EL REGIIIβ: UN MARCADOR URINARIO DIFERENCIAL DEL DAÑO RENAL AGUDO INDUCIDO POR GENTAMICINA Yaremi Quiros-Luis 1,2, Víctor Blanco-Gozalo 1,2,3, Omar García-Sáchez 1, Francisco J. Lopez- Hernandez 1,2,3, Jose Miguel Lopez-Novoa 1, 2. La nefrotoxicidad de los fármacos es un asunto de gran relevancia clínica y socioeconómica. Se estima que aproximadamente 1 de cada 4 fármacos de los 100 más usados en las unidades de cuidados intensivos, son nefrotóxicos. La nefrotoxicidad de los fármacos es responsable de entre el 10 y el 20% del total de los casos de Daño Renal Agudo (DRA), siendo una de las causas más importantes de abandono de fármacos candidatos durante el proceso preclínico y clínico. Introducción Resultados 1 Departamento de fisiología y farmacología, Universidad de salamanca, España; 2 Bio-inRen S.L., Salamanca, España y 3 Unidad de Investigación, IESCYL-Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España. Conclusiones Los niveles urinarios de REGIIIβ diferencian la nefrotoxicidad provocada por gentamicina de la causada por el cisplatino. Esto ayudaría a definir mejor el perfil farmacológico de gentamicina y mejoraría su utilidad clínica. El REGIIIβ tiene un alto potencial para un diagnóstico etiológico diferencial de nefrotoxicidad de la gentamicina. Estudiar la proteína regenerativa derivada de los islotes IIIβ (REGIIIβ) como un potencial marcador diferencial de la nefrotoxicidad de la gentamicina. Objetivos Se utilizó un modelo de daño renal agudo en ratas inducido por gentamicina o cisplatino y suero salino. El daño renal se determinó mediante parámetros de función renal, estudios histológicos y detección de marcadores urinarios conocidos. Métodos / Diseño experimental Para ello, tratamos las ratas Wistar con: Grupo 1: Control (C). Ratas a las cuales se les administró suero fisiológico durante 6 días. Grupo 2: Gentamicina-150 (G-150). Ratas a las cuales se les administró una dosis toxica de gentamicina (150 mg/kg/día) durante 6 días por vía intraperitoneal. Grupo 3: Cisplatino-7.5 (Csp-7.5). Ratas a las cuales se les administró una única dosis tóxica de cisplatino (5 mg/kg/día) por vía intraperitoneal. a b c Figura 1. Análisis por Western blot de RegIIIb en muestras de orina de 6 ratas elegidas al azar con vehículo (control), gentamicina o cisplatino (a), creatinina plasmática (b) y urea plasmática (c). * p < 0.05 vs control; p < 0.05 vs gentamicina d e f g Figura 2. Evolución en el tiempo de RegIIIb. Concentración creatinina plasmática, excreción de N-acetil-β-D- glucosaminidasa (NAG) y proteinuria (d), el análisis por Western blot de la excreción en orina del RegIIIb (e), análisis por Western blot de KIM-1, NGAL y PAI-1 (f), Expresión génica de RegIIIb y GAPDH en tejido renal por RT-PCR de 3 ratas elegidas al azar tratadas con vehículo (control) o gentamicina durante 3 y 6 días (g), imagen representativa de las secciones renales teñidas con hematoxilina-eosina de ratas G-150 tratadas durante 3 días (h). * p < 0.05 vs control. h