FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA

Presentación del tema: "FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA"— Transcripción de la presentación:

1 TEMA 42: FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS
FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA SECCIÓN XII: Farmacología Pulmonar, sanguínea, cardiovascular y renal. Curso 2009/2010 Dra. T. Encinas

2 SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 TEMA 42: FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS. INTRODUCCIÓN FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS: F. antiagregantes F. inhibidores de la función plaquetaria FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: F. anticoagulantes sistémicos F. anticoagulantes orales Otros anticoagulantes FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS FACTORES HEMOSTÁTICOS Dra. T. Encinas

3 INTRODUCCIÓN: HEMOSTASIA
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INTRODUCCIÓN: HEMOSTASIA FACTORES: F. celulares sanguíneos F. humorales sanguíneos F. de la pared vascular FENÓMENOS: Formación del tapón hemostático Formación del coágulo sanguíneo Fibrinolisis

4 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación

5 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS ADHESIÓN Puentes receptor-ligando ACTIVACIÓN Reestructuración del citoesqueleto SECRECIÓN Lisosomas Gránulos densos Gránulos α AMPC GMPC AGREGACIÓN Expresión del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA2) Puentes de fibrinógeno

6 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS INHIBIDORES DEL TXA2: Inhibidores de la COX-1 Inhibidores de la tromboxano sintasa Bloqueantes de los receptores del TXA2 Duales Bloqueantes GPIIb/IIa Antagonistas del ADP Inhibidores del TXA2 Moduladores INHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa: Antagonistas del receptor Inhibición de su exteriorización (ADP) ESTIMULANTES DE AMPC Y GMPC: Estimulantes de la adenilciclasa Estimulantes de la guanililciclasa Inhibidores de las fosfodiesterasas OTROS: Hemorreológicos, antioxidantes, acidos grasos, electrófilos, anestésicos,....

7 INHIBIDORES DEL RECEPTOR TXA2
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INHIBIDORES DEL TXA2 INHIBIDORES DE LA TX sintasa: Dazoxibén, Ditazol, Camonagrel Incremento sustrato endotelial Fibrinolítico INHIBIDORES DE LA COX-1: Salicilatos: AAS, trifusal Sulfinpirazona Flurbiprofeno, indobufeno INHIBIDORES DE LA TX sintasa Y DEL RECEPTOR DE TXA2: Picotamida, Ridogrel DILEMA DEL AAS: Afinidad por la COX endotelial y plaquetaria Capacidad celular de síntesis de COX Metabolismo del AAS Estimulación de síntesis de NO endotelial Inhibidores del TXA2 INHIBIDORES DE LA COX INHIBIDORES DEL RECEPTOR TXA2

8 INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa: Bloqueantes eficaces del receptor Alta afinidad Dos grupos: Lentos: anticuerpos monoclonales Rápidos: eptifibatida, tirofibán. Vía endovenosa: bolus, infusión Hemorragias Bloqueantes GPIIb/IIa Antagonistas del ADP ANTAGONISTAS DEL ADP: Inhiben la exteriorización de la GPIIb/IIIa Facilitan la actividad del AMPc endotelial Concentración y tiempo-dependientes Ticlopidina, clopidogrel Alteraciones hematológicas Barbourina (Sisfrutus milaris barbouri)

9 ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc ESTIMULANTES DE LA REGULACIÓN: Antiagregantes débiles Combinación con AAS Tres grupos: Estimulantes de la adenilciclasa: PGE1, PGI2 Estimulantes de la guanililciclasa: Nitratos y nitritos Inhibidores de la fosfodiesterasa: Dipiridamol Vasodilatadores Moduladores

10 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS OTROS ANTIAGREGANTES: Hemorreológicos: pentoxifilina Electrófilos: dextranos Antioxidantes: Vitaminas C y E Anestésicos: propofol Ácidos grasos: Polinsaturados 3,6 Monosaturados REACCIONES ADVERSAS: Comunes: Hemorragias Inhibidores COX: Úlceras gastroduodenales Hipersensibilidad Antagonistas del ADP: Gastrointestales Hemológicos USOS TERAPÉUTICOS: PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBÓTICOS ORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES) NO SON ANTITROMBÓTICOS

11 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación

12 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES AT III TFPI AT III PC

13 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS: Heparinas no fraccionadas (HNF) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) ANTICOAGULANTES ORALES: Cumarinas Indandionas OTROS ANTICOAGULANTES: Antitrombinas Heparinoides

14 ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS HEPARINAS: Glucaminoglicanos Secuencia básica: 5 monosacáridos Dos grupos: H. no fraccionada (HNF) H. de bajo peso molecular (HBPM) (Dalteparina, enoxaparina, nadroparina,...) (Fondaparinux) AT III

15 HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIÓN
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIÓN  FIIa ATIII HBPM FIIa ATIII HNF ATIII FXa ATIII FXa HNF HBPM HEPARINAS NO FRACCIONADAS: Aumento de la secreción de TFPI Disminución de la activación de los factores V y VIII Estímulo de la función plaquetaria Estímulo de las lipasas HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR: Persistencia de efecto sobre el factor X Resisten a la inactivación del F4 plaquetario Disminución leve de la función plaquetaria Actividad fibrinolítica

16 HEPARINAS: FARMACOCINÉTICA
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 HEPARINAS: FARMACOCINÉTICA VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: No se absorben por V/O HNF: I/V (Na+) ó S/C (Ca2+) HBPM: I/V ó S/C DISTRIBUCIÓN: Elevado % de unión a proteínas plasmáticas y no plasmáticas Penetran en distintos tipos celulares No atraviesan barrera placentaria ELIMINACIÓN: HNF: Metabolismo endotelial + excreción renal HBPM: Excreción renal Semividas de eliminación cortas

17 ANTICOAGULANTES ORALES
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 ANTICOAGULANTES ORALES CUMARINAS: Dicumarol, acenocumarol, warfarina Ciclo de activación-inactivación de la vitamina K INDANDIONAS: Fenindiona, difenadiona INHIBEN LA ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X

18 ANTICOAGULANTES ORALES: CINÉTICA
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 ANTICOAGULANTES ORALES: CINÉTICA ABSORCIÓN: Disponibilidad completa Absorción de velocidad variable: Cmax= 3-12 h DISTRIBUCIÓN: Elevado % de unión a proteínas plasmáticas Atraviesan barrera placentaria y BHE ELIMINACIÓN: Metabolismo hepático (enantioselectivo) Excreción urinaria Semivida variable (2-60 h) INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Dinámicas (vitamina K) Cinéticas: Incremento del efecto anticoagulante (AINEs) Disminución el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitúricos, …)

19 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: UTILIZACIÓN CLÍNICA
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: UTILIZACIÓN CLÍNICA EFECTOS ADVERSOS: Hemorragias: Heparinas: tratar con protamina Orales: tratar con vitamina K y factores de la coagulación Monitorización: Tiempo de protrombina (PT; vía extrínseca) Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; vía intrínseca) USOS TERAPÉUTICOS: No utilizar como preventivos. Eliminación de trombos establecidos: Trombosis venosa persistente Embolia pulmonar Traumatismos Cirugías con riesgo trombótico

20 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación

21 FÁRMACOLOGÍA DE LA FIBRINOLISIS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOLOGÍA DE LA FIBRINOLISIS PAI: α-globulina Inhibidores de la UK Calicreína F XII Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PLASMINÓGENO PLASMINA tPA PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III REDES DE FIBRINA FIBRINA F XIIIa

22 FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS F. INESPECÍFICOS O PROPIAMENTE DICHOS: Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) F. DE ESPECIFICIDAD INTERMEDIA: Complejo estreptoquinasa-plasminógeno (APSAC) F. ESPECÍFICOS O TROMBOLÍTICOS: rt-PA proUK FIBRINOLÍTICOS Calicreína F XII Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PAI: α-globulina Inhibidores de la UK PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III REDES DE FIBRINA FIBRINA F XIIIa PLASMINÓGENO PLASMINA tPA UTILIZACIÓN CLÍNICA: Cuadros trombóticos recientes (isquemias cerebrales, infartos de miocardio, embolias pulmonares) Reacciones adversas: hemorragias (locales o generales)

23 FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS NATURALES SINTÉTICOS Aprotinina Ac. Tranexámico Ac. Є-Aminocaproico Polipéptido I. plasmina I/V Monopéptidos I. la unión plasminógeno-fibrina I/V y V/O Calicreína F XII Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PAI: α-globulina Inhibidores de la UK PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III REDES DE FIBRINA FIBRINA F XIIIa PLASMINÓGENO PLASMINA tPA + - USO CLÍNICO: Shock hemorrágico Cirugías hemorrágicas H. subaracnoideas y obstétricas Epistaxis recurrentes ANTIFIBRINOLÍTICOS

24 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación

25 FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMOSTASIA
SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMOSTASIA ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES: Estimulantes del taponamiento hemostático (celulosa, esponjas de gelatina o fibrina, trombina, ...) Vasoconstrictores (adrenalina) ESTIMULANTES DE LA FUNCIÓN PLAQUETARIA: Desmopresina Transfusión ESTIMULANTES DE LA F. PLASMÁTICA DE LA COAGULACIÓN: Cóctel de Factores Factores aislados de origen recombinante (FVII) Vitamina K (síntesis de factores II,VII, IX y X).

26 TEMA 42: FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS
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