Introducción y objetivos TABLA 1. Características Triplete o doblete de quimioterapia en primera línea de adenocarcinoma esofagogástrico avanzado: análisis de una muestra de 970 pacientes de la comunidad, estudio multicéntrico AGAMENON. AUTORES: R. Hernández San Gil1, A. Custodio2, I. Echavarria3, E. Buxo4, Mª Luisa Limón5, I. Macías Declara6, JE. Lorenzo Barreto1, F. Longo7, P. Jiménez Fonseca8, A. Carmona-Bayonas9. En representación de los investigadores, estudio AGAMENON. FILIACIÓN, Sº Oncología Médica: 1Hospital Universitario (HU) de Canarias (Tenerife), 2HU La Paz (Madrid), 3HU Gregorio Marañón (Madrid), 4HU Clinic (Barcelona), 5HU Virgen del Rocío (Sevilla), 6HU Parc Tauli (Sabadell), 7HU Ramón y Cajal (Madrid), 8HU Central de Asturias (Oviedo), 9HU Morales Meseguer (Murcia). Poster Expuesto: Nº 28 Introducción y objetivos  TABLA 1. Características Antes del PSM Después del PSM Dobletes n=569 Tripletes N=401 Db n=340 N=340 Género, varón 391 (68,7%) 262 (65.3%) -7.23 232 (68.2%) 224 (65.9%) -4.89 Edad, mediana (rango) 66 (21-86) 61 (22-82)  -4.31 62 (21-83) 62 (22-82)  -0.63 CEA, ≥10 µg/L 177 (36.9%) 131 (37.5%) 1,24 106 (37.3%) 118 (39.7%) 4.99 ECOG ≥2 121 (21.3%) 25 (6.2%) -44.94 28 (8.2%) 25 (7.4%) -2.98 ≥2 comorbilidades 132 (23.2%) 51 (12.7%) -27.61 48 (14.1%) 47 (13.8%) -0.86 Localización tumor 1ario Esófago Estómago   90 (15.8%) 479 (84.2%) 61 (15.2%) 340 (84.8%) -1.65 1.65 51 (15.0%) 289 (85.0%) 54 (15.9%) 286 (84.1%) 2.49 -2.49 Estadio al diagnóstico L. avanzado irresecable Metastatico 17 (3%) 552 (97%) 28 (7%) 373 (93%) 18.43 -18.43 13 (3.8%) 327 (96.2%) 14 (4.1%) 326 (95.9%) 1.54 -1.54 Células en anillo de sello No Si No disponible 337 (59.2%) 181 (31.8%) 51 (9%) 218 (54.4%) 126 (31.4%) 57 (14.2%) -9.70 16 187 (55.0%) 112 (32.9%) 41 (12.1%) 194 (57.1%) 108 (31.8%) 38 (11.2%) 4.23 -2.35 -2.80 Clasificación de Lauren Intestinal Difusa Mixta 259 (45.5%) 197 (34.6%) 29 (5.1%) 84 (14.8%) 185 (46.1%) 147 (36.7%) 21 (5.2%) 48 (12%) 1.20 4.38 0.45 -8.22 160 (47.1%) 121 (35.6%) 18 (5.3%) 156 (45.9%) 125 (36.8%) 20 (5.9%) 39 (11.5%) -2.40 2.60 -1.85 Grado histológico Grado 1-2 Grado 3 221 (38.8%) 233 (40.9%) 115 (20.2%) 130 (32.4%) 181 (45.1%) 90 (22.4%) -12.57 8.49 5.37 132 (38.8%) 136 (40.0%) 72 (21.2%) 116 (34.1%) 152 (44.7%) -9.79 9.52 Her2 Negativo Positivo 413 (72.6%) 17 (2.9%) 139 (24.4%) 281 (70.1%) 13 (3.2%) 107 (26.7%) -5,53 1.74 5.20 251 (73.8%) 6 (1.76%) 83 (24.4%) 241 (70.9%) 12 (3.52%) 876 (25.6%) -6.48 10.99 2.77 Nº localizac metastas. 1 2 3 ≥4 198 (34.8%) 110 (19.3%) 80 (14.1%) 145 (36.2%) 77 (19.2%) 53 (13.2%) -7.22 9.29 -0.25 -2.62 110 (32.4%) 46 (13.5%) 118 (34.7%) 63 (18.5%) 51 (15%) 3.80 -6.77 4.29 Localización metástasis Hígado Peritoneo Hueso Pulmón 220 (38.7%) 255 (44.8%) 59 (10.4%) 69 (12.1%) 118 (29.4%) 202 (50.4%) 39 (9.7%) 34 (8.5%) -19.72 11.23 -2.32 -11,86 31 (10%) 160 (48.5%) 36 (10.6%) 32 (9.4%) -3.60 2,8 -2.87 -2.02 En la actualidad no existe consenso sobre la primera línea de quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado (CGA) no susceptibles de recibir trastuzumab. Objetivo: evaluar la eficacia y la tolerancia de tripletes versus dobletes de quimioterapia en primera línea de tratamiento. Material y método AGAMENON es un estudio multicéntrico sin intervención. Se incluyeron pacientes con CGA tratados sin trastuzumab entre 2008 y 2016. El efecto del uso de tripletes vs dobletes se comparó mediante tres métodos: regresión de riesgos proporcionales de Cox, Propensity Score Matching (PSM) y Coarsened Score Matching (CEM). Resultados Se reclutaron 970 pacientes de 28 centros españoles de los cuales el 41.3% (n= 401) recibieron tripletes y el 58.7% (n= 565) dobletes. Las características basales de los pacientes se recogen en la tabla 1. En el modelo de Cox, el uso de tripletes de antraciclinas o taxanos en lugar de dobletes se asocia a una mejor supervivencia, hazard ratio (HR) 0,84 (IC95%, 0,72-0,98), p=0.035 ajustando por factores de confusión (tabla 2). El mal estado general (ECOG≥2), la presencia de complicaciones al diagnóstico, ≥2 comorbilidades y el haber recibido quimioterapia adyuvante se asociaron con peor supervivencia. Tras aplicar el método propensity score maching (PSM), la muestra contiene 340 parejas (n=680) y se confirma un incremento significativo de la supervivencia a favor de los tripletes: 11.14 vs 9.60 meses, HR 0.77 (IC95%, 0.65-0.92), (test log-rank ajustado por PSM, p=0.004). La tendencia tras CEM es similar con una supervivencia de 10.75 vs 8.87 meses, respectivamente, HR 0.77, (IC95%, 0.65-0.92). Los tripletes tienen más toxicidad general y grave, sobre todo hematológica, hepática y mucositis (tabla 3). Se realizó profilaxis de neutropenia con G-CSF en el 36.2% vs 12% de tratados con tripletes vs dobletes (p<.0001). TABLA 2. Covariable b HR IC95% P Género, varón 0,1488 1,16 0,993-1,357 0,063 Edad, años -0,0056 0,99 0,988-1,001 0,107 ECOG ≥2 0,6966 2,007 1,644-2,450 <0,0001 ≥2 comorbilidades 0,228 1,256 1,044- 1,511 0,016 Complicación grave al diagnóstico 0,3322 1,394 1,123-1,731 0,002 Localizac, estómago vs esófago -0,2866 0,751 0,610-0,924 0,007 No cirugía del tumor primario 0,2581 1,294 1,171-1,431 Ttos previos (recurrencia) Qt-Rt adyuvante Qt adyuvante Qt perioperatoria   0,5790 1,0096 0,6776 1,784 2,744 1,969 1,248-2,552 1,430-5,267 1,298-2,986 0,001 Her2 3+ vs. otros Desconocido -0,5490 0,1852 0,577 1,203 0,336- 0,993 1,016-1,426 0,048 0,033 Grado histológico Grado 2 vs. Grado 1 Grado 3 vs. Grado 1 No disponible 0,3913 0,2815 0,3612 1,4789 1,3251 1,4350 1,096-1,995 0,977-1,796 1,035-1,989 0,011 0,071 0,031 Localización metástasis Hígado Peritoneo Hueso 0,2449 0,2329 0,5670 1,2775 1,2623 1,7630 1,084-1,506 1,071-1,487 1,405-2,212 0,004 0,006 1ª línea de quimioterapia Triplete vs. doblete -0,1670 0,8462 0,725-0,988 0,0355 TABLA 3. Toxicidad Dobletes Tripletes   Total Grado 3-4 Anemia 59.6% 5.0% 68.8% 10.7% Neutropenia 47.2% 18.1% 56.5% 30.1% Neutropenia febril 6.5% 10.4% Trombocitopenia 21.4% 1.5% 28.0% 3.9% Emesis 40.1% 3.6% 42.9% 4.2% Diarrea 34.1% 4.7% 47.9% 6.8% Mucositis 24.6% 2.4% 36.6% Fatiga 66.5% 75% 8.6% Síndrome mano pie 26.4% 0.9% 32.4% 5.7% Neuropatía 49.3% 4.5% 66.4% 5.1% Alopecia 17.5% 69% Incremento transaminasas 9.2% 0.6% 15.8% 1.8% Hiperbilirubinemia 2.1% Toxicidad renal 6.3% Trombosis 11.3% 11% 6% Ingreso por toxicidad 22.6% 30.7% Muerte por toxicidad 1.2% Conclusiones Con las limitaciones de un estudio que analiza un conjunto heterogéneo de quimioterapias, hemos encontrado que los tripletes se asociaron a un beneficio discreto en eficacia a costa de un moderado aumento en la toxicidad. Agradecimiento: a todos los investigadores de AGAMENON por su compromiso con el proyecto y el reclutamiento