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AMINOGLUCOSIDOS. Aminoglucósidos Gentamicina Amicacina Otros Amplio espectro ??

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Presentación del tema: "AMINOGLUCOSIDOS. Aminoglucósidos Gentamicina Amicacina Otros Amplio espectro ??"— Transcripción de la presentación:

1 AMINOGLUCOSIDOS

2 Aminoglucósidos Gentamicina Amicacina Otros Amplio espectro ??

3 Mecanismo de Acción Ribosoma bacteriano-Péptido de Elongación Inhibición de síntesis proteica Alteración de la membrana plasmática ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único) NO CUBRE: Anaerobios, meticilino resistentes

4 Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM

5 Actividad in vitro Actividad sinérgica con beta lactámicos y glicopéptidos. Efecto Post antibiótico Régimen de dosificación Dosis única Menor incidencia de efectos tóxicos

6 Mecanismo de resistencia Enzimas modificadoras de AG –Acetilación –Fosforilación –Adenilación Alteración del ribosoma Trastornos de permeabilidad –Transporte de electrones

7 QUINOLONAS Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción: longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 m El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos superhelicoidales negativos

8 Clasificación: En generaciones como Cefalosporinas. 1ª Generación - Ácido Nalidíxico Enterobacterias gram +, atípicos y anaerobios. Bajas concentraciones en suero, Distribución sistémica baja Utilidad tratamiento de algunas infecciones urinarias

9 2ª Generación: Norfloxacina Incorporación de F en C6 Mayor actividad sobre Gram negativos Mejora actividad sobre Gram positivos No actúan sobre anaerobios y atípicos Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

10 3° Generación: Ciprofloxacina, Levofloxacina Agregan mejor actividad frente a grampositivos Pseudomonas y patógenos atípicos. Altas concentraciones séricas Utilizables para infecciones sistémicas Escasa actividad anaerobicida.

11 4ta Generación: Moxifloxacina Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena actividad sobre Mycobacterium tuberculosis.

12 Estructura Química 4 N 1N 1 O COOH Estructuras constantes: N en C1 Carboxilo en C3 Carbonilo en C4 Principales Modificaciones. F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

13 4 N 1N 1 O COOH F N HN Nucleo Piperacínico: Norflo- Ciprofloxacina BGN N N CH3 Metil-Piperacínico Ofloxacina- Levo biodisponibilidad oral Ciclopropano Cipro-Sparfloxacina Gram + y -, [plasma] biodisp. oral O H3O Grupo Metoxy Moxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios

14 Quinolonas: Amplio espectro Bactericida Mecanismo de acción Unión al DNA y a la subunidades, inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamental en Gram negativos) En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

15 Acción mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa. 2 sub unidades responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA 2 sub unidades ß responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra

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24 Organización Normal del DNA en Procariotas

25 4 N 1N 1 O Acción de las Quinolonas

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27 Efecto de las Quinolonas

28 Moxifloxacina AtipicosIC Anaerobios G(+)S.pnSGAS.aureus BGN Ps 10a 20 veces mas veces mas IgualInferior 5 veces mas 100 veces mas

29 Farmacocinetica y Farmacodinamia Rápida disolución en el tracto gastrointestinal. Gran volumen de distribución Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc. 2) intracelular: Macrófagos Biodisponibilidad: V/O = I/V Actividad bactericida: Amplio espectro Baja frecuencia de mutantes resistentes Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales (8-metoxi)

30 Mecanismos de resistencia 1- Moléculas blanco ADN girasa enrollamiento Topoisomersas particion ADN gyr A gyr B 2- Impermebilidad 3- Bomba de Eflujo parc C parc E G(-) Gram (+) menor frecuencia Spn > Mutaciones secuenciales de muy baja frecuencia Resistencia multiple a AMG y BL Gram (-) Contribuye impermeabilidad: P. a, M. np, Strept. Gen norA Gram (+) y (-)

31 Gracias…totales!


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