Cápsula Endoscópica en la Enteropatía por AINEs Curso Práctico de Capsuloendoscopia Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, Marzo 2004 Cápsula Endoscópica en la Enteropatía por AINEs A Caunedo, J Romero, J Alcázar, A Sánchez, F Argüelles, JM Herrerías Servicio de Aparato Digestivo. (H.U. Virgen Macarena, Sevilla)

Peculiaridades de los AINEs AINEs y Lesiones GI Peculiaridades de los AINEs Amplio consumo (y en aumento...). Amplias indicaciones, gran eficacia. Importante automedicación. Coste humano y económico (toxicidad GI): 1 caso de muerte por cada 1200 pacientes tratados durante al menos 2 meses. 6500-9000 Mill Ptas de gasto en tratar las complicaciones por AINEs en España, y al menos 3 veces más en su prevención (1998) Aproximadamente el 14% de la población española se medica por reumatismos, presentando entre un 21-25% de reacciones adversas. Entre el 10 y el 30% de estos presentan ulcera gastroduodenal, y el 15-60% de las HDA estan relacionadas con la ingesta de AINE. Existe un riesgo de aprox 1 entre 10000 de padecer una complicación grave como puede ser una hemorragia catastrofica o una perforación. Toda esta información nos sirve para comprender que es necesario racionalizar el uso de estos farmacos, para prevenir estas complicaciones. Son fármacos muy eficaces, pero ojo, también son muy tóxicos.

Amplio Territorio Lesional AINEs y Lesiones GI Amplio Territorio Lesional ESÓFAGO ESTÓMAGO-DUODENO YEYUNO-ILEON Pirosis Esofagitis Estenosis COLON Petequias Erosiones Úlceras El espectro de lesiones que podemos sufrir, como ya hemos comentado, va desde petequias a ulceras, en función de la combinación de efectos deletereos a nivel local, por la acción directa del fármaco sobre la mucosa gástrica por la lesión de celulas superficiales, que facilita una serie de alteraciones que terminan haciendo la mucosa más sensible a los factores agresivos, y los efectos sistémicos. Estos se ejercen por la inhibición de la COX, que disminuye la sintesis de PG protectoras, y el daño vascular que se ejerce, por liberación de radicales libres de oxigeno, aumento de la adhesividad de los neutrofilos, aumento de expresion de proteinas de adhesion intercelular y aumento de isquemia vascular. Úlceras Diafragmas Enteropatía pierde-proteínas Úlceras Diafragmas Colitis

Enteropatía por AINEs El 10% de los neonatos tratados con AINES para el cierre del ducto arterioso persistente desarrollaron perforación intestinal, mientras que ninguno de los pacientes tratados quirúrgicamente experimentó esta complicación. (Nagaraj HS, et al. J Pediatr Surg 1981;16: 1003-7 ) Allison y cols (6) estudiaron la prevalencia de lesiones erosivas de la mucosa intestinal en 713 autopsias de pacientes con y sin historia de consumo previo de AINEs, encontrando una marcada diferencia entre ambos grupos (8.4% vs 0.6%), especialmente en el subgrupo de aquellos con consumo superior a 6 meses (14%). (Allison MC, et al. N Engl J Med 1992;327:749-754)

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Casos Clínicos Jonnalagadda S, et al. Gastrointest Endosc 2003;57: 418-420

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Casos Clínicos Estenosis ileal ulcerada (consumidora de AINES) ( Caso Propio )

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Casos Clínicos Rx abdominal: Cápsula en fosa ilíaca derecha dos semanas después de la CE. Laparotomía 3 semanas después: Resección de segmento de 23 cm de íleon Especimen: mucosa edematosa y eritematosa. Lesión ulcerada de 4 cm de largo Inflamación subaguda con ulceraciones y una lesión compatible con daño por AINEs

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Casos Clínicos Estenosis ileal (consumidora de AINES) ( Caso Propio )

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Casos Clínicos ( Caso Propio )

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Casos Clínicos Inflamación y estenosis por AINES ( Caso Propio )

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series OBJETIVOS: Determinar la frecuencia y severidad de las lesiones erosivas en intestino delgado causadas por la administración de AINEs durante 14 días a dosis habituales. Valorar la utilidad de la cápsula endoscopia en la detección de la enteropatía erosiva por AINEs.

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series PACIENTES: n= 21 Pacientes Edad: 54±11 años Sexo: 18 Mujeres, 3 Hombres Todos ellos tomaban frecuentemente AINEs por padecimientos reumatológicos: Artrosis Fibromialgia Artritis gotosa Otras artritis.

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series 21 Pts con consumo habitual de AINEs PERIODO DE ACLARAMIENTO: 7 Días sin toma de AINEs (sólo paracetamol ad libitum) PERIODO DE ESTUDIO Administración de AINEs durante 14 días a dosis convencionales: Dexibuprofeno 400 mg/12h (n=7 pts) Ibuprofeno 800 mg/12h (n=7 pts) Diclofenaco 50 mg/12h (n=7 pts)

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Escala Propia de Daño Intestinal < 5 Erosiones superficiales o áreas eritematosas > 5 Erosiones superficiales y/o úlceras. Ausencia de lesiones Grado 0 Grado I Grado II

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series GRUPO CONTROL: n= 19 Sujetos (voluntarios sanos) Edad: 43±11 años Sexo: 14 Mujeres, 5 Hombres Todos ellos sin patología digestiva conocida. Ninguno de ellos tomaba AINEs ni ninguna otra medicación potencialmente gastroenteroloesiva.

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Valor medio de Puntuación de Daño Intestinal P <0.01 1.78 (± 0.67) Valor medio de Puntuación de Daño Intestinal (Según escala propia: 0-1-2) 0.10 (± 0.31) Pacientes tratados con AINES 14 días (n=21) Controles sanos (n=19)

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Sujetos con lesiones erosivas en intestino delgado P <0.001; O.R.= 21.25 71.43% (15/21) % Pacientes 10.53% 2/19 Pacientes tratados con AINES 14 días (n=21) Controles sanos (n=19)

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Pacientes 89.5% Enteropatía Grado 0 Enteropatía Grado I Enteropatía Grado II 42.8% 28.6% 28.6% 10.5% 0% Pacientes tratados con AINES 14 días (n=21) Controles sanos (n=19)

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Lesiones encontradas en 2 sujetos controles

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Lesiones encontradas en consumidores de AINEs

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Pacientes con Lesiones Intestinales Pacientes con Lesiones Gástricas GRADO 0 6/21 (28.57%) GRADO 1 12/21 (57.14%) GRADO 1 6/21 (28.57%) GRADO 0 4/21 (19.05%) GRADO 2 5/21 (23.81%) GRADO 2 9/21 (42.86%)

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Lesiones gastroduodenal asociadas a AINEs y tipo de AINE utilizado (valoradas mediante gastroscopia) Dexibuprofeno Ibuprofeno Diclofenaco 70% P= 0.033 52.6% 42.1% 40% Pacientes (%) 30% 30% 25% 5.3% 5% NO LESIONES GRADO I GRADO II

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Grado de lesión gástrica (Gastroscopia) según Grado de Enteropatía (CE) p= N.S Valor medio de Puntuación de Daño Gástrico estudiado por Gastroscopia 1.11 (± 0.60) 1.00 (± 0.63) 1.00 (± 0.87) Pacientes con Enteropatía Grado 0 Pacientes con Enteropatía Grado I Pacientes con Enteropatía Grado II

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Grado de Lesión intestinal (CE) según el Grado de Gastropatía (Gastroscopia) p= N.S Valor medio de Puntuación de Daño Intestinal estudiado por Capsulo-endoscopia 1.33 (± 0.78) 1 (± 1) 0.75 (± 0.96) Pacientes con Enteropatía Grado 0 Pacientes con Enteropatía Grado I Pacientes con Enteropatía Grado II

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series Ningún paciente presentó evidencias de sangrado manifiesto ni descenso en el hematocrito. De los 21 pacientes consumidores de AINEs, 12 pacientes refirieron molestias dispépticas leves y 3 de ellos dolorimiento abdominal moderado autolimitado. La Capsuloendoscopia no presentó complicaciones en ninguno de los 30 sujetos incluidos.

CE M2A en Enteropatía por AINEs: Series CONCLUSIONES: A la luz de nuestros resultados, las lesiones mucosas en intestino delgado tras la toma de AINEs serían más frecuentes de lo comunicado inicialmente, y no parecen ser predecibles por la presencia de lesiones erosivas gástricas. Las lesiones mucosas que pueden apreciarse mediante CE en pacients consumidores de AINEs son diversas (denudaciones, peqtequias, erosines, úlceras, estenosis…)

CE en la Enteropatía por AINEs CONCLUSIONES: La Cápsula Endoscópica parece tener un importante papel en el estudio de la enteropatía por AINEs.

CE M2A en la Enteropatía por AINES Diagnóstico inicial Estudio de extensión Herramienta para el estudio de la enterolesividad de nuevos fármacos. Caunedo et al. Rev Patol Digest 2004;1:27-34 Graham DY et al. DDW 2003 (Abstract) Gómez BJ et al. Rev Esp Enferm Dig 2003 (Abstract) Wolff RS et al. Proceedings of 2nd Given Conf. 2003