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ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS. ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS I.- DEPRESIÓN MAYOR (ENDÓGENA) O UNIPOLAR 1) Reactiva: Duelo, enfermedades crónicas o abuso.

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1 ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS

2 ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS I.- DEPRESIÓN MAYOR (ENDÓGENA) O UNIPOLAR 1) Reactiva: Duelo, enfermedades crónicas o abuso de sustancias 2) No reactiva II.- DEPRESIÓN BIPOLAR O ENFERMEDAD MANIACODEPRESIVA I.- DEPRESIÓN MAYOR (ENDÓGENA) O UNIPOLAR 1) Reactiva: Duelo, enfermedades crónicas o abuso de sustancias 2) No reactiva II.- DEPRESIÓN BIPOLAR O ENFERMEDAD MANIACODEPRESIVA

3 Antidepresivos En el mundo hay 340 millones con Depresión (OMS) En el mundo hay 340 millones con Depresión (OMS) 43% no reciben tratamiento 43% no reciben tratamiento 15% se suicidan 15% se suicidan 5 a 12% son hombres 5 a 12% son hombres 10 a 12 % son mujeres 10 a 12 % son mujeres Tienen mayor riesgo de sufrir Cáncer, Infarto del Miocardio y Derrame cerebral Tienen mayor riesgo de sufrir Cáncer, Infarto del Miocardio y Derrame cerebral

4 Antidepresivos En México 6 a 8% sufren Depresión En México 6 a 8% sufren Depresión En el 2020 es la patología que provocará más pérdida de años de vida saludable, sólo superada por los accidentes CV En el 2020 es la patología que provocará más pérdida de años de vida saludable, sólo superada por los accidentes CV 800 millones de personas en todo el mundo se suicidan cada día (OMS) 800 millones de personas en todo el mundo se suicidan cada día (OMS) Estados Unidos gasta 47 mil millones de dólares Estados Unidos gasta 47 mil millones de dólares

5 Antidepresivos La herencia triplica el hecho de padecerla La herencia triplica el hecho de padecerla Está comprobada la disminución de serotonina y noradrenalina como causa bioquímica de la depresión Está comprobada la disminución de serotonina y noradrenalina como causa bioquímica de la depresión

6 ANTIDEPRESIVOS Criterio para el tratamiento farmacológico con Antidepresivos La intensidad de la depresión es tan severa como para interferir con la función diaria normal La intensidad de la depresión es tan severa como para interferir con la función diaria normal La duración de los síntomas depresivos es de varias semanas o meses La duración de los síntomas depresivos es de varias semanas o meses Incluye pensamientos suicidas Incluye pensamientos suicidas

7 ANTIDEPRESIVOS Clasificación: Clasificación: Antidepresivos tríciclicos o de primera generación Antidepresivos tríciclicos o de primera generación Antidepresivos atípicos o de segunda generación Antidepresivos atípicos o de segunda generación Inhibidores de la MAO Inhibidores de la MAO Sales de Litio Sales de Litio

8 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN Imipramina Imipramina Desipramina Desipramina Amitriptilina Amitriptilina Nortriptilina Nortriptilina Maprotilina Maprotilina Doxepina Doxepina

9 ANTIDEPRESIVOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN Fluoxetina Fluoxetina Citalopram Citalopram Paroxetina Paroxetina Nefazodona Nefazodona Bupropión* Bupropión* Trazodona Trazodona

10 Antidepresivos Tricíclicos CH2-CH2-CH2-N CH3 N

11 Antidepresivos tricíclicos o de Primera Generación Mecanismo de acción Inhiben la recapturación de noradrenalina, dopamina y serotonina de las terminaciones nerviosas

12 Antidepresivos Atípicos o de Segunda Generación Inhiben en forma SELECTIVA la recapturación de SEROTONINA de las terminaciones nerviosas

13 ANTIDEPRESIVOS Farmacocinética.- Es parecida a las fenotizinas Es parecida a las fenotizinas Buena absorción vía oral Buena absorción vía oral La IM sólo se deja para casos de urgencia. La IM sólo se deja para casos de urgencia. Se distribuyen por todo el organismo, pasan barreras, se metabolizan en hígado por el SMH y se eliminan por orina Se distribuyen por todo el organismo, pasan barreras, se metabolizan en hígado por el SMH y se eliminan por orina

14 Tardan de 2 a 4 semanas en alcanzar el efecto terapeútico deseado ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS

15 ANTIDEPRESIVOS Efectos farmacológicos.- SNC.- Elevan el estado de ánimo y aumentan la actividad mental Elevan el estado de ánimo y aumentan la actividad mental Disminuyen la preocupación hasta un 50% o 70% Disminuyen la preocupación hasta un 50% o 70% No son estimulantes del SNC ya que en individuos sanos producen disforia No son estimulantes del SNC ya que en individuos sanos producen disforia

16 ANTIDEPRESIVOS Aparato Cardiovascular.- Los de primera generación son notoriamente CARDIOTÓXICOS Los de primera generación son notoriamente CARDIOTÓXICOS Hipotensión ortostática aún a dosis terapéuticas Hipotensión ortostática aún a dosis terapéuticas Taquicardia refleja y depresión directa sobre miocardio Taquicardia refleja y depresión directa sobre miocardio Pueden producir Infarto del Miocardio Pueden producir Infarto del Miocardio

17 ANTIDEPRESIVOS En aparato respiratorio tienen pocos efectos En aparato respiratorio tienen pocos efectos Disminuyen el umbral convulsivo Disminuyen el umbral convulsivo No producen tolerancia, dependencia ni síndrome de abstinencia No producen tolerancia, dependencia ni síndrome de abstinencia

18 ANTIDEPRESIVOS Efectos colaterales.- 5% de los pacientes los presentan y la mayoría son efectos anticolinérgicos, toxicidad cerebral, pero la TOXICIDAD CARDIACA representa un serio problema 5% de los pacientes los presentan y la mayoría son efectos anticolinérgicos, toxicidad cerebral, pero la TOXICIDAD CARDIACA representa un serio problema

19 ANTIDEPRESIVOS Efectos colaterales.- Sedación durante la primera semana Efectos colaterales.- Sedación durante la primera semana Efectos de bloqueo colinérgico (ANTICOLINÉRGICO) : visión borrosa, sequedad de boca, retención urinaria y constipación Efectos de bloqueo colinérgico (ANTICOLINÉRGICO) : visión borrosa, sequedad de boca, retención urinaria y constipación

20 ANTIDEPRESIVOS Efectos de bloqueo alfa adrenérgico : hipotensión ortostática, taquicardia refleja, arritmias ventriculares, fibrilación y muerte Efectos de bloqueo alfa adrenérgico : hipotensión ortostática, taquicardia refleja, arritmias ventriculares, fibrilación y muerte Excitación hipomaniaca, convulsiones, aumento de peso y reacciones extrapiramidales raras (10%) Excitación hipomaniaca, convulsiones, aumento de peso y reacciones extrapiramidales raras (10%)

21 Antidepresivos Tricíclicos Indicaciones: Depresión Mayor Depresión Mayor Fobias Fobias Eneuresis ( Imipramina) Eneuresis ( Imipramina)

22 Antidepresivos Tricíclicos Contraindicaciones: Pacientes con enfermedad cardiovascular Pacientes con enfermedad cardiovascular Glaucoma Glaucoma Hiperplasia prostática Hiperplasia prostática Epilepsia Epilepsia

23 Antidepresivos Tricíclicos Interdependencias: Deben evitarse los antipsicóticos ya que pueden exacerbar los estados de confusión tóxica. Deben evitarse los antipsicóticos ya que pueden exacerbar los estados de confusión tóxica. Potencian los efectos del alcohol y otros depresores. Potencian los efectos del alcohol y otros depresores.

24 Antidepresivos Tricíclicos Una interacción particularmente severa es la administración simultánea con los inhibidores de la MAO, ya que puede ocurrir grave toxicidad del SNC, como hiperpirexia, convulsiones y coma. Una interacción particularmente severa es la administración simultánea con los inhibidores de la MAO, ya que puede ocurrir grave toxicidad del SNC, como hiperpirexia, convulsiones y coma.

25 Antidepresivos Tricíclicos Envenenamiento agudo. No es raro y a diferencia de los antipsicóticos es de riesgo mortal No es raro y a diferencia de los antipsicóticos es de riesgo mortal Los niños son más vulnerables a los efectos cardiovasculares y convulsivantes Los niños son más vulnerables a los efectos cardiovasculares y convulsivantes Han ocurrido muertes con sólo pocos centenares de mg con estas sustancias Han ocurrido muertes con sólo pocos centenares de mg con estas sustancias No se deben dejar a un paciente con depresión severa más que la provisión de la semana No se deben dejar a un paciente con depresión severa más que la provisión de la semana

26 Antidepresivos Tricíclicos de Segunda Generación Causan menos efectos anticolinérgicos Causan menos efectos anticolinérgicos BAJA CARDIOTOXICIDAD BAJA CARDIOTOXICIDAD No producen aumento de peso corporal No producen aumento de peso corporal

27 INHIBIDORES DE LA MAO Clasificación. Clasificación. Hidrazínicos Isocarboxazida Hidrazínicos Isocarboxazida Fenelzina Fenelzina No hidrazínicos Tranilcipromina No hidrazínicos Tranilcipromina Inhibidor selectivo de la MAO-A: Moclebemida Inhibidor selectivo de la MAO-A: Moclebemida

28 INHIBIDORES DE LA MAO Fueron los primeros antidepresivos Fueron los primeros antidepresivos Sólo se utilizan cuando los ADT no han dado resultado Sólo se utilizan cuando los ADT no han dado resultado Toxicidad hepática Toxicidad hepática Interdependencias con alimentos y medicamentos Interdependencias con alimentos y medicamentos SU USO ES DIFICIL Y RIESGOSO SU USO ES DIFICIL Y RIESGOSO

29 INHIBIDORES DE LA MAO La MAO es una enzima mitocondrial que se localiza en las neuronas y otros tejidos y funciona como una válvula de seguridad

30 INHIBIDORES DE LA MAO Mecanismo de acción Inactivan a la MAO y por lo tanto aumentan las concentraciones de noradrenalina y otras aminas biógenas, ésto explica su efecto antidepresivo Inactivan a la MAO y por lo tanto aumentan las concentraciones de noradrenalina y otras aminas biógenas, ésto explica su efecto antidepresivo

31 INHIBIDORES DE LA MAO Farmacocinética Se absorben bien por vía oral Se absorben bien por vía oral No administrarlas por vía parenteral No administrarlas por vía parenteral Pasan ambas barreras Pasan ambas barreras Se metabolizan en hígado Se metabolizan en hígado Se eliminan por orina Se eliminan por orina

32 INHIBIDORES DE LA MAO Los compuestos hidrazínicos son inactivados por acetilación y el 50% de la población de Estados Unidos y Europa son acetiladores lentos, ésto explica los efectos exagerados en algunos pacientes que reciben dosis convencionales de fenelzina Los compuestos hidrazínicos son inactivados por acetilación y el 50% de la población de Estados Unidos y Europa son acetiladores lentos, ésto explica los efectos exagerados en algunos pacientes que reciben dosis convencionales de fenelzina

33 INHIBIDORES DE LA MAO Efectos farmacológicos: Elevan el estado de ánimo y tardan de 2 a 4 semanas para alcanzar el efecto terapeútico deseado Elevan el estado de ánimo y tardan de 2 a 4 semanas para alcanzar el efecto terapeútico deseado Estimulantes del SNC y su efecto es parecido a las amfetaminas Estimulantes del SNC y su efecto es parecido a las amfetaminas

34 INHIBIDORES DE LA MAO Efectos Colaterales Los efectos de estas sustancias son mayores y más severos que con cualquier otro tipo de agentes psicitrópicos. Los efectos de estas sustancias son mayores y más severos que con cualquier otro tipo de agentes psicitrópicos. HEPATOTÓXICOS HEPATOTÓXICOS Estimulación excesiva del SNC como agitación, convulsiones, hipertensión, coma y muerte Estimulación excesiva del SNC como agitación, convulsiones, hipertensión, coma y muerte Crisis hipertensivas Crisis hipertensivas No se deben administrar junto con ADT No se deben administrar junto con ADT

35 INHIBIDORES DE LA MAO Interdependencias No se deben administrar con alimentos ricos en tiramina como el queso añejo, cerveza, vino, chocolate, hígados enlatados, vísceras y grandes cantidades de café No se deben administrar con alimentos ricos en tiramina como el queso añejo, cerveza, vino, chocolate, hígados enlatados, vísceras y grandes cantidades de café

36 INHIBIDORES DE LA MAO Interdependencias Con estos alimentos ricos en tiramina se pueden presentar crisis hipertensivas y la muerte. Esto obliga a dar una lista a los familiares ya que algunos pacientes lo usan para suicidarse Con estos alimentos ricos en tiramina se pueden presentar crisis hipertensivas y la muerte. Esto obliga a dar una lista a los familiares ya que algunos pacientes lo usan para suicidarse

37 INHIBIDORES DE LA MAO Interdependencias Interdependencias Potencian e intensifican los efectos depresores del alcohol, sedantes, hipnóticos, antihistamínicos y otros depresores No se deben dar junto con ADT porque pueden ocurrir reacciones tóxicas severas

38 SALES DE LITIO Fueron introducidas en 1949 Fueron introducidas en 1949 Sales muy tóxicas y se utilizaron como sustitutos de la sal, hasta que se reportaron muertes por Li Sales muy tóxicas y se utilizaron como sustitutos de la sal, hasta que se reportaron muertes por Li BAJO MARGEN DE SEGURIDAD BAJO MARGEN DE SEGURIDAD Son las sustancias de primera elección en la fase maniaca de la Enfermedad Bipolar o Maniacodepresiva Son las sustancias de primera elección en la fase maniaca de la Enfermedad Bipolar o Maniacodepresiva Son efectivas entre el 60& a 80% Son efectivas entre el 60& a 80%

39 SALES DE LITIO Mecanismo de Acción Se cree que es un estabilizador de membranas, pero en la actualidad se ha encontrado que pudiera actuar a través del GABA Se cree que es un estabilizador de membranas, pero en la actualidad se ha encontrado que pudiera actuar a través del GABA

40 SALES DE LITIO Farmacocinética Se absorben vía oral Se absorben vía oral El organismo trata al Na y Li de manera similar El organismo trata al Na y Li de manera similar Se distribuye primero en el líquido extracelular y luego se acumula en los tejidos Se distribuye primero en el líquido extracelular y luego se acumula en los tejidos Pasa ambas barreras Pasa ambas barreras Se elimina un 95% por orina Se elimina un 95% por orina

41 SALES DE LITIO Farmacocinética Existe una interacción entre la excreción renal del sodio y litio Existe una interacción entre la excreción renal del sodio y litio Un exceso de ingestión de sodio, provoca un aumento en la eliminación del litio Un exceso de ingestión de sodio, provoca un aumento en la eliminación del litio Una disminución en la ingesta de sodio, provoca una disminución en la eliminación del litio Una disminución en la ingesta de sodio, provoca una disminución en la eliminación del litio

42 SALES DE LITIO Efectos Farmacológicos Efectos Farmacológicos No es sedante, depresor ni euforizante y ésto lo diferencia con los demás agentes psicotrópicos No es sedante, depresor ni euforizante y ésto lo diferencia con los demás agentes psicotrópicos Su principal efecto es la desaparición de la manía Su principal efecto es la desaparición de la manía Los pacientes se calman, desaparece la actividad psicomotora excesiva, pero sin producir sedación ni depresión Los pacientes se calman, desaparece la actividad psicomotora excesiva, pero sin producir sedación ni depresión

43 SALES DE LITIO Otros efectos: Otros efectos: Aumentan el tamaño de la glándula tiroides Aumentan el tamaño de la glándula tiroides Hiperrreflexia Hiperrreflexia Convulsiones, coma y muerte Convulsiones, coma y muerte

44 SALES DE LITIO Indicaciones Fase maniaca de la Enfermedad Bipolar Contraindicaciones Enfermedad renal Enfermedad renal Embarazo Embarazo Dieta hiposódica Dieta hiposódica

45 SALES DE LITIO Recomendaciones Recomendaciones Debido al bajo margen de seguridad del Li las concentraciones plasmáticas o séricas deben determinarse para facilitar su uso sin peligro

46 SALES DE LITIO Tratamiento.- Tratamiento.- DIÁLISIS PERITONEAL

47 SALES DE LITIO Niveles Sanguíneos Plasmáticos: 0.8 a 1.2 meq/l. Buena respuesta terapéutica 0.8 a 1.2 meq/l. Buena respuesta terapéutica 1.6 a 2 meq/l. Alteraciones GI, debilidad y polidipsia 1.6 a 2 meq/l. Alteraciones GI, debilidad y polidipsia 2meq/l o más. Se presentan efectos tóxicos severos como convulsiones, coma y muerte 2meq/l o más. Se presentan efectos tóxicos severos como convulsiones, coma y muerte

48 SALES DE LITIO Toxicidad La causa más común de intoxicación es por una dieta hiposódica. La causa más común de intoxicación es por una dieta hiposódica. Polidipsia y poliuria aún a dosis terapeútica Polidipsia y poliuria aún a dosis terapeútica Vómitos y diarrea profusa Vómitos y diarrea profusa Tremor, ataxia y confusión Tremor, ataxia y confusión


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