Fármacos antihipertensivos

Fármacos antihipertensivos Introducción Diuréticos Simpaticolíticos Calcioantagonistas Inhibidores del SRAA Vasodilatadores directos

RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL Y EL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA

Regulación Presión Arterial 2 variables fisiológicas principales PA= GC x RVP

Tratamiento antihipertensivo Consideraciones generales Efecto a corto plazo Efecto a largo plazo Monotx vs Tx combinado

Diuréticos A. Tiazidas 1950 Derivados de sulfonamidas Mec acción: Clortalidona* Hidroclorotiazida Indapamida* Metolazona* Corto plazo Efectos renales Largo plazo Efectos vasculares

Tiazidas Mec acción Inhibición de simporte renal Na/Cl

Mecanismo de acción antihipertensiva de las tiazidas

Tiazidas Características farmacológicas Diferencias dentro de la clase? Acl Cr bajo

Diuréticos Tiazidas Efectos adversos Interacciones AINEs Hiponatremia- Depleción volumen Efectos metabólicos Glicemia Lípidos Ácido úrico Hipokalemia Hipercalcemia Alcalosis Impotencia AINEs Glucocorticoides Litio Digoxina

Tiazidas Consideraciones clínicas Uso según guías Dosis Costo Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado Control en 1/2 pac Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada Recomendaciones dietéticas

Diuréticos B. De Asa Inhibidores de simporte Na-K-2Cl Furosemida Torsemida Bumetanida VM corta En HTA…

Diuréticos C. Retenedores de potasio Dependientes de aldosterona: Espironolactona Eplerenona No-dependientes de aldosterona: Bloqueo de canales luminales de sodio TC Amiloride Triamtereno

Fármacos Simpaticolíticos Bloqueadores  adrenérgicos Bloqueadores  adrenérgicos Bloqueadores  adrenérgicos vasodilatadores Agonistas centrales  adrenérgicos

Bloqueadores adrenérgicos -1 Prazosín Terazosín Doxasozín Alta selectividad

Mecanismo de acción de bloqueadores -1 Características farmacológicas Metab hepático Prazosín VM corta Efectos lipìdicos Efectos secundarios Efecto de 1era dosis Resultados outcomes HTA resistente HPB* Dosis: inicio 1mg (20mg)

Bloqueadores  adrenérgicos

Farmacología bloqueadores  adrenérgicos Mec de acción ↓ contract ↓ F.C. Otros: Bloqueo presináp/ (-SNC) Inhiben liberación renina

Farmacología bloqueadores  adrenérgicos Efecto de clase? Diferencias farmacodinámicas Selectividad Diferencias farmacocinéticas Liposolub Evidencia de beneficio Caso de atenolol Subpoblaciones de pacientes Otros usos Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC Rebote

Bloqueadores  vasodilatadores Bloqueo alfa-1 Vasodilatación directa Labetalol Carvedilol Nevibolol Bucindolol

Bloqueadores  vasodilatadores Bloqueo alfa-beta Vasodilatación sin taquicardia. Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias periféricas que  bloqueadores Menos taquicardia que  bloqueadores Desventajas Carvedilol: imp en ICC Nevibolol

Dosis Betabloqueadores Droga Dosis diaria (mg) Acebutolol 20-1200 Atenolol 25-100 Bisoprolol 2.5-20 Metoprolol 50-200 Nadolol 20-240 Pindolol 10-60 Propranolol 40-240 Carvedilol 12.5-50 Labetalol 200-1200

Agonistas  adrenérgicos de acción central Alfa-metil dopa Clonidina -metilNE Mec de acción

Agonistas  adrenérgicos de acción central Metabolito activo VM 2 hrs Eliminación renal Efectos adversos Hepatotoxicidad Coombs + Embarazo HTA de difícil control Dosis: 500mg-3g VM corta Transdermal Efectos secundarios Withdrawal HTA difícil manejo Dosis: 0.2mg – 1.2 g

Bloqueadores de canales de calcio Canales tipo L Mecanismo de acción antiHTA: Bloqueo de canales de Ca++ MLV ↓ respuesta presora α-adrenérgica ↓ respuesta presora por ATII

Bloqueadores de los canales de calcio L Dihidropiridinas: Nifedipina Nitrendipina Amlodipina Felodipina Nisoldipina Nimodipina Isradipina Nicardipina No dihidropiridinas: Verapamil Diltiazem

Bloqueadores de canales de calcio Dihidropiridinas No-Dihidropiridinas

Bloqueadores de canales de calcio Características farmacológicas: Inicio rápido Acción corta vs acción larga Amlodipina largo efecto Selectividad felodipina 2. Diferencias farmacodinámicas entre las dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas Potencia como vasodilatadores Frecuencia cardiaca Diltiazem con menos inotropismo negativo Velocidad de conducción A-V Presión intraglomerular No dihidropiridinas a dosis vasodilatadoras dan mucho efecto 2ario de conducción e inotropismo negativo Inotropismo negativo no dihidropiridinas contrarrestado por disminucion poscarga

Bloqueadores de los canales de calcio Eficacia antihipertensiva ↓ eventos CV Grupos de pacientes ICC? Efectos adversos: diferencias

Inhibidores del sistema renina-angiotensina A- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (E.C.A.) B- Antagonistas del receptor AT1 (ARA II) C- Inhibidores de renina

Sistema RAA

Ang II Efectos Deletéreos de Angiotensina II Vasoconstricción Anormal Activación SNS  Aldosterona  Vasopresina Crecimiento miocito Crecimiento músculo liso vascular  Colágeno Remodelación  PAI-1/ Trombosis Agregación Plaquetaria Producción Superóxido  Endotelina Ang II Efectos Deletéreos de Angiotensina II

I. E. C. A.   Descubiertos a partir de veneno de serpiente

Acciones de los I.E.C.A. Inhiben la formación de angiotensina II  ↓ estímulo a AT1  bradiquininas   óxido nítrico Mejoran la función endotelial Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular Dilatación preferente de la arteriola eferente glomerular Protegen contra la aterosclerosis experimental y mejoran la sensibilidad a la insulina Producción autocrina-paracrina de angiotensina II

Comparación entre I.E.C.A

Eficacia clínica de los I. E. C. A Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el tratamiento de la hipertensión arterial Eficacia ± 60-70% como monoterapia Grupos especiales de la población Enfermedades concomitantes Combinación con diuréticos

Efectos adversos e inconvenientes de los I.E.C.A. Edema angioneurótico Hipotensión en casos con depleción de volumen Hiperkalemia Deterioro de función renal Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia Contraindicados durante el embarazo

Antagonistas AT1 The AT2 subtype is found in the adrenal medulla, kidney, and CNS and may play a role in vascular development

Mecanismo de acción ARA II BK..

Características generales ARA II Diferencias farmacológicas?

ARA II en comparación con IECAs Eficacia antihipertensiva similar Ambos tienen efecto aditivo con diurético ↓ de la proteinuria en los diabéticos I.C.C. Menos tos

Inhibidores de renina

Inhibidores de renina Aliskiren No peptídico Vía oral Bien tolerado Eficaz para reducir la presión arterial ¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad? Excreción hepática con metab mínimo

Vasodilatadores arteriales directos 1. Vasodilatadores arteriales específicos hidralazina minoxidil diasóxido 2.Vasodilatadores arteriales y venosos Nitroprusiato de sodio Minoxidil en HT con IRenal

Vasodilatadores arteriolares directos Potentes Mal tolerados Terapia combinada Hipertensión arterial resistente Hidralazina en la hipertensión arterial inducida por el embarazo

Muchas gracias