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Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal. A. Enfermedad ácido-péptica: -Ulcera gástrica o duodenal -Gastritis, duodenitis -Esofagitis por reflujo.

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1 Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

2 A. Enfermedad ácido-péptica: -Ulcera gástrica o duodenal -Gastritis, duodenitis -Esofagitis por reflujo B.Trastornos de la motilidad GI: -Aumentada -Disminuida

3 Mecanismo de producción de ácido en el estómago

4 Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica 1.Antisecretores: a. Bloqueadores H2 b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) c. Antimuscarínicos 2. Antiácidos 3.Sucralfato 4.Prostaglandinas 5.Gastrocinéticos 6.Antibióticos

5 Bloqueadores de los receptores H 2

6 Antagonistas competitivos selectivos Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos Útiles en secreción nocturna Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina,

7 Bloqueadores de los receptores H 2 VM: 1-4 hrs Eliminación hepática y renal Muy seguros Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos

8 Inhibidores de la bomba de protones

9 Inactivación irreversible de la H +,K + -ATPasa Forma más eficaz de reducir ácido Ejemplos: Omeprazol Lansoprazol Esomeprazol Pantoprazol Rabeprazol

10 Inhibidores de la bomba de protones Prodrogas (lábiles al ácido) Bases débiles (pka 4-5) Acumulación en canalículos: protonación

11 Inhibidores de la bomba de protones Efecto comida. Momento administración VM corta vs efecto 24 hrs Metabolismo y eliminación hepática (interacciones?) Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales? Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica?

12 Antiácidos Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio Alivio rápido de los síntomas

13 Antiácidos Mec acción: Bases débiles + HCl = Sal + H 2 0/CO 2 Efecto 2 hrs No disminuyen la producción de ácido Rebote ácido

14 Antiácidos Sistémicos: se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T) No sistémicos: catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M)

15 Otros inconvenientes con los antiácidos Acción breve Distensión Reabsorción de NaCl Hidróxido de aluminio: estreñimiento Hidróxido de magnesio: diarrea Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina Interacciones medicamentosas

16 Sucralfato Sal de sacarosa + AlOH sulfatado Sol: pasta viscosa Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+ Varias tomas al día Estreñimiento

17 Misoprostol Análogo PgE1 Absorbido y metabolizado a compusto activo Protector de la mucosa ácido en el estómago al reducir AMPc flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas Contracción del músculo liso GI y uterino Pacientes que toman crónicamente AINES

18 Compuestos de Bismuto Subsalicilato de bismuto Efecto: tapiz protector en úlceras y erosiones Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest Fija enterotoxinas Usos E 2arios

19 Trastornos de la motilidad gastrointestinal

20 Clases de fármacos que modifican la motilidad GI AcciónEjemplos Aumentan la motilidadProcinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidadAntiespasmódicos Antidiarreicos Otros

21 Fármacos que aumentan la motilidad GI: 1. Procinéticos Agonistas muscarínicos directos Inhibidores de la acetilcolinesterasa Antagonistas de dopamina Actúan en receptores 5-HT Agonistas de motilina

22 Fármacos que aumentan la motilidad GI 1. Drogas procinéticas

23 Procinéticos A. Agonistas muscarínicos: - betanecol M 3 - efectos secundarios B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: - neostigmina - efectos secundarios

24 Procinéticos C. Antagonistas dopaminérgicos (D2): - Metoclopramida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y el píloro - Acciones centrales - Efectos secundarios - Usos: GERD, gastroparesia, antiemético

25 Procinéticos D. Actúan en receptores 5-HT: D1.Agonistas 5-HT 4 : - Cisaprida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal - Diarrea - P450 3A4 Arritmias cardiacas D2. Antagonistas 5-HT 3 : - Ondansetrón - Antiemético

26 Procinéticos E. Agonistas de motilina: - Eritromicina - Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico

27 2. Laxantes Abuso Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal

28 2. Tipos de laxantes Secretores, estimulantes o irritantes Salinos u osmóticos Emolientes De volumen

29 Laxantes estimulantes AMPc, apertura de canales de cloruro Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína

30 Laxantes salinos Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos Mecanismo osmótico Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa Inicio rápido de acción Deposiciones acuosas, explosivas

31 Laxantes emolientes Lubricantes Suavizan el contenido rectal Aceite mineral, glicerina Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal

32 Laxantes de volumen Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación reducen el tiempo de tránsito intestinal Psyllium, afrecho, metilcelulosa Más seguros, preferidos

33 Clases de fármacos que modifican la motilidad GI AcciónEjemplos Aumentan la motilidadProcinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidadAntiespasmódicos Antidiarreicos Otros

34 Fármacos que disminuyen la motilidad GI 1. Antiespasmódicos Antagonistas muscarínicos Aminas terciarias: hioscina, hiosciamina Derivados de amonio cuaternario: metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida Efectos secundarios

35 Fármacos que disminuyen la motilidad GI 2. Antidiarreicos Opioides Agentes antisecretores Anticolinérgicos Adsorbentes Resinas de intercambio iónico

36 Antidiarreicos Opioides Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino Patrón segmentario de motilidad GI Loperamida, difenoxilato

37 Antidiarreicos Antisecretores Subsalicilato de bismuto Inhibe la producción de prostaglandinas Actividad antibacteriana E. coli enterotoxigénica, H. pylori

38 Antidiarreicos Adsorbentes Forman geles semisólidos en la luz del intestino Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces No reducen el volumen de líquido perdido Kaolín, pectina


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