SINDROMES MIELODISPLASICOS

Síndromes Mielodisplásicos  Hemopatías adquiridas,caracterizadas por  Citopenia o citopenias progresivas  Hematopoyesis hierplásica pero ineficaz  Riesgo elevado de transformación a leucemia aguda no linfoblástica  Alteraciones morfológicas:  Diseritropoyéticas  Disgranulocitopoyéticas  Distrombocitopoyéticas

Síndromes Mielodisplásicos  Formas idiopáticas  Formas secundarias  Acción nociva de fármacos citotóxicos  Radioterapia  Preleucemia? SMD no es sinónimo de preleucemia Pueden evolucionar a leucemia aguda otras hemopatías: SMC; HPN; anemia aplásica, etc.

Fisiopatología  Trastorno clonal cualitativo, coexistiendo con una clona normal  Eritropoyesis ineficaz  Defectos funcionales de membrana,dando lugar a anillos de Cabot, corpúsculos dee Howell-Joly, punteado basofilo eritrocitos, cuerpos de Dohle en neutrófilos

Características y Morfología  Edad > a 50 años (media 70 años). Mas frecuente en hombres. Raro en jóvenes.  Citopenias variables de una, dos o las tres series; anemia con anisocromía  Médula ósea con celularidad aumentada o normal. Un 12 % médula hipoplásica.  Presencia constante de signos de dishematopoyesis

Características y Morfología  Evolución variable de acuerdo a los tipos de síndrome mielodisplásico  Resistencia al tratamiento  Anomalías del cariotipo: monosomía 7; trisomia 8; Anomalías 7q-; 5q-; 20q-; etc.  Sideroblastos en anillo: 30 a 50 %, por depósito de hierro en las mitocondrias

Clasificación  Anemia refractaria simple (AR)  Anemia refractaria sideroblástica (ARS)  Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB)  Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación: (AREBT)  Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)

Anemia Refractaria Simple  Son el 25 % del total de SMD  Signos morfológicos dishematopoyéticos  Ausencia de sideroblastosis y monocitosis  Blastos en médula ósea menor al 5 %  Menor grado de citopenias  Transformación leucémica en 10 a 20 %

Anemia Refractaria Sideroblástica  Constituyen el 15 al 25 % de los SMD  Supervivencia a los 5 años del 70 %. Hay un 2 % de riesgo de transformación leucémica  En sangre: anisomacrocitosis, punteado basófilo cuerpos de Howell-Jolly, anillos de Cabot, esquistocitosis moderada  Mas de 15 % de sideroblastos en M.O.

Anemia Refractaria Sideroblástica  M.O. con hiperplasia eritroblástica a predominio basófilo y policromatófilo  Abundante nidos eritroblásticos y formas de mitosis  Hipersideremia que puede llevar a la hemosiderosis

Anemia Refractaria con exceso de blastos  Incidencia: 20 a 50 % de los SMD  Cursa como anemia rebelde con granulocitopenia y trombocitopenia con infecciones y hemorragias  En sangre, disgranulopoyesis, anomalias nucleares, cromatina hipersegmentada y condensada, cuerpos de Dohle, distrombocitopoyesis.

Anemia Refractaria con exceso de blastos  M.O. normo o hipercelular con predominio de serie granulocitopoyética  Proporción de blastos del 5 al 20 %  Abundantes promonocitos y promielocitos con disminución o ausencia de gránulos.  Aproximadamente 30 % de los casos evolucionan a LANL  Mal pronóstico relacionado con la granulo- citopenia y trombocitopenia.

Anemia Refractaria con exceso de blastos en transformación  La proporción de blastos en médula ósea es de 20 a 30 %  La transformación al en leucemia aguda es mas frecuente  Su incidencia es inferior al 10 % del total de los SMD

Leucemia mielomonocítica crónica del adulto  Constituye el 10 % del total de los SMD  Síndrome anémico progresivo con mono- citosis y anomalías morfológicas en G.R.  Leucocitosis en fases avanzadas con monocitos en número mayor a 1x10 9 /L  M.O. con infiltración por promonocitos y monocitos dismórficos  Esplenomegalia en el 50 % de casos

Síndrome 5q- de Van den Berghe  Deleción de brazo largo de cromosoma 5  Predomina en mujeres de edad avanzada  Anemia macrocítica. Megacariocitos unilo- bulados en 50% de casos (normal 10 %)  Curso benigno  Monosomía 7 y anomalía 7q- que cursa con infecciones y evolución desfavorable

Evolución y Pronóstico de los SMD  AR: sobrepasa a menudo los 3 años  ARS:superior a 3 años. A veces 5 a 20  AREB:inferior a 1 año. A veces > a 2 años  AREBT: pocos meses  LMMC: desde a 5 años  Muerte como causa de las citopenias  AREBT: transformation a LANL > al 50 %

Indice de Bournemouth  a) Hemoglobina ≤ 10 gr/dL  b) Neutrófilos ≤ 2,5 x 10 9 /dL  c) Plaquetas ≤ 100 x 10 9 /dL  d) Blastosis medular ≥ a 5 %  Un punto por parámetro. Tres categorias:  A índice 0 a 1: supervivencia 62 meses  B indice 2 y 3 : supervivencia 22 meses  C índice 4: supervivencia 9 meses

Tratamiento de los SMD  No hay una terapia de elección para los SMD  Terapia de soporte: transfusiones y antibióticos si hay infección  En menores de 50 años: TMO  Factores estimulantes de colonias  En AR y en ARS: espectación

Tratamiento de los SMD  Arabinósido de citosina (ARA-C) a dosis bajas  Acido-13-cis-retinóico  Danazol: para estimular plaquetas  Eritropoyetina y G-CSF, GM-CSF  En ARS: puede ensayarse piridoxina  En LMMC: nonoterapia con: etopósido, hidroxiurea, tioguanina, 6-mercaptopurina