Historia natural de la infección por

Presentación del tema: "Historia natural de la infección por"— Transcripción de la presentación:

1 Historia natural de la infección por
M. tuberculosis LA LLEGADA : vías respiratorias inhalación.

2 La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-12 IL-1 IL-2 Ag IFN-γ

3 Historia natural de la infección por
M. tuberculosis EL CONTACTO : Macrófagos Alveolares(MA) … …1era línea def.) Componentes del MTB (lipoarabinomananos, 19kDA prot, y otras glicoproteínas son captados por receptores TLR2 de los MA y activan producción de IL1 y TFN-α

4 La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-12 IL-1 IL-2 Ag IFN-γ

5 Historia natural de la infección
por M. tuberculosis EL INGRESO: Receptores en el MA ( Fc, CR1,CR3/4, Manosa, Carroñeros, Surfact A) Fc induce prod de O y favorece fusión fago-lisosoma CR3 inhibe estallido O y maduración de fagosomas.

6 La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-12 IL-1 IL-2 Ag IFN-γ

7 Historia natural de la infección
por M. tuberculosis LA FAGOCITOSIS: FAGOSOMA  FAGOLISOSOMA

8 La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-12 IL-1 IL-2 Ag IFN-γ

9 Historia natural de la infección
por M. tuberculosis LA ELIMINACIÓN: Se liberan Ag bacterianos que acoplados a moléculas de CHC

10 La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-12 IL-1 IL-2 Ag IFN-γ

11 Historia natural de la infección
por M. tuberculosis LA PRESENTACIÓN: Los Ag. son presentados a la los CD4+ y CD8+ (CD4-CD8-) Fundamental para la respuesta inmune reconocimiento de Ag. por los diferentes tipos de células que se activan y el tipo de producción de factores solubles que irán a producir

12 La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-12 IL-1 IL-2 Ag IFN-γ

13 Historia natural de la infección
por M. tuberculosis LA RESPUESTA: Control de infección: IL-2, IL-12, IFN-γ IL-18,TNF- α, IL-8 y otros No protectora: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, TGF-ß

14 La respuesta inmune en la tuberculosis
IFN-γ IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-12 IL-1 IL-2 Ag IFN-γ

15 IL-12 Citocina temprana elaborada por los macrófagos, monocitos y Cel. Dendríticas A través de receptores específicos IL-12R ACCIONES PRINCIPALES Potente inductor de producción de IFN-γ POR LINFOCITOS T CD4+ CD8+ y NK Aumenta la proliferación de CD4+ Favorece la expansión clonal de los Th1 y Th4 Aumenta la acción citotóxica de los CD8+ y los NK

16 IL-12 Su producción se regula por: IFN-γ TNF-α IFN- α IFN- β TNF- β
Enfermos con TB: Tienen un elevado número de monocitos productores de IL-12 Migración de Linf. T donde son activados y provocan gran producción de IFN-γ

17 Citocina muy importante:
IFN-γ Citocina muy importante: Es producida por linfocitos T y NK (también macrófagos) Activa macrófagos - produccion de IL-1 IL-2 - promueven la expansión clonal. Induce mecanismos de destrucción intracelular de las bacterias

18 QUANTIFERON TB GOLD “IN TUBE”
Para evaluar la respuesta inmune de tipo celular frente a una infección tuberculosa o una infección tuberculosa PRODUCCIÓN DE IFN-γ SE PUEDE MEDIR EL IFNγ LIBERADO QUANTIFERON TB GOLD “IN TUBE” SE PUEDE MEDIR LA CANTIDAD DE CÉLULAS PRODUCTORAS DE IFNγ TB-SPOT

19 Utilidad: ITBL y ETA Técnica: Mantoux Ag.: ppd RT23
HASTA EL AÑO SOLAMENTE SE CONTABA CON EL PPD PARA MEDIR LA RESPUESTA INMUNE inyectando antígenos de MTB en la dermis. Utilidad: ITBL y ETA Técnica: Mantoux Ag.: ppd RT23 Aplicación: Epidemiología, casos dudosos con Bacteriología.(-) Interpretación Subjetiva y variación individual Falsos positivos (MNT – BCG) Efecto Booster Grandes limitaciones:

20 Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs Rendimiento operativo TST IGRAs Sensibilidad estimada (ETA) % 80 – 90 % Especificidad estimada 70 – 95 % 95 – 100 % Adaptada de: Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23:

21 Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs Rendimiento operativo TST IGRAs R. cruzada con MNT - BCG SI NO (M.kansasii) Test (+) y riesgo de ETB Moderada a fuerte Fuerte Adaptada de: Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23:

22 Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs Rendimiento operativo TST IGRAs Correlacion Exposic. a MTB SI SI (mayor) Beneficio trat. a positivos Reducción del 60% de TB Sin evidencia firmes Adaptada de: Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23:

23 Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs Rendimiento operativo TST IGRAs Resultados en VIH/SIDA Muy limitados Bueno con 100 CD4 Beneficio trat. a positivos Reducción del 60% de TB Sin evidencia firmes Adaptada de: Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23:

24 Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs Rendimiento operativo TST IGRAs Reproducibilidad Moderada Alta Fenómeno Booster SI NO Adaptada de: Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23:

25 Desempeño y características operacionales del
PPD vs. IGRAs Rendimiento operativo TST IGRAs COSTOS Bajo- Moderado Moderado-Alto Visitas del paciente 2 1 Infraestructura SI (Poca) Personal Calificado SI Tiempo de resultados 3 días 1 – 2 días Adaptada de: Pai M. y col . Indian J .Med. Microbiol 2005; 23:

26 Mide la liberación de interferón gamma en monucleares de la sangre
Que es el Quantiferon TB Gold In tube Es un ELISA Fundamento: Si estimulamos con Ags de MTB Linfocitos y mononucleares estos producirán liberación de IFNg. En caso de existir células de respuesta por una infección o enfermedad habrá liberación de IFNg Mide la liberación de interferón gamma en monucleares de la sangre Estimulados con Antígenos específicos de MTB( ESAT CF10 + TB 7.7)

27 Principio de la técnica ELISA
Utilizada en QFTB GOLD Enzyme linked immunosorbent assay

28 Procedimiento: 1.- Se extraen 3- 5 ml de sange venosa
2.- Se coloca 1 ml en cada uno de los siguientes tubos tubos : Un tubo control Negativo Un tubo control positivo (contiene mitógeno inespecifíco) Un tubo problema (contiene Ag específicos de MTB) Los tubos se agitan por inversión delicadamente 10 veces. Se incuban a 37º 16 horas. Se centrifugan. Se extrae plasma el cual se utilizara para realizar el ELISA según instrucciones del fabricante

29 INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS:
QFTB GOLD Nil Mitóg/nil QFT-G Interpretación ≥0.35 UI/ml y >50% sobre nil Cualquier POSITIVO Infección por M. Tuberculosis <0,35 UI/ml ≤0,7 ≥0,5 NEGATIVO Infección por M. Tuberculosis poco probable <0,5 Indet No se puede interpretar el resultado por respuesta baja al mitógeno. Puede darse en situaciones de inmunosupresión ≤50% sobre nil >0,7 No se puede interpretar el resultado por respuesta inespecífica basal elevada

30 CONCLUSIONES Los IGRAs contribuyen a mejorar el diagnóstico de la ITBL y de la ETA con bacteriología (-) Como otros métodos indirectos no constituyen el examen que define el diagnóstico

31 No es posible descartar por completo el PPD
CONCLUSIONES No es posible descartar por completo el PPD IGRAs y PPD pueden usarse alternativamente o en forma secuencial según los casos no se recomienda la aplicación en paralelo Dependerá de la población y del objetivo.

32 CONCLUSIONES IFNg es altamente ESPECÍFICO
Apropiado para : poblaciones con baja prevalencia de TB poblaciones vacunadas con BCG VIH/SIDA - CONTACTOS (seguimientos) Segunda visita del paciente improbable Inseguridad sobre realización y lectura del PDD