INTOXICACIÓN POR LITIO

Presentación del tema: "INTOXICACIÓN POR LITIO"— Transcripción de la presentación:

1 INTOXICACIÓN POR LITIO
22 DE NOVIEMBRE 2005 MARIANA ENCINA BARBARA VASQUEZ

2 El objetivo de nuestro trabajo es presentar
las posibles formas de intoxicación que se pueden producir a través de la utilización de este elemento como fármaco en el tratamiento de la Depresión Bipolar .

3 Estructura Química Metales Alcalinos
Disponible en el comercio en forma de sales Citrato y Carbonato. Sustancia extremadamente activa Forma Activa Li+ Efecto Farmacológico (Peter S. Spenser, Herbert H. Schaumburg (2000) Experimental and Clinical Neurotoxicology, Second Edition,737)

4 UTILIZACIÓN FARMACOLOGICA
Agentes Antimaníacos, utilizados para la profilaxis y tratamiento del trastorno bipolar ( psicosis maniaco depresivas). Prevención de la cefalea acuminada crónica, como también en sus formas episódicas o periódicas. (John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9º Edición,383)

5 Chile Carboron – Royal Pharma Carbonato de Litio 300 mg
Carbonato de Litio - Andromaco Psicosis – Farmaco Quìmica del Pacìfico S.A.

6 Carboron – Royal Pharma)
MECANISMO DE ACCIÓN Función fisiológica no conocida. Compite con otros cationes monovalentes y bivalentes en distintos sitios incluyendo la membrana celular, donde el Litio cruza a través de los canales de Sodio y en altas concentraciones bloquea los canales de potasio. Actúa a nivel de sitios de unión celular que son sensibles a cambios de concentración de cationes. (John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y Tratamiento por el Laboratorio, 9º Edición, página 384; Carboron – Royal Pharma)

7 Actúa a nivel se sitios celulares de unión a transportadores para cationes monovalentes y bivalentes. Sobre el Ritmo Circadiano: Lentifica el ciclo sueño-vigilia en sujetos sanos. Sistema Colinergico: Según algunos autores, existe un incremento en la concentración, sintesis y turn-over de la acetilcolina en el cerebro. Sistema Catecolaminergico: Disminuye la concentración, almacenamiento y liberación de Dopamina y Noradrenalina en el SNC.

8 Disminuye los niveles de Testosterona.
Disminuye los niveles séricos de las hormonas Tiroideas. Actúa a nivel de la glandula Pineal, produciendose una Hiperplasia Parenquimatosa con aumento de los niveles de Melatonina. Inhibe la adenilciclasa, con lo que se disminuye la síntesis de AMP cíclico. Inhibe a la enzima inositol-monofosfato-fosfatasa que hidroliza los fosfatidilinositoles y disminuye la formación de inositol libre. (Hipótesis de Depleción de Inositol).

9 POSOLOGÍA Manía Aguda: Dosis de 600 mg dos o tres veces por día.
Nivel Sérico: 1 a 1.5 mEq/L Primera Litemia: 5 T1/2 ( Ajuste de Dosis) La sangre para las Litemias debe extraerse 12 hrs. Después de la última toma nocturna y antes de la primera toma de la mañana. Se debe tomar la Litemia dos veces por semana hasta la estabilización de los niveles séricos y las condiciones clínicas. Una vez estabilizado es suficiente un control trimestral. (Carbonato de Litio – Andromaco Carboron – Royal Pharma)

10 Terapia de Mantenimiento:
La Litemia mínima eficaz es de 0.5 a 0.8 mEq/L. Litemia deseable está entre 0.6 y 1.2 mEq/L la que usualmente se alcanza con el suministro de 300 mg 3 a 4 veces por día. Los pacientes anormalmente sensibles al Litio pueden exhibir signos de toxicidad con niveles séricos de 1 a 1.5 mEq/L. Deben evitarse niveles mayores a 2 mEq/L.

11 En pacientes ancianos o con algún grado de patología renal que altere la excreción de la droga deben emplearse dosis menores que las habituales. En estos pacientes la T1/2 del Litio está aumentada por lo que la Litemia deberá solicitarse luego de 5 T1/2. Rango Terapéutico: Dosis mínima 450 mg/día Dosis máxima 1800 mg/día. ( Carbonato de Litio – Andromaco; Carboron – Royal Pharma)

12 FARMACOCINÉTICA Vía Oral Absorción en mucosa digestiva (8 hrs.)
BD 100% Concentración Plasmática se alcanza entre 1 a 4 hrs. No se une a proteínas Plasmáticas. El pasaje por la barrera hematoencefálica es lenta y por difusión pasiva. T1/2 (adulto):24 hrs. T1/2 (anciano):36 hrs.

13 ( Carbonato de Litio – Andromaco; Carboron – Royal Pharma)
Equilibrio en la distribución entre 5 a 7 días. Eliminación en dos fases: a) 6-12 hrs. (30-60%) b) días Eliminación Renal 95%. El Litio pasa a la leche materna entre un %. No posee metabolitos activos. Un aumento de carga de Sodio incrementa la eliminación de Litio. ( Carbonato de Litio – Andromaco; Carboron – Royal Pharma)

14 (Psicolit, ANFA Anuario Farmacologico de Chile (2005),
Contraindicaciones Insuficiencia Renal Aguda Daño Cerebral Severo Enfermedad Cardiovascular (Enf. del Nòdulo Sinusal) Debilitamiento Severo Diabetes Mellitus Hiper o Hipotiroidismo Enfermedades Infecciosas Severas Psoriasis Debilidad o Deshidratación Severa o Depleción de Sodio Embarazo Lactancia Niños menores de 12 años (Psicolit, ANFA Anuario Farmacologico de Chile (2005), 9º Edición, pàg. 950)

15 EFECTOS ADVERSOS RENALES Cambios en el balance de Sodio.
Atrofia Glomerular y Fibrosis Interticial. Poliuria. Nicturia Inhibición de la hormona Antidiuretica. Polidipsia

16 CARDIOVASCULARES Alteraciones Electrocardiográficas.
Cambios reversibles en la función del nódulo sinusal, taquicardia sinusal, bradicardia, bloqueo auriculo-ventriculres, fibrilación ventricular, etc. Disminución de la hormona Tiroidea. (hipotiroidismo subclínico ) Bocio Hipotiroidismo clínico

17 NEUROLÓGICOS A) Comienzo del tratamiento Letargo Disforia
Disminución de la espontaneidad B) Efecto 2º caracteristico Temblor fino en las manos, que se agrava con el cansancio, ansiedad y cafeina. Ondas lentas en EEG

18 AUMENTO DE PESO Es un índice de mejoría clínica del enfermo
Especialmente por ingesta de hidrocarbonos Modificación del metabolismo hidrocarbonado Tolerancia a la glucosa de tipo diabetico. DERMATOLÓGICAS Lesiones esporádicas y reversibles Las erupciones eritematosas, maculopapulares y acneiformes pueden aparecer en pacientes predispuestos a reacciones dermatológicas. Reactivaciones de procesos psoriásicos. Pérdida del cabello, cambio de textura, color, etc.

19 GASTROINTESTINALES Náuseas Vómitos Deposiciones blandas Dolor Abdominal METABOLISMO MINERAL Reemplazo del sodio en algunos mecanismos de transporte activo. Aumento de Potasio corporal en maniacos y descenso en depresivos. Aumento sérico de magnesio Aumento del calcio sérico se observa después del tratamiento, por aumento de la reabsorción renal, pero sin manifestaciones clinicas.

20 EN EL EMBARAZO Y RECIÉN NACIDO
Acción teratogénica en el primer mes de embarazo. (Peter S. Spenser, Herbert H. Schaumburg (2000), Experimental and clinical Neurotoxicology, Second Edition, page 60,63-66,71-72; Carboron –Royal Pharma)

21 INTERACCIONES Diuréticos tipo tiazida
Elevan los niveles plasmáticos de litio entre un 30% y 50%. Diurético de asa Pareciera no tener efecto directo sobre el nivel de litio.(ej: Furosemida) Diurético Ahorrador de Potasio No interactúa de manera importante (ej: Amilorida) Antinflamatorios no Esteroidales Ej: ac.mefenámico, piroxicam e ibuprofeno IECA ej: Enalapril Antibióticos Li+ Ej: Ampicilina, Tetraciclina, Espectinomicina

22 Aminofilina y Teofilina  Li+
Litio + Clozapina  Agranulocitosis Litio + Verapamilo  Cardiotoxicidad Asoc.Antidepresivos + Litio  Efecto antidepresivo sinérgico Litio + Neurolèpticos Neurotoxicidad ( destrucciòn neuronal y disquinesia tardia)

23 ( Carboron –Royal Pharma)
Inhividores de la Recaptación de Serotonina  Li+ Ej: Fluoxetina, Sertralina y Fluvoxamina Litio + Carbamazepina o  Efecto Sinergico en la Ac. Valproico estabilización del ánimo. ( Carboron –Royal Pharma)

24 INTOXICACIÒN Ligera a moderada: 1.5 a 2.5 mEq/L
Severa: 2.5 a 3.5 mEq/L Potencialmente Letal: mayor a 3.5 mEq/L La gravedad de la intoxicaciòn va a depender del lapso de tiempo en que las concentraciones en suero permanecen tòxicas.

25 Intoxicaciòn Leve a Moderada:
Nauseas Malestar Diarrea Fino temblor en las manos Sed Polidipsia Poliuria Amodorramiento Debilidad Muscular Ataxia Lenguaje Tituviante

26 Toxicidad Moderada a Grave:
Reflejos Tendinosos profundos e hiperactivos Movimientos Coreoatetòticos Nàuseas Vòmitos persistentes Fasciculaciones Convulsiones generalizadas Movimientos clònicos Oliguria Insuficiencia circulatoria (mayor a 3.5 mEq/L) (John Bernard Henry, M.D. (1993),Diagnostico y Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9º Ediciòn, 384)

27 TRATAMIENTO FRENTE A UNA INTOXICACIÓN
No existe Antídoto Tratamiento de Mantención Electrólitos Plasmáticos Función Renal Litemia Ante una sobredosis Aguda se comienza con la evacuación gástrica.(El carbon activado solo se utiliza en ingestión simultanea con otros fármacos). La irrigación intestinal total con una solución de lavado de polietilenglicol – electrolitos ha demostrado reducir la absorción de un preparado de Litio de Liberación lenta.

28 Para corregir la deshidrataciòn se debe usar la hidrataciòn parenteral.
Si la funciòn renal es adecuada la excreciòn puede acelerarse levemente con diuresis osmòtica y bicarbonato de sodio IV. Se debe realizar una monitorizaciòn cardiaca para detectar la presencia de arritmias. Para la Hipotensiòn se puede usar un inotropo como la Dopamina. Las convulsiones pueden controlarse con anticonvulsivantes.

29 En pacientes con IR estaria indicada la hemodialisis.
Se debe administrar suero fisiologico intravenoso o solución salina al 0.45%. La hemodiálisis es el tratamiento de elección y se debe realizar cuando el nivel sérico pico (6 hrs. despues de la ingestión) es mayor de 3.5 mEq/L o cuando supera los 2.5 mEq/L con síntomas en un paciente con sobredosis crónica. En pacientes con IR estaria indicada la hemodialisis. (Carboron – Royal Pharma (2004); John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9º Edición. Pág.384 ; Capítulo 10.3, Intoxicación por Psicofármacos, Principios de Urgencia, Emergencias y Cuidados Críticos )

30 CASOS CLíNICOS DE INTOXICACION POR LITIO

31 Intoxicación aguda por comprimidos de lib
Intoxicación aguda por comprimidos de lib. sostenida de carbonato de litio. Hombre de 32 años con diagnóstico de transtorno afectivo bipolar. Anamnesis farmacológica: Clonazepam 0.5 mg/12 h v.o. Risperidona 9 mg/24 h v.o. Lamotrigina 300 mg/24 h v.o. Carbonato de litio 400 mg/12h v.o.

32 Paciente en control de niveles plásmaticos de litio, los cuales caen dentro del margen terapeútico ( mEq/L). Creatinina sérica 1.07 mg/dL, normal. Sin antecedentes de alergia a medicamentos, no toma otros medicamentos ni plantas medicinales.

33 Paciente ingiere 50 comprimidos de carbonato de litio de lib.sostenida.
En urgencia se realiza lavado gástrico y se administra carbón activado. Exploración física: Buen estado general. Afebril P.A. 160/90 mmHg Sin edema. Exploración neurológica, pulmonar y cardiaca normales

34 Abdomen blando y depresible, sin masas ni visceromegalias
Hemograma plaquetas y coagulación normales. Bioquímica sanguínea: glucosa, urea, creatinina, Na, K, amilasemia, CPK, enz.hepáticas, colesterol total, triglicéridos y gasometría dentro de la normalidad. Radiografía de tórax y ECG normales.

35 Farmacia Hospitalaria Vol. 29, Nº2, pág. 140-143, 2005.

36 Proceso febril desencadenado por una intoxicación con litio
Hombre 69 años. Antecedentes de HTA Trastorno bipolar desde hacía 12 años.

37 Anamnesis farmacológica
Carbonato de litio 400 mg c/12 h. Atenolol 100 mg c/24 h. Enalapril 20 mg c/24 h. * Hidroclorotiazida 12.5 mg c/24 h.

38 Presento malestar general, fiebre y hematuria.
Dg. Infección urinaria y fue tratado con amoxicilina-ác. Clavulánico 500 mg c/8h x 10 días. A los 5 días de finalizado el tratamiento el paciente volvió a tener fiebre (sin evidencia de foco infeccioso), torpeza en al marcha, desorientación y temblores.

39 Exploración neurológica:
Glasgow 10, bradipsiquia, trastorno del lenguaje, sin signos de afección piramidal, mioclonías sin fasciculaciones, reflejo palpebral hiperexaltado, reflejo osteotendinoso y cutaneoplantar en flexión.

40 Exámenes alterados Exámenes Valor V.N. CPK 278 u/L <171 Creatinemia
V.N. CPK 278 u/L <171 Creatinemia 1,5 mg/dL 0,70-1,20 Proteina C reactiva 37 <5 LDH 543 Litemia 2,15 mmol/L 0,7-1,4

41 Hemograma, coagulación y hormonas tiroideas normales.
Urocultivo, hemocultivo y estudio liquído cefalorraquideo normales. ECG alargamiento del QT. Hipotensión tratado con dopamina. Se retiro el litio y se observo mejoría del estado general y neurológico. Atención primaria 2005; Vol 36, pág 344.

42 CONCLUSIÓN Se debe realizar siempre un análisis exhaustivo de las condiciones fìsicas y funcionamiento de los diferentes organos como corazón, riñon , etc. Realizar luego de llegar a una concentración de Litio adecuada, una Litemia trimestral. La dosis indicada para cada paciente es individualizada nunca olvidar que existen individuos que presentan toxicidad a concentraciones normales de Litio.

43 CONCLUSIÓN A pesar de todas las reacciones adversas que presenta este medicamento nunca olvidar de que existen signos caracteristicos. Tomar en cuenta que tipo de medicamentos el paciente esta ingiriendo.

44 Gracias