactiva a los factores incluidos en rectángulos. La warfarina al actuar en el hígado inhibe la síntesis de los factores incluidos en círculos. Las proteínas C y S ejercen efectos anticoagulantes por inactivación de los factores VIIa y VIIIa.

Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación FIGURA 34-3 Representación esquemática del sistema fibrinolítico. La plasmina es la enzima fibrinolítica activa. Se muestran varios activadores útiles en clínica a la izquierda con negritas. La anistreplasa es una combinación de estreptocinasa y el proactivador, plasminógeno. El ácido aminocaproico (derecha) inhibe la activación del plasminógeno hacia plasmina y es útil en algunos trastornos hemorrágicos. t-PA, activador del plasminógeno hístico.

Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación FIGURA 34-4 Esquema que ilustra la diferencia entre el fondaparinux, las heparinas de bajo peso molecular (LMWH) y la heparina de elevado peso molecular (HMWH, heparina no fraccionada). La antitrombina III activada (AT III) degrada a la trombina, el factor X y varios otros factores. La unión de estos fármacos a AT III puede incrementar mil veces la acción catalítica de AT III. La combinación de AT III con heparina no fraccionada aumenta la degradación de ambos, el factor Xa y la trombina. La combinación con fondaparinux o LMWH incrementa de manera más selectiva la degradación de Xa.

Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación FIGURA 34-5 Fórmulas estructurales de varios fármacos anticoagulantes orales y de la vitamina K. El átomo de carbono de la warfarina que se muestra con asterisco corresponde al centro de asimetría.

Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación Sección VI. Fármacos utilizados para tratar enfermedades hematológicas, inflamación y gota Capítulo 34. Fármacos utilizados en trastornos de la coagulación FIGURA 34-6 Ciclo de la vitamina K: interconversiones metabólicas vinculadas con la síntesis de los factores de coagulación dependientes de esta vitamina. Las vitaminas K1 o K2 se activan por reducción a la forma de hidroquinona (KH2). La oxidación gradual hasta el epóxido de la vitamina K (KO) está acoplada con la carboxilación de la protrombina por acción de la enzima carboxilasa. La reactivación del epóxido de vitamina K es el paso sensible a la warfarina. La R en la molécula de la vitamina K representa la cadena lateral fitilo de 20 carbonos en la vitamina K1 y una cadena lateral poliprenilo de 30 a 65 carbonos en la vitamina K2.