AMINOGLUCOSIDOS.

Presentación del tema: "AMINOGLUCOSIDOS."— Transcripción de la presentación:

1 AMINOGLUCOSIDOS

2 Aminoglucósidos Gentamicina Amicacina Otros Amplio espectro ??

3 Mecanismo de Acción Ribosoma bacteriano-Péptido de Elongación
Inhibición de síntesis proteica Alteración de la membrana plasmática ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único) NO CUBRE: Anaerobios, meticilino resistentes

4 Características Farmacocinéticas:
Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM

5 Actividad in vitro Actividad sinérgica con beta lactámicos y glicopéptidos. Efecto Post antibiótico Régimen de dosificación Dosis única Menor incidencia de efectos tóxicos

6 Mecanismo de resistencia
Enzimas modificadoras de AG Acetilación Fosforilación Adenilación Alteración del ribosoma Trastornos de permeabilidad Transporte de electrones

7 QUINOLONAS Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción:
longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 mm El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos superhelicoidales negativos

8 Clasificación: En generaciones como Cefalosporinas. 1ª Generación - Ácido Nalidíxico + + + Enterobacterias gram +, atípicos y anaerobios. Bajas concentraciones en suero, Distribución sistémica baja Utilidad tratamiento de algunas infecciones urinarias

9 2ª Generación: Norfloxacina
Incorporación de F en C6 Mayor actividad sobre Gram negativos Mejora actividad sobre Gram positivos No actúan sobre anaerobios y atípicos Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

10 3° Generación: Ciprofloxacina, Levofloxacina Agregan mejor actividad frente a grampositivos Pseudomonas y patógenos atípicos. Altas concentraciones séricas Utilizables para infecciones sistémicas Escasa actividad anaerobicida.

11 4ta Generación: Moxifloxacina Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena actividad sobre Mycobacterium tuberculosis.

12 Estructura Química Estructuras constantes: N en C1 Carboxilo en C3
Carbonilo en C4 4 N 1 O 2 3 5 6 7 8 COOH Principales Modificaciones. F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

13 + + + biodisponibilidad oral
HN Nucleo Piperacínico: Norflo- Ciprofloxacina BGN N CH3 Metil-Piperacínico Ofloxacina- Levo + + + biodisponibilidad oral 4 N 1 O 2 3 5 6 7 8 COOH F Ciclopropano Cipro-Sparfloxacina Gram + y -, [plasma] biodisp. oral O H3O Grupo Metoxy Moxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios

14 Quinolonas: Amplio espectro Bactericida
Mecanismo de acción Unión al DNA y a la subunidades a, inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamental en Gram negativos) En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

15 Acción mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa.
2 sub unidades a responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA 2 sub unidades ß responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra

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24 Organización Normal del DNA en Procariotas

25 Acción de las Quinolonas
4 N 1 O 2 3 5 6 7 8

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27 Efecto de las Quinolonas

28 Moxifloxacina BGN Anaerobios Ps G(+) S.pn SGA Atipicos S.aureus IC
veces mas Igual Inferior 5 veces mas 100 veces mas

29 Farmacocinetica y Farmacodinamia
Rápida disolución en el tracto gastrointestinal. Gran volumen de distribución Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc. 2) intracelular: Macrófagos Biodisponibilidad: V/O = I/V Actividad bactericida: Amplio espectro Baja frecuencia de mutantes resistentes Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales (8-metoxi)

30 Mecanismos de resistencia
gyr A ADN girasa enrollamiento G(-) gyr B 1- Moléculas blanco Gram (+) menor frecuencia Spn > 10-9 parc C Topoisomersas particion ADN parc E 2- Impermebilidad Gram (-) Mutaciones secuenciales de muy baja frecuencia Resistencia multiple a AMG y BL 3- Bomba de Eflujo Gram (+) y (-) Contribuye impermeabilidad: P. a, M. np, Strept. Gen norA

31 Gracias…totales!