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Depresores del SNC (opioides - alcoholes) Universidad de Antioquia Escuela de Bacteriología y laboratorio Clínico Farmacología y Toxicología.

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1 Depresores del SNC (opioides - alcoholes) Universidad de Antioquia Escuela de Bacteriología y laboratorio Clínico Farmacología y Toxicología

2 Es toda sustancia química introducida voluntariamente en un organismo vivo, que posee la propiedad de modificar las condiciones físicas, químicas y psicológicas de este (OMS 2000). Droga

3 Altera la conducta Altera la percepción Modifica el estado de ánimo Aumenta o disminuye el rendimiento físico y psicológico. Droga: Es cualquier tipo de sustancia química, natural o sintética, que a una vez ingerida :

4 DEPRESORES DEL SNC 1.- Alcohol Etílico (etanol) Sustancia intoxicante contenida en todas las bebidas alcohólicas 2.-Inhalables Sustancia psicoactiva volátil que se aspira por la nariz o boca 3.-Barbitúricos e hipnóticos En medicina sedantes 4.-Tranquilizantes menores 5.-Opiáceos ( analgésicos narcóticos) Capaces de suprimir el dolor, producir euforia con somnolencia placentera (su potencial adictivo es muy alto).

5 Clasificación Drogas estimulantes –Anfetaminas –Cocaína (hoja de coca, clorhidrato de cocaína, crack) –Nicotina –Xantinas (cafeina, teofiliza, teobromina)

6 Clasificación Drogas psicodélicas: Drogas psicodélicas: Manifestación de elementos psíquicos que en condiciones normales están ocultos. - Alucinógenos - Alucinógenos –Derivados del Cannabis (Marihuana, Hachis) –Inhalantes (Acetonas, Bencenos) –Drogas de Diseño (Éxtasis, Doet, TMA)

7 Clasificación Drogas depresoras –Opiáceos (Opio, Morfina, Heroína) –Benzodiacepinas (Valium, Orfidal, Tranquimazin) –Barbitúricos (Placidel, Isoamitil)

8 Narcótico Vocablo griego que significa Cosa capaz de adormecer y sedar Cosa capaz de adormecer y sedar

9 Los narcóticos se pueden dividir en varios grupos: Opio, Opiáceos y Sucedáneos sintéticos Neurolépticos o tranquilizantes mayores Ansiolíticos o tranquilizantes menores Somníferos o barbitúricos Grandes narcóticos o anestésicos generales

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11 Productos derivados del exudado de las cápsulas verdes del Papaver somniferun Compuestos que son antagonizados estereo especificamente por la naloxona. Los péptidos que tienen esta propiedad son llamados péptidos opioides En este grupo, además de los opiáceos, están las encefalinas, dinorfinas, endorfinas Opiáceos Opioides

12 Fue conocida por los Sumerios como planta de la felicidad Los Egipcios la utilizaron para el dolor de parto de las faraonas y para acallar el llanto de los niños En oriente y China fue utilizada para la disentería El primer preparado conocido fue el Laudano de Paracelso OPIO

13 Cápsula de la semilla, Insiciones OPIOMORFINAHEROINA Adormidera del Opio Recolección del látex

14 El opio se puede fumar o comer así como beberlo diluido en licor Se puede inyectar en forma líquida Se puede fumar cualquier parte de la planta mezclada con tabaco o marihuana Como infusión de cápsulas sin cortes Como infusión de hojas, tallos, etc. Consumo

15 En el látex seco se han encontrado más de 21 alcaloides Morfina, narcotina, codeína, narceína, papaverina, thebaina, codamina, rhoeadina. Ácido mecónico La presencia de taninos, ácido oxálico y grasas indica adulteración Principio activo

16 Narcóticos derivados del opio Narcóticos derivados del opio: La morfina (10%) La morfina (10%) La codeína () La codeína (alcaloide – calmante) La heroína, La heroína, La hidro morfina, La hidro morfina, La meperidina La meperidina La metadona. La metadona.

17 Euforia Euforia Somnolencia Somnolencia Nauseas Vómitos Depresión del SNC Miosis Hipotermia Estreñimiento Pasividad Pasividad Fuerte dependencia psíquica Fuerte dependencia psíquica Somnolencia Letargia Bradicardia Bradipnea Hipotensión Efectos físicos del opio Efectos psíquicos del opio

18 La morfina, es el principal ingrediente del opio, de donde proviene la denominación de opiáceos para estas sustancias. Morfina

19 El principal elemento activo del opio Fue aislada al inicio del siglo XIX por un farmacéutico alemán llamado F. Serturner. Esta sustancia recibió su nombre en recuerdo al dios griego del sueño, Morfeo. Resultó ser uno de los estupefacientes más activos que existen y un producto con aplicación médica de gran utilidad.Morfina:

20 Vía de administración: Forma de - polvo, - tabletas - líquidoForma de - polvo, - tabletas - líquido Introduce - Oral - InyectadaIntroduce - Oral - Inyectada Se difunde en la sangre y alcanza con prontitud el tejido nervioso con el que tiene especial afinidad.Se difunde en la sangre y alcanza con prontitud el tejido nervioso con el que tiene especial afinidad. Hoy día, se limita casi de forma exclusiva al ámbito médico.Hoy día, se limita casi de forma exclusiva al ámbito médico.

21 Estructura química de la Morfina Alcaloide (cinco anillos) Puente de oxígeno en posición 4,5 Tres anillos principales Grupos fenólicos en posición 3,6 Nitrógeno en posición 16. Su cambio por un grupo alkilo lo convierte en naloxona (de agonista a antagonista) Su di-acetilación, lo convierte en heroína

22 Se distribuye en todos los tejidos del cuerpo Se distribuye en todos los tejidos del cuerpo La morfina se distribuye principalmente en los pulmones, hígado, bilis La morfina se distribuye principalmente en los pulmones, hígado, bilis Atraviesan barrera hematoencefálica, placentaria y aparecen en leche materna Atraviesan barrera hematoencefálica, placentaria y aparecen en leche materna Distribución

23 Elimina el dolor, relaja al paciente y le proporciona una sensación de bienestar. Es por ello que se utiliza en casos graves, traumatismos o ciertas enfermedades terminales (algunos tipos de cáncer o síndromes de dolor intenso). Algunos de los efectos secundarios más frecuentes son náuseas, vómitos, estreñimiento, confusión, cambios en el estado de ánimo, etc. Como resultado de un uso continuado, aparecen los fenómenos de tolerancia y dependencia; si al sujeto se le priva de su dosis regular de morfina, a las pocas horas se presenta un síndrome de abstinencia característico a todos los opiáceos. Efectos

24 Excreción Se excreta por leche materna Se excreta por leche materna Se excreta por orina en forma libre o conjugada (90% en forma inactiva) Se excreta por orina en forma libre o conjugada (90% en forma inactiva)

25 Mecanismo de acción Disminuye las catecolaminas cerebrales Disminuye las catecolaminas cerebrales Aumentan la acetilcolina cerebral Aumentan la acetilcolina cerebral Cambios bioquímicos que originan tolerancia Cambios bioquímicos que originan tolerancia Estimulación de receptores Estimulación de receptores

26 Receptores mu situados en áreas del SNC encargadas de la sensación dolorosa: Receptores mu situados en áreas del SNC encargadas de la sensación dolorosa: – Analgesia – Euforia – Depresión respiratoria – Miosis Estimulación de receptores

27 Receptores Kappa situados en la médula espinal y cerebro: Receptores Kappa situados en la médula espinal y cerebro: – Analgesia – Miosis – Depresión respiratoria – sedación Estimulación de receptores

28 Receptores sigma y delta: Receptores sigma y delta: – Disforia – Alucinaciones – Psicosis – Convulsiones Estimulación de receptores

29 La heroína es un derivado químico de la morfina, que se obtiene añadiendo a esta dos grupos acetilo La heroína es un derivado químico de la morfina, que se obtiene añadiendo a esta dos grupos acetilo Fue obtenida inicialmente por Alder Wright quien hirvió morfina con ácido acético para obtener 3,6-diacetilmorfina (diamorfina) La heroína atraviesa antes que la morfina la barrera hematoencefálica lo que hace que la sensación de euforia sea más rápida. La heroína atraviesa antes que la morfina la barrera hematoencefálica lo que hace que la sensación de euforia sea más rápida. De potencia analgésica diez veces superior a la morfina y con efectos euforizantes tras su inyección. De potencia analgésica diez veces superior a la morfina y con efectos euforizantes tras su inyección.Heroína

30 La heroína se fuma, esnifa o se inyecta. La heroína se fuma, esnifa o se inyecta. El efecto inicial de la droga, sobre todo si es vía intravenosa sigue un estado de desinterés y sueño que a veces se acompaña de vómitos, dependiendo de la dosis. El efecto inicial de la droga, sobre todo si es vía intravenosa sigue un estado de desinterés y sueño que a veces se acompaña de vómitos, dependiendo de la dosis. Inyectada, es la más rápida en notarse los efectos, en cuestión de segundos se experimenta lo que se llama. Inyectada, es la más rápida en notarse los efectos, en cuestión de segundos se experimenta lo que se llamaflash. Fue comercializada por la Bayer en 1898 Heroína

31 Tipos de Dependencia Las drogas ocasionan dependencia física y emocional. Los consumidores pueden desarrollar una irresistible ansiedad por ciertas drogas, y sus cuerpos responder a la presencia de drogas de manera que los conduzcan a aumentar su consumo. La dependencia ocurre cuando una persona necesita el producto químico con regularidad para enfrentar los problemas que se presentan en la vida diaria.

32 Dependencia Psicológica Se manifiesta cuando se experimenta la necesidad de la droga que le va a producir satisfacción, placer o bien para evitar malestares, lo cual lo impulsa a una administración continua.

33 Dependencia Física La dependencia física es una adaptación o tolerancia de un organismo hacia una determinada droga. Cuando ésta se suspende, provoca trastorno físico y malestar, como el síndrome de Abstinencia.

34 Síndrome de Abstinencia Se refiere al conjunto de signos y síntomas producidos como consecuencia de la reducción o interrupción de la administración de un psicotrópico, después de un tiempo de uso prolongado o, en casos más aislados, por dosis altas.

35 Abstinencia por opiáceos La abstinencia por opiáceos puede producirse: - Interrupción - Disminución de un consumo abundante y prolongado (varias semanas o más) - La administración de un antagonista como la Naltrexona. Los síntomas pueden aparecer a los pocos minutos o varios días después del cese de consumo de la droga.

36 Abstinencia por opiáceos Los síntomas se caracterizan por: Los síntomas se caracterizan por: – – Nauseas o vómitos – – Dolores musculares – – Lagrimeo o rinorrea – – Dilatación pupilar – – Pilo- erección – – Sudoración – – Diarrea – – Bostezos – – Fiebre – – Insomnio

37 Tolerancia Ocurre cuando un organismo se adapta a una determinada cantidad (dosis) de droga y se da una reacción menor del organismo, lo que ocasiona que una persona necesite dosis mayores de la droga con finalidad de que obtenga el mismo efecto inicial.

38 Tolerancia La tolerancia al opio es bastante elevada, un adicto puede tomar dosis diez veces superiores que el que no la toma habitualmente sin experimentar efectos marcados. Los elementos más activos del opio dejan la sangre, y se acumulan sobretodo en vísceras, como el riñón, pulmón hígado y el bazo, solo una mínima fracción queda en el sistema nervioso.

39 Tolerancia Los efectos de la droga vienen a durar algo más de seis horas, la dosis letal media para un adulto esta en los 70 miligramos por kilo de peso, aunque se conocen casos de muerte con el consumo de tres gramos en una dosis.

40 Alcoholes

41 ALCOHOLES Cerveza del barril: 4%. Cerveza embotellada: 5-7%. Vino Común: 11-13%. Vino añejo: 14-18%. Aperitivos: 15-25%. Licores dulces: 20-35%. Destilados (ginebra, ron, whisky, brandy, aguardiente): 36-45%. Alcohol absoluto: 94%. El alcohol etílico o etanol, puede obtenerse bajo diferentes formas y concentraciones, a saber:

42 ALCOHOLES Alcohol Etílico Esencias Menta, anís, ( %) Uso medicinal Perfumes Cosméticos Preparaciones antisépticas Gotas óticas

43 Es altamente liposoluble, lo cual le permite atravesar las membranas celulares, y es altamente afín por el agua, por lo cual, llega a cualquier célula. Por encima de determinadas concentraciones, es directamente tóxico. Además, sus metabolitos también lo son, por su elevada reactividad química. Es un producto altamente energético: por cada gramo ingerido se generan 7,2 kcal. ALCOHOLES

44 TOXICOCINÉTICA Absorción: Vía inhalatoria Digestiva Parenteral

45 METABOLISMO ETANOL Vía digestiva: En ayunas la absorción es rápida en duodeno y yeyuno proximal La alta graduación permanece más tiempo en el estómago, por que incrementa el tono pilórico, y la absorción más lenta. Alcanza al circulación sistémica en 30 minutos. Sí hay alimentos tardará más tiempo en el estómago y se absorbe la mucosa gástrica. Así como las comidas grasas retrasan aún más el vaciamiento gástrico y la absorción del etanol. 5-10% del alcohol absorbido se elimina por aire espirado, orina y sudor.

46 La tasa metabólica del etanol es de mg / kg / hora. El alcohol sufre proceso oxidativo, lo que ocurre en el hígado: Etanol aldehído acético acetato CH3-CH2-OH CH3-CH3-HC=O CH3-COOH Utilizan enzimas, la aldehído deshidrogenasa, utilizando cofactor redox: NAD / NADH, utiliza sistema enzimático oxidante METABOLISMO ETANOL

47 Aparece en sangre 5-10 minutos Pico máximo minutos Desparece en sangre 8-10 horas Volumen de distribución 0.6 litro/ kg/ hora Velocidad de oxidación 0.10 a 0.15 gr / kg / hora Aumenta en alcohólicos crónicos con función hepática normal. Disminuye en alcohólicos con falla hepática y tarda más de 24 horas METABOLISMO ETANOL

48 INTOXICACIÓN AGUDA POR ETANOL Dosis letal de etanol Adulto 5- 8 gr/ kg Niños 3 gr/ kg Depresión SNC

49 PRIMER PERÍODO: mg/ml Excitación. Excitación psicomotriz. Pupilas mióticas. Taquicardia, tensión arterial y frecuencia respiratoria normal. Sensibilidad y reflejos normales. Alteración en reflejos automáticos. De aquí se desprende para evitar accidentes.

50 SEGUNDO PERÍODO: mg/ml (Ebriedad parcial) Marcha atáxica, visión borrosa, diplopía, incoordinación muscular, taquicardia. Hipoglucemia, acidosis láctica, hipotermia. Hipoglucemia en niños, convulsiones. Alteración movimientos reflejos rápidos. Depresión SNC.

51 TERCER PERÍODO mg/ml (Ebriedad Completa) Depresión SNC. Somnolencia Estupor Taquicardia hipotensión por vasodilatación Bradipnea Hipotermia Hiporeflexia Amnesia temporal

52 CUARTO PERÍODO: mg/ml Coma alcohólico Depresión SNC Hipotensión arterial Bradicardia Apnea Arreflexia Acidosis metabólica Hipoglucemia Hipotermia. Paro respiratorio y muerte por parálisis del centro cardiorespiratorio

53 METANOL El alcohol metílico (CH3OH), se obtiene por destilación de madera o por hidrogenación de monóxido de carbono. El llamado alcohol de madera: - alcohol industrial - alcohol de cocina - alcohol de reverbero Es usado como: - Anticongelante para remover pinturas y como solvente de lacas y barnices - Ingrediente de soluciones de limpieza, colorantes, resinas, adhesivos, productos de impermeabilización, productos fotográficos, etc. En Colombia el metanol se comercia libremente.

54 RUTAS DE EXPOSICIÓN TÓXICA El metanol se absorbe por: - vía oral - piel - mucosas intactas - vía pulmonar Difunde: Rápidamente todos los órganos, especialmente aquellos ricos en agua como cerebro, humor acuoso y riñón.

55 INTOXICACIÓN METANOL Exposición ocupacional Intoxicación aguda: Se presenta principalmente por adulteración de licores que se expenden comercialmente. El valor comercial con respecto al alcohol etílico es aproximadamente tres veces menor y el metanol se comercia libremente sin ningún tipo de restricción legal. Otro riesgo de los alcohólicos crónicos es la costumbre de consumir pipo o alcohol antiséptico con gaseosa usando alcohol contaminado o alcohol de cocina. En Bogotá, durante los años se reportaron 99 muertes por intoxicación metílica comprobadas por análisis toxicológico (IML).

56 INTOXICACIÓN METANOL Altamente tóxica. Acidosis metabólica Ceguera Muerte Síntomas aparecen horas Mal pronóstico acidosis metabólica severa, convulsiones y muerte

57 La dosis letal de metanol por vía oral varía entre los 60 y 200 ml. El Metanol es metabolizado en el hígado (la mitocondria del hepatocito) Mecanismo de Toxicidad

58 Ácido fórmico: Precipitar las proteínas de las vías nerviosas causando daño irreparable Ceguera: Efecto lesivo específico que tiene esta sustancia sobre las células ganglionares de la retina y el nervio óptico, muchas veces de carácter irreversible.

59 Por qué la administración de alcohol etílico ? Etanol compiten por la enzima alcohol-deshidrogenasa Metanol El tratamiento para la intoxicación por metanol se basa en el uso de Alcohol Etílico Alcohol-deshidrogenasa: Afinidad 20 veces mayor ETANOL

60 Disminuye la toxicidad del metanol, Bloquea el metabolismo de éste en: - formaldehído - ácido fórmico Permite a los riñones excretar el metanol inalterado Por qué la administración de alcohol etílico ?

61 Administración por vía oral: Aguardiente (30-35 % ) Ron o Wisky (40-45 %) Haciendo los cálculos respectivos Vodka (40-45 %) TRATAMIENTO Administración parenteral de etanol. Se utiliza la infusión endovenosa (0,5 – 1 ml) de etanol absoluto/Kg de peso, durante 15 – 30 minutos. Dosis de mantenimiento: 0,16 ml de etanol absoluto/Kg de peso/hora, durante 72 horas.

62 CONCENTRACIONES METANOL CONCENTRACIONES METANOL mg/dL – Requiere tratamiento 150+ mg/dL – Potencialmente fatal si no es tratado Niveles >20 mg/dL son tóxicos y requiere acciones e iniciar tratamiento


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