Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos.

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1 Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos.
Bolilla 5 Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos. Transporte de lípidos. Degradación de Ácidos Grasos. Cuerpos cetónicos. Biosíntesis de lípidos Metabolismo del colesterol. Regulación molecular.

2 LAS HORMONAS ACTIVAN LA MOVILIZACIÓNN DE TRIGLICERIDOS ALMACENADOS
Cuando existe necesidad de energía metabólica  se movilizan las reservas de TG almacenadas en el tejido adiposo. Así se transportan hacia los tejidos: músculo esquelético, corazón, corteza renal. En estos órganos los ácidos grasos de los TG se oxidan para producir Energía.

3 Adrenalina Glucagón Hipoglucemia Lipasa Hormona Sensible

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5 Degradación de Ácidos Grasos
Los AG cubren hasta el 40% de las necesidades totales de combustible en una dieta normal. En períodos de ayuno o durante la hibernación en ciertos animales, los AG son la única fuente de energía.

6 DEGRADACIÓN DE LÍPIDOS β-Oxidación de Ácidos Grasos
Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo esquelético, corazón, riñón, tejido adiposo, etc. Comprende la oxidación del carbono β del ácido graso. Se lleva a cabo en las MITOCONDRIAS. Antes debe ocurrir: Activación del ácido graso (requiere energía en forma de ATP) Transporte al interior de la mitocondria

7 1) Activación del ácido graso
Ocurre en el Citosol. La reacción es catalizada por la TIOQUINASA o Acil CoA sintetasa. El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reacción sea irreversible)

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9 β- Oxidación de Ac. Grasos
Los AG de cadena larga son procesados por las mismas 4 etapas cíclicas. Por ciclo, se eliminan por oxidación sucesiva, 2 carbonos a partir del extremo carboxílico. Se produce una molécula de Acetil-CoA en cada ciclo. El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energía, oxidándose a CO2 y H2O.

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11 Acil-CoA del paso de activación

12 Acil-CoA del paso de activación

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14 En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.
Para degradar completamente un AG de 16 C hacen faltan 7 ciclos de β-Oxidación. Nº de ciclos = (nº de C) – 1 2 En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH +H: FADH2= 1,5 ATP NADH+H= 2,5 ATP

15 PRODUCCIÓN DE ATP EN LA BETA- OXIDACIÓN
BALANCE ENERGÉTICO PRODUCCIÓN DE ATP EN LA BETA- OXIDACIÓN 7 MOLÉCULAS DE FADH2  2 ATP X 7 = 14 ATP 7 MOLÉCULAS DE NADH  3 ATP X 7 = 21 ATP SUBTOTAL  ATP 8 MOLECULAS ACETIL CoA  12ATP X 8 = 96 ATP SUBTOTAL  = 131 ATP OXIDACIÓN DE PALMITATO A PALMITOIL CoA  = - 2 ATP TOTAL  ATP

16 INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS
Los acetilos formados en la b-OXIDACIÓN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidación total a CO2. Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)

17 Mitocondria Energía disipada como calor
Un nivel elevado de grasas en la dieta produce aumento de la actividad oxidativa en el peroxisoma. Esta organela no tiene las enzimas para degradar acetil CoA a CO2 .

18 Regulación de utilización de sustrato en la oxidación de ácidos grasos
Diferentes mecanismos reguladores evitan el gasto excesivo de sustratos y energía. En el caso de la oxidación de los ácidos grasos, la célula posee mecanismos que permiten activar ó inhibir distintas vías relacionadas a fin de proveer las necesidades de la célula y no más, según los diferentes estados metabólicos de la misma. deshidrogenasa

19 Regulación de utilización de sustrato en la oxidación de ácidos grasos
La entrada de los AG a la mitocondria es la etapa limitante de la oxidación

20 Durante la combustión completa de un AG se produce gran cantidad de agua, que deriva de las reacciones de fosforilación asociadas. Así, los camellos obtienen agua por degradación de sus reservas grasas. El oso pardo hiberna por períodos de hasta 7 meses. Mantiene su temperatura corporal cercana a la normal. Consume 6000Kcal/día durante la hibernación.

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22 CUERPOS CETÓNICOS Son compuestos derivados de acetil CoA que al no entrar al ciclo de Krebs son convertidos en cuerpos cetónicos. El hígado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible. Los órganos que los usan son: cerebro, músculo esquelético, corazón y otros. Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas especiales. Ej.: Diabetes, ayuno prolongado, dieta grasa. El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica. La cetogénesis se produce en las mitocondrias hepáticas.

23 Formación de Cuerpos Cetónicos Cetogénesis
Después de la degradación de los AG, Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs. Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una vía alternativa en la que se producen los Cuerpos Cetónicos Estos compuestos se forman principalmente en el hígado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

24 CETOGENESIS El 1er paso es la inversa de la última etapa de la b-oxidación. Acetoacetil- CoA se condensa con otro acetil-CoA para dar HMG-CoA. El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetónicos. Precursor

25 UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS Los tejidos extrahepáticos utilizan cuerpos cetónicos como fuente de energía. Acetil CoA dentro de la célula ingresa al ciclo de Krebs para obtener energía. Ausente en hígado

26 Formación y exportación de cuerpos cetónicos
Gotas de lípidos Los cuerpos cetónicos se forman y exportan desde el hígado. En condiciones energéticamente desfavorables (diabetes, inanición), oxalacetato deriva hacia la gluconeogénesis, para liberar glucosa a la sangre. El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente. Hepatocito Acetoacetato y b-hidroxi- butirato exportados como energía para: corazón, músculo, riñón y cerebro. Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.

27 En las personas sanas la producción de acetona es muy baja.
Aumenta significativamente en las personas diabéticas no tratadas. Al ser un compuesto volátil la acetona se elimina a través de la respiración y por orina confiriendo un olor característico que permite diagnosticar esta patología. Cetólisis: el hígado no puede degradar los cuerpos cetónicos ya que no posee la enzima TIOQUINASA O CETOACIL -COA TRANSFERASA para activarlos. Cuando se produce un desequilibrio entre la CETOGÉNESIS y la CETÓLISIS ocurre lo que se denomina CETONEMIA, que en condiciones normales es baja.

28 Hay situaciones como en la diabetes y en el ayuno prolongado, en las cuales este equilibrio se altera. Existe incapacidad para metabolizar glucosa, por lo que es necesario obtener energía de los ácidos grasos. Esta situación de estrés fisiológico se llama Acidosis metabólica, Cetosis o Cetoacidosis, que generalmente lleva al coma y muerte.