Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia: datos del estudio multicéntrico AGAMENON Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia: datos del estudio multicéntrico AGAMENON SESIÓN : CUIDADOS CONTINUOS Y TROMBOSIS. O-11.  Presentado por: Laura Visa Hospital Universitario del Mar. Barcelona Coautores: Marcelo Garrido. Red Salud UC-Christus, Santiago, Chile María Ángeles Vicente. Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia Ana Heredia. Red Salud UC-Christus, Santiago, Chile Patricio Yañez. Red Salud UC-Christus, Santiago, Chile Juana María Cano. Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real Jaume Capdevila. Hospital Universitario Vall d´ Hebron, Barcelona Pilar Solis. Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo Alberto Carmona Bayonas. Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia Paula Jimenez Fonseca. Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo

Esta se asocia con varios factores: Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia: datos del estudio multicéntrico AGAMENON. INTRODUCCIÓN Muchos pacientes con cáncer gástrico avanzado cumplen criterios de VULNERABLILIDAD. Esta se asocia con varios factores: comorbilidad, pérdida de peso, desnutrición o mala situación funcional que complican la administración de quimioterapia y se asocian con resultados adversos: menor supervivencia. La historia natural es difícil de distinguir de otros efectos indirectos, como la elección de terapias o la tolerancia en este subgrupo. Estos pacientes no suelen estar bien representados en ensayos clínicos. Varios factores como la comorbilidad, peso, desnutrición o situación funcional se asocian con resultados adversos en pacientes con cáncer gástrico avanzado (CGA). Sin embargo, el resultado directo es difícil de distinguir de otros efectos indirectos, como la elección de terapias o la tolerancia. Estos pacientes no suelen estar bien representados en ensayos clínicos. El objetivo de este estudio es analizar el impacto de la vulnerabilidad en la decisión de tratamiento en CGA, y en la tolerancia a la quimioterapia.

ESTUDIO AGAMENON Diseño Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia : datos del estudio multicéntrico AGAMENON. MÉTODO ESTUDIO AGAMENON Diseño Observational, ambispectivo, multicéntrico: 22 centros en España y 1 en Chile Periodo: retrospectivos: 2008-2014, prospectivos: 2015-2016 Criterios de inclusión Adultos (≥18a) con adenocarcinoma de esófago distal, UGE y estómago IV Al menos 1 ciclo de quimioterapia El tratamiento puede haberse recibido en un ensayo clínico Seguimiento mínimo de 3 meses excepto pérdidas por fallecimiento Tratamiento Combinación de quimioterapia en primera línea Objetivo principal Evaluar perfiles de seguridad, factibilidad de los distintos esquemas de quimioterapia y factores pronósticos Objetivo de este SUBANÁLISIS Analizar factores de VULNERABILIDAD que pueden INFLUIR en: la administración de quimioterapia La elección del esquema la tolerancia AGAMENON es un estudio multicéntrico (22 hospitales), ambispectivo, sin intervención de pacientes con CGA tratados con tripletes o dobletes de quimioterapia, con el objetivo de evaluar patrones de tratamiento, perfiles de seguridad, factibilidad y factores pronósticos. Se analizaron factores que pueden tener efecto en la administración de quimioterapia, decisión del esquema y tolerancia: aspectos demográficos, edad, situación funcional (ECOG PS), desnutrición (albúmina <30g/dl), carga tumoral al inicio e índice de comorbilidad de Charlson

Variables del PACIENTE asociadas con vulnerabilidad: Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia : datos del estudio multicéntrico AGAMENON. MÉTODO Variables del PACIENTE asociadas con vulnerabilidad: Anciano: ≥70 años Mal estado general: ECOG ≥2 Severa comorbilidad: ≥2 según la escala Charlson Desnutrición: albumina < 30 g/dl Variables del TUMOR asociadas con vulnerabilidad: Grado: 3 localizaciones metastásicas: ≥2 Carcinomatosis peritoneal: presente Ascitis: moderada o severa Carga tumoral: ≥10 cm (RECIST) Complicación: aguda al inicio (sangrado, estenosis…)

Estudio AGAMENON: > 1000 pacientes incluidos (28/10/2015). REALIDAD TERAPÉUTICA EN PACIENTE FRÁGILES CON CÁNCER GÁSTRICO AVANZADO. DATOS DEL ESTUDIO MULTICÉNTRICO AGAMENON: RESULTADOS Estudio AGAMENON: > 1000 pacientes incluidos (28/10/2015). Para este trabajo se analizaron 564 (mayo/2015) tratados entre 2008-2014. 22% (n=127) no aptos para poliquimioterapia y no se incluyeron. Causas: mala situación funcional (ECOG PS 3-4): 64% anciano frágil: 30% comorbilidades crónicas: 5% >80% de los pacientes que recibieron poliquimioterapia (n=407) presentaban algún factor de vulnerabilidad dependiente del paciente o del tumor (tabla 1). Estos factores no se asociaron con mayor toxicidad sino que modularon la elección basal de esquemas de quimioterapia: preferencia de doblete frente a triplete en pacientes frágiles que tiene más impacto en el perfil de seguridad que la propia fragilidad (tabla 2). El registro contiene 564 pacientes en el momento del análisis (mayo/2015) tratados entre 2009-2014. De estos, 22% (n=127) no fueron considerados aptos para recibir poliquimioterapia, siendo las causas más frecuentes: mala situación funcional (ECOG PS 3-4) (64%), anciano frágil (30%) y comorbilidades crónicas (5%). En aquellos pacientes que sí recibieron poliquimioterapia (n=407) se encontraron numerosos factores de vulnerabilidad dependientes del paciente o del tumor (Tabla 1). Estos factores no se asocian con mayor toxicidad sino que modulan la elección basal de esquemas de quimioterapia (preferencia de doblete frente a triplete en pacientes frágiles) que tiene más impacto en el perfil de seguridad que la propia fragilidad (tabla 2).

Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia : datos del estudio multicéntrico AGAMENON. RESULTADOS Factores de vulnerabilidad en pacientes con Cáncer Gástrico IV tratados con quimioterapia (n=407) Parámetro n (%) Edad ≥70 años 105 (25%) ECOG PS ≥2 60 (15%) Índice de Charlson ≥2 67 (16%) Desnutrición (albúmina <30 g/dL) 112 (27%) Grado 3 (pobremente diferenciado) 147 (36%) ≥2 localizaciones metastásicas 264 (65%) Carcinomatosis peritoneal 108 (26%) Ascitis moderada o severa 30 (7%) Carga tumoral ≥10 cm 102 (25%) Complicación aguda al inicio 41 (10%) El registro contiene 564 pacientes en el momento del análisis (mayo/2015) tratados entre 2009-2014. De estos, 22% (n=127) no fueron considerados aptos para recibir poliquimioterapia, siendo las causas más frecuentes: mala situación funcional (ECOG PS 3-4) (64%), anciano frágil (30%) y comorbilidades crónicas (5%). En aquellos pacientes que sí recibieron poliquimioterapia (n=407) se encontraron numerosos factores de vulnerabilidad dependientes del paciente o del tumor (Tabla 1). Estos factores no se asocian con mayor toxicidad sino que modulan la elección basal de esquemas de quimioterapia (preferencia de doblete frente a triplete en pacientes frágiles) que tiene más impacto en el perfil de seguridad que la propia fragilidad (tabla 2).

Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia : datos del estudio multicéntrico AGAMENON. RESULTADOS Relación entre factores de vulnerabilidad y tolerancia en pacientes con CGA tratados con poliquimioterapia (n=407) Parámetro Toxicidad, n (%) Toxicidad grado 3-4, n (%) Edad ≥70 años <70 años 80 (76%) 214 (71%) 39 (37%) 117 (39%) ECOG PS ≥2 0-1 36 (60%) 180 (52%) 18 (31%) 90 (26%) Índice de Charlson ≥2 comorbilidades <2 comorbilidades 48 (72%) 246 (75%) 23 (34%) 133 (40%) Los pacientes frágiles no tuvieron mayor toxicidad que los no frágiles quizás porque recibieron esquemas mejor tolerados

Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia : datos del estudio multicéntrico AGAMENON. CONCLUSIONES En la práctica diaria, FUERA DEL ENSAYO CLÍNICO, los pacientes con CGA tienen múltiples factores de vulnerabilidad al inicio: desnutrición 27%. La fragilidad inicial condiciona la elección de un esquema de quimioterapia mejor tolerado que logra limitar la toxicidad en estos pacientes. El estudio AGAMENON analizará cómo impacta el esquema de quimioterapia elegido, doblete frente a triplete y cada subtipo (antraciclinas/taxanos/irinotecan …), en la evolución y supervivencia de los pacientes vulnerables. En la práctica diaria, los pacientes con CGA tienen múltiples factores de vulnerabilidad al inicio, lo que condiciona la elección de un esquema de quimioterapia menos tóxico. Esto podría impactar en la evolución, lo que valorará el estudio AGAMENON.

AGRADECIMIENTOS, contribuciones: Incidencia de vulnerabilidad en pacientes con cáncer gástrico avanzado y su influencia en la elección y tolerancia a quimioterapia : datos del estudio multicéntrico AGAMENON. CONCLUSIONES AGRADECIMIENTOS, contribuciones: Hospital El Mar de Barcelona Hospital Gregorio Marañón de Madrid Hospital La Paz de Madrid Hospital Las Palmas Hospital Canarias Hospital General de Elche Hospital Galdakao-Usansolo Hospital Morales Meseguer de Murcia Hospital Ramón y Cajal de Madrid Hospital Son Espases de Mallorca Hospital Valdecilla de Santander Hospital General de Ciudad Real Hospital Reina Sofía Córdoba Hospital Virgen del Rocío de Sevilla Hospital Clínico de Barcelona Hospital Val Hebron de Barcelona Hospital Sant Pau de Barcelona Hospital Arritxaca de Murcia Hospital Miguel Servet de Zaragoza Hospital Central de Asturias Red Salud UC-Christus de Santiago de Chile Centros participantes