ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO IP. VIOLETA LÓPEZ ALCÁNTARA

TAMIZ NEONATAL TAMIZ Colar o filtrar Procedimiento con fines preventivos que “entresaca” o “separa” a bebés que nacen con alteraciones del metabolismo

COMO SE REALIZA Gotas de sangre fresca capilar Obtenidas de la punción del talón del bebe después de las 24 horas de vida y antes de las 72 horas 3-4 GTAS en un papel filtro llamado Guthrie

TAMIZ NEONATAL ENFERMEDADES DETECTADAS Hipotiroidismo congénito Hiperplasia suprarrenal congénita Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Galactosemia (Clásica/Duarte; Q188R/N314D) Acidemia propiónica Acidemia isovalérica

TAMIZ NEONATAL Acidemia orgánica por deficiencia de 3-metil-crotonil CoA carboxilasa Defecto en oxidación de ácidos grasos (Deficiencia de SCHAD o MCHAD-deshidrogenasa de hidroxiacil-CoA de cadena corta o media) Fibrosis quística (ambos homocigotos DF508)

TAMIZ BASICO Acido aspargico Arginina Lisina Histidina Tirosina DETECTA 20 ENFERMEDADES Leucina Isoleucina Metionina Valina Ornitina Citrulina Acido glutamico Treonina Glicina Serina Acido aspargico Arginina Lisina Histidina Tirosina Alanina Glutamina Cisteina

Tamiz ampliado Complejo leucina- isoleucina DETECTA 76 ENFERMEDADES Complejo leucina- isoleucina Complejo metionina – valina Tirosina Alanina Complejo ac. Glutamico- treonina Glutamina Complejo glicina- serina- ac. Aspargico Complejo ornitina- lisina- histidina Arginina Citrulina Cisteina

CONCEPTO ●Enfermedades genéticas basadas en una alteración de una proteína o de una enzima que hacen que un proceso metabólico quede bloqueado. ●Incidencia individual baja, uno de cada 800 RN vivos nace con un EIM y 50% de ellos desarrollan enfermedad en el periodo neonatal.

Fisiopatología General

PRINCIPALES VÍAS ALTERADAS Procesos del citosol: –Monosacáridos (ej.: galactosa) –Aminoácidos (ej.: fenilalanina, leucina, ciclo urea) –Proteínas funcionales (ej.: ceruloplasmina ) –Componentes lipídicos (ej.: colesterol, triglicéridos) –Ácidos orgánicos (ej.: pirúvico)

PRINCIPALES VÍAS ALTERADAS Procesos mitocondriales –Cadenas oxidativas, metabolismo energético final •Procesos peroxisomiales (adrenoleucodistrofia) •Procesos lisosomiales (esfingolipidos., mucopolisacaridos)

CLINICA Antecedentes familiares de enfermedades metabólicas en la familia, muertes inexplicadas en el periodo neonatal, consanguinidad familiar. La mayoría de los EIM son autosómicos recesivos, pero la escasa descendencia en los países desarrollados hace que se presenten como casos aislados.

No existe sintomatología específica de un trastorno metabólico en este periodo de la vida. Las manifestaciones clínicas son limitadas e inespecíficas que a menudo se atribuyen a otros procesos más frecuentes, sepsis o dificultad respiratoria

Edad de comienzo: Neonatal Infantil temprana o tardía Juvenil Adulto DATOS CLINICOS Edad de comienzo: Neonatal Infantil temprana o tardía Juvenil Adulto

ORGANOTROPISMO CLÍNICO –Neural (ej.: gangliosidosis GM2, sulfatidosis) –Visceral (ej.: oligosacaridosis, glucogenosis) –Óseo y visceral (ej.: mucopolisacaridosis) –Multiorgánico (ej.: galactosemia, mitocondriopatías)

DATOS CLINICOS Curso: Agudo-recurrente (ej.: leucinosis, ciclo urea,galactosemia) Crónico-progresivo (ej.:fenilcetonuria,mucopolisacaridosis)

FORMAS DE PRESENTACION AGUDA-RECURRENTE Depresión neurológica y cuadro tóxico general •Acidosis, deshidratación: acidemias orgánicas •Hiperamoniemia: trastornos del ciclo de la urea •Disfunción hepática, hipoglucemia: trast. β –oxidación •Olor peculiar: leucinosis

FORMAS DE PRESENTACION HEPATOMEGALIA •Ictericia e insuficicencia hepática: galactosemia, tirosinemia • Hipotonía muscular, hipoglucemia: glucogenosis CRÓNICO-PROGRESIVA Retraso mental, epilepsia: fenilcetonuria, dependencia B6 biotinaTesaurismosis: lisosomiales, glucogenosis, Wilson, hipercolesterol...

SINTOMATOLOGÍA ●Sintomatología neurológica o neuromuscular ●Trastornos de succión y deglución ●Vómitos ●Hipotonía ●Alteraciones respiratorias ●Letargia, convulsiones, coma

DIAGNÓSTICO ●Anamnesis: ●Embarazo y parto normales ●Periodo neonatal ●Libre de síntomas un periodo variable ●Deterioro clínico ●Más o menos rápido ●Sin causa aparente ●No responde a la terapia sintomática

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS SANGRE ●Gasometría ●Iones con anión gap ●Hemograma ●Glucosa, calcio ●Pruebas de función hepática (transaminasas,bilirrubina, tiempo de protrombina) ●Ácido úrico ●Ácidos láctico y pirúvico ●Cuerpos cetónicos (acetoacetato, 3hidroxibutirato) ●Ácidos grasos libres

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS ●DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO ESPECÍFICO ●Plasma: aminoacidos, carnitina total y libre, acilcarnitinas,glicosilación de la transferrina ●Orina: aminoacidos, acidos orgánicos, carnitina, acilcarnitina, ácido orótico, succinilacetona ●LCR: aminoacidos, ácidos láctico y piruvico

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS ●Orina ●Olores: jarabe de arce, pies sudados, olor rancio, orina de gato, repollo cocido, pescado podrido ●Cuerpos cetónicos, Ph ●Cetoácidos (dinitrofenilhidracina) ●Sustancias reductoras (clinitest) ●Sulfitos (sulfitest) ●Reacción de Brand

Déficit de carboxilasas Aciduria isovalérica Hawkinsinuria ENFERMEDADADES TIPO DE OLOR Leucinosis Fenilcetonuria Tirosinemia Déficit de carboxilasas Aciduria isovalérica Hawkinsinuria Aciduria glutárica II Jarabe de Arce/azúcar quemado Orina de ratón Col Orina de gato Pies sudados Piscina Agrio

TIPOS EN EL PERIODO NEONATAL Grupo I Enfermedad orina de jarabe de arce: ●Trastornos neurológicos ●Cetosis ●Ausencia de acidosis o deshidratación

Grupo II Acidemias orgánicas: ●Trastornos neurológicos ●Cetoacidosis e hiperamoniemia Acidemias orgánicas menos frecuentes ●Acidosis sin cetosis ●Hipoglucemias Defectos de la oxidación de ácidos grasos y de la cetogenesis ●Trastornos neurologicos ●Acidosis, acido lactico, hiperamoniemia ●Trastornos cardiacos y hepaticos

Grupo III Acidosis láctica congénita y deficit múltiple de carboxilasas: ●Trastornos neurológicos ●Acidosis láctica ●Amonio normal o ligeramente elevado ●Cetoacidosis frecuente

Grupo IV Enfermedades lisosomales: ●Trastorno neurológico Defectos del ciclo de urea, hiperamoniemia transitoria, algunos defectos de beta-oxidación: ●Trastorno neurológico ●Hiperamoniemia ●No cetoacidosis Enfermedades lisosomales: ●Manifestaciones de enfermedad de deposito

Hipergliciemia no cetósica, deficit sulfito oxidasa, defectos peroxisomales, trastornos cadena respiratoria mitocondrial y defectos de oxidación de ácidos grasos ●Déficit neurológico ●No cetoacidosis ●No hiperamoniemia

GrupoV(con hepatomegalia) Glucogenosis tipos I, III y déficit de fructosa difosfatasa: ●Hipoglucemia ●Acidosis y ácido láctico aumentado Fructosemia, galactosemia, tirosinemia tipo I, deficit de cadena respiratoria ●Aumento ácido láctico ●Cetoacidosis moderada o ausente ●Normo o hipoglucemia

GRADO V Deficit de alfa-1-antitripsina, enfermedades peroxisomales, trastornos de los ácidos biliares: ●Ictericia colestasica ●No cetoacidosis ●Lactato y glucosa normal Mucopolisacaridosis ●Esplenomegalia ●Signos de deposito

MANIFESTACIONES TARDIAS ●Retraso mental sin causa aparente, déficits motores, convulsiones ●Olor inusual, especialmente durante una enfermedad aguda ●Episodios intermitentes de: ● Vómitos sin causa aparente ●Acidosis ●Deterioro mental ●Coma

MANIFESTACIONES TARDIAS ●Hepatomegalia ●Litiasis renal ●Debilidad muscular ●Miocardiopatía

TRATAMIENTO SOPORTE VITAL Y ESTABILIZACIÓN CLÍNICA: ●Asistencia respiratoria: ●Soporte de la oxigenación ●Ventilación ●Mantenimiento hidroelectrolítico y del ácido-base: ●Corregir parcialmente la acidosis metabólica si pH<7,15 y bicarbonato< 10 mEq/l ●Control infeccioso: ●Tratamiento precoz de las infecciones y sepsis

DEPURACIÓN DE TOXINAS ENDÓGENAS: TRATAMIENTO DEPURACIÓN DE TOXINAS ENDÓGENAS: ●Aporte hídrico y calórico con un aporte energético > del 25% de lo normal ●Limitar ingesta proteica ●Aporte continuo de glucosa >10% del normal y administración de lípidos ●Si es preciso administración de insulina

TRATAMIENTO DEPURACIÓN EXÓGENA: ●Diuresis forzada ●Métodos de depuración artificial APORTAR FACTORES DEFICITARIOS: ●Cofactores vitamínicos a dosis farmacológicas: tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12, biotina ●Fármacos una vez establecido el diagnóstico definitivo

●OBJETIVOS GENERALES: DIETA ●OBJETIVOS GENERALES: ●No existe evidencia científica de que un niño con EIM no tenga a prioridad los mismos “Mínimos Requerimientos Nutricionales” que otro niño sano de su misma edad y sexo ●Se debe plantear a lo largo del tiempo si hay necesidades nutricionales específicas que deben ser definidas secuencialmente en su tratamiento

DIETA OBJETIVOS ESPECÍFICOS: ●Aporte energético global superior al normal en un 25%, manteniendo el adecuado equilibrio en relación con el origen de las calorías, 55- 60% de los HC, 30-35% de las grasas y 10-15% de las proteínas

Lactancia materna ● La lactancia materna es insustituible para favorecer la adecuada sintonía y el equilibrio emocional entre la madre y el niño que sufre una enfermedad metabólica hereditaria ● La leche materna posee unas características biológicas muy favorables que la convierten en un alimento ideal para la dieta de los niños lactantes. .