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Antisepsia, Antimicrobianos y Resistencia bacteriana M. Paz Microbiología UMG-2011.

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1 Antisepsia, Antimicrobianos y Resistencia bacteriana M. Paz Microbiología UMG-2011

2 Objetivos del control de crecimiento bacteriano Protección de la salud Protección de la salud Mantenimiento de la calidad Mantenimiento de la calidad Protección del medio ambiente Protección del medio ambiente

3 Clasificación de Agentes para el control microbiano Según su naturaleza: Según su naturaleza: –Físicos –Químicos –Biológicos Según su tipo de acción: Según su tipo de acción: –Remoción –Microbicidas –Microbiostáticos

4 Procesos Decontaminación: destrucción o remoción Decontaminación: destrucción o remoción –Esterilización –Desinfección –Antisepsia Conservación: (inhibición) Conservación: (inhibición) –Agentes físicos y químicos Antibioticoterapia Antibioticoterapia –Inhibición o destrucción para eliminar patógeno –Agentes biológicos

5 Procesos de Descontaminación Desinfección: Desinfección: –Reducción del número de microorganismos en un ambiente inanimado. Antisepsia: Antisepsia: –Inhibición o de destrucción de microorganismos en la superficie de tejido vivo tendente a prevenir una infección. Esterilización: Esterilización: –Proceso cuyo fin es lograr en un producto o lote AUSENCIA DE TODA FORMA DE VIDA. –Esterilidad: término absoluto.

6 Muerte bacteriana

7 Factores que afectan la actividad de los m.o. Naturaleza de los m.o. Naturaleza de los m.o. Carga microbiana inicial Carga microbiana inicial Tiempo de exposición Tiempo de exposición Concentración o dosis del agente Concentración o dosis del agente Temperatura Temperatura Matriz Matriz Concentraciones de recuperación Concentraciones de recuperación

8 Naturaleza de los m.o. Resistencia al calor Priones Priones Endosporas bacterianas Endosporas bacterianas Micobacterias Micobacterias Virus sin envoltura lipídica Virus sin envoltura lipídica Hongos Hongos Bacterias Bacterias Virus con envoltura lipídica Virus con envoltura lipídica resistencia

9 Efecto de la temperatura

10 Agentes físicos Calor Calor –Esterilización –Desinfección Radiaciones Radiaciones –Esterilización –Desinfección Filtración Filtración –Esterilización –Desinfección

11 Agentes físicos Calor Calor –Esterilización –Desinfección Radiaciones Radiaciones –Esterilización –Desinfección Filtración Filtración –Esterilización –Desinfección HÚMEDO Y SECO

12 Calor Húmedo Esterilización Esterilización –Vapor saturado a presiones mayores que la atmosférica –Tyndalización (fraccionada por vapor) Pasteurización Pasteurización Ebullición Ebullición UHT UHT Mecanismos de acción: desnaturalización de proteínas y destrucción de ácidos nucleicos

13 LTH: low temperature holding LTH: low temperature holding –30 minutos a 62.8 °C HTST: high temperature short time HTST: high temperature short time –15 segundos a 71.6°C Destruye patógenos y reduce microbiota de deterioro Destruye patógenos y reduce microbiota de deterioro Usos: leche, lácteos, jugos de fruta Usos: leche, lácteos, jugos de fruta Pasteurización

14 Temperatura: 100 °C Temperatura: 100 °C Tiempo: variable Tiempo: variable –C. botulinum (328 esporas) –Muerte térmica en 40 minutos Usos: desinfección de instrumentos, preparación de conservas a pH < 4.5 Usos: desinfección de instrumentos, preparación de conservas a pH < 4.5 Ebullición

15 UHT Ultra High Temperature Ultra High Temperature Proceso continuo Proceso continuo Requiere envasado estéril Requiere envasado estéril Logra esterilidad comercial Logra esterilidad comercial

16 Tyndalización 100 °C por 30 minutos en 3 días consecutivos 100 °C por 30 minutos en 3 días consecutivos Proceso discontinuo con incubaciones intercaladas Proceso discontinuo con incubaciones intercaladas Usos: en productos de baja resistencia térmica Usos: en productos de baja resistencia térmica

17 121 ° C durante 15 minutos, con cargas iniciales bajas 121 ° C durante 15 minutos, con cargas iniciales bajas 121 ° C durante 30 minutos con cargas iniciales altas 121 ° C durante 30 minutos con cargas iniciales altas Indicadores: temperatura y presión Indicadores: temperatura y presión Indicador biológico: Geobacillus stearotermophillus (10 4 esporas) Indicador biológico: Geobacillus stearotermophillus (10 4 esporas) Calor Húmedo: autoclave

18

19 Calor Seco: incineración y mechero

20 Radiaciones IONIZANTES: IONIZANTES: –Cobalto 60 –Cesio 137 NO IONIZANTES NO IONIZANTES –UV –No esterilizan sólo desinfectan –Usos: agua y aire

21 Filtración Profundidad Tierra de diatomeas Algodón Asbesto Fibra de vidrio Membrana Nylon Celulosa

22 MO R VT Px H CADENA DE TRASMISION DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

23 Terapia antibiótica Identificar el organismo infectante Identificar el organismo infectante Evaluar la sensibilidad a la droga Evaluar la sensibilidad a la droga Sitio blanco de la infección Sitio blanco de la infección Seguridad de la droga/perfil de efectos secundarios Seguridad de la droga/perfil de efectos secundarios Factores del paciente Factores del paciente Costo Costo

24 Clasificación de los Antibióticos Bacteriostáticos Bacteriostáticos Bactericidas Bactericidas

25 Clasficación de los Antibióticos Estructura química Estructura química Espectro de actividad Espectro de actividad Mecanismo de Acción Mecanismo de Acción

26 Mecanismo de Acción

27 Inhibidores de la síntesis de la pared celular

28 Antibióticos Beta-Lactámicos Penicilinas Penicilinas Cefalosporinas Cefalosporinas Carbapenems Carbapenems Monobactams Monobactams

29 Penicilinas Derivadas del hongo Penicillium Derivadas del hongo Penicillium Concentración terapéutica en la mayoría de tejidos Concentración terapéutica en la mayoría de tejidos Pobre penetración al LCR Pobre penetración al LCR Excreción renal Excreción renal Efectos secundarios: hipersensibilidad, nefritis, neurotoxicidad, disfunción plaquetaria Efectos secundarios: hipersensibilidad, nefritis, neurotoxicidad, disfunción plaquetaria

30 Penicilinas Naturales Penicilina G, Penicilina V Penicilina G, Penicilina V

31 Penicilinas Anti-estafilocócicas Meticilina Meticilina Nafacilina Nafacilina Oxacilina Oxacilina Dicloxacilina Dicloxacilina

32 Aminopenicilinas Amoxicilina +/- clavulanato Amoxicilina +/- clavulanato Ampicilina +/- sulbactam Ampicilina +/- sulbactam

33 Penicilinas Anti-pseudomonas Carbenicilina Carbenicilina Ticarcilina +/- clavulanato Ticarcilina +/- clavulanato Piperacilina +/- tazobactam Piperacilina +/- tazobactam

34 Cefalosporinas –Estructuralmente similares a las penicilinas –Concentración terapéutica en la mayoría de tejidos –Los de 3ª y 4ª generación en LCR –Excreción renal –Efectos secundarios –alergias –Efecto parecido al disulfiram –anti-Vitamina K

35 Generaciones of Cefalosporinas

36 Monobactamos Aztreonam Aztreonam –Un solo anillo beta lactámico –Espectro angosto: aerobios gram-negativo –Enterobacteriaceae –Pseudomonas –administración IV/IM –Excreción renal –Poca reactividad cruzada con otros beta-lactámicos –Efectos adversos: flebitis, rash, pruebas hepáticas elevadas

37 Carbapenems Meropenem/Imipenem Meropenem/Imipenem –amplio espectro –Activos contra SAMR –administración IV –penetra LCR –Metabolismo y excreción renal –Efectos adversos: molestias GI, eosinofilia, neutropenia, disminuye el umbral de convulsiones.

38 Vancomicina Glicopéptido tricíclico Glicopéptido tricíclico Inhibe la síntesis de fosfolípidos y se une a los peptidoglicanos Inhibe la síntesis de fosfolípidos y se une a los peptidoglicanos Actividad contra gram-positivos Actividad contra gram-positivos Útil en resistencias a beta lactámicos Útil en resistencias a beta lactámicos Se distribuye ampliamente, penetra a LCR Se distribuye ampliamente, penetra a LCR Eliminación renal Eliminación renal Efectos sec.: flebitis, ototoxicidad, nefrotoxicidad Efectos sec.: flebitis, ototoxicidad, nefrotoxicidad

39 Inhibidores de la Síntesis de Proteínas Ribosoma Bacteriano Ribosoma Bacteriano –70S –30S –50S

40 Tetraciclinas Aisladas de Streptomyces aureofaciens Aisladas de Streptomyces aureofaciens Se unen reversiblemente a la subunidad ribosomal 30S Se unen reversiblemente a la subunidad ribosomal 30S Penetra la mucosa sinusal, saliva y lágrimas Penetra la mucosa sinusal, saliva y lágrimas Metabolizadas en hígado-->excreción en bilis--> reabsorbidas-->eliminadas en orina Metabolizadas en hígado-->excreción en bilis--> reabsorbidas-->eliminadas en orina Efectos adv.: malestar GI, hepatotoxicidad, fotosensibilidad, deposición ósea Efectos adv.: malestar GI, hepatotoxicidad, fotosensibilidad, deposición ósea Contraindicadas en embarazadas y niños menores de 8 años Contraindicadas en embarazadas y niños menores de 8 años

41 Tetraciclinas

42 Aminoglucósidos Derivados de Streptomyces y Micormonospora Derivados de Streptomyces y Micormonospora Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S Trasnporte activo dentro la célula bacteriana Trasnporte activo dentro la célula bacteriana Penetración tisular variable, niveles no confiables al LCR Penetración tisular variable, niveles no confiables al LCR Se concentra dentro la perilinfa Se concentra dentro la perilinfa Eliminación renal Eliminación renal Nefrotoxicidad, ototoxicidad, neurotoxicidad. Nefrotoxicidad, ototoxicidad, neurotoxicidad.

43 Aminoglucósidos

44 Macrólidos Estructura: Lactona macrocíclica Estructura: Lactona macrocíclica Unión irreversible a la subunidad 50S Unión irreversible a la subunidad 50S Concentración terapéutica en secreciones orofaríngeas y respiratorias Concentración terapéutica en secreciones orofaríngeas y respiratorias No penetran LCR No penetran LCR Metabolizados en hígado, excreción fecal y urinaria Metabolizados en hígado, excreción fecal y urinaria Efectos adversos: malestar GI, ototoxicidad, hepatotoxicidad Efectos adversos: malestar GI, ototoxicidad, hepatotoxicidad

45 Eritromicina

46 Macrólidos alternativos Claritromicina Claritromicina Azitromicina Azitromicina

47 Cloranfenicol Aislado de Streptomyces Aislado de Streptomyces Unión reversible a la subunidad 50S Unión reversible a la subunidad 50S Amplio espectro Amplio espectro Indicado para infecciones anaeróbicas severas o en infecciones graves sin respuesta Indicado para infecciones anaeróbicas severas o en infecciones graves sin respuesta Amplia distribución, entra en LCR Amplia distribución, entra en LCR Metabolizado en hígado, eliminado por la orina Metabolizado en hígado, eliminado por la orina Toxicidades: anemia reversible, anemia hemolítica, anemia aplástica, síndrome del bebé gris. Toxicidades: anemia reversible, anemia hemolítica, anemia aplástica, síndrome del bebé gris.

48 Clindamicina Derivado semisintético de la Lincomicina Derivado semisintético de la Lincomicina Unión irreversible a la subunidad 50S Unión irreversible a la subunidad 50S Cubre anaerobios y aerobios gram + Cubre anaerobios y aerobios gram + Amplio uso para infecciones de cabeza y cuello Amplio uso para infecciones de cabeza y cuello Penetra en saliva, esputo, líquido pleural y hueso, pero no LCR Penetra en saliva, esputo, líquido pleural y hueso, pero no LCR Metabolizada en hígado-->reabsorbida Metabolizada en hígado-->reabsorbida -->eliminada en orina Efectos adversos: rash, neutropenia/trombocitopenia, colitis pseudomembranosa Efectos adversos: rash, neutropenia/trombocitopenia, colitis pseudomembranosa

49 Inhibidores del Metabolismo Sulfonamidas Sulfonamidas Trimetoprim Trimetoprim Interfieren con la producción de coenzimas del ácido fólico requeridas para la síntesis de purinas y pirimidinas Interfieren con la producción de coenzimas del ácido fólico requeridas para la síntesis de purinas y pirimidinas

50 Sulfonamidas Derivado del prontosil Derivado del prontosil Antagonista competitivo del PABA Antagonista competitivo del PABA Amplia distribución, penetra LCR, cruza placenta Amplia distribución, penetra LCR, cruza placenta Metabolizada en hígado, eliminada en orina Metabolizada en hígado, eliminada en orina Efectos secundarios: rash, angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson, kernicterus Efectos secundarios: rash, angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson, kernicterus Evitarlas en embarazo e infantes Evitarlas en embarazo e infantes

51

52 Sulfonamidas

53 Trimetoprim Inhibe la dihidrofolato reductasa Inhibe la dihidrofolato reductasa 1000x mayor afinidad por la enzima bacteriana que por la humana 1000x mayor afinidad por la enzima bacteriana que por la humana Espectro y perfil farmacocinético similares a las sulfas Espectro y perfil farmacocinético similares a las sulfas Efectos secundarios: deficiencia de folato anemia, leucopenia, granulocitopenia Efectos secundarios: deficiencia de folato anemia, leucopenia, granulocitopenia

54 Co-Trimoxazole (TMP/SMX) Combinación sinergista con acción antibacteriana Combinación sinergista con acción antibacteriana

55 Co-Trimoxazole (TMP/SMX)

56 Inhibidores de Ácidos Nucleicos (Función/Síntesis) Fluoroquinolonas Fluoroquinolonas –Se unen a la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II) –Se concentra en seno y mucosa del oído medio, penetra cartílago y hueso –Parcialmente metabolizada en hígado-->excreción renal o GI –Efectos colaterales: náusea, mareos, fototoxicidad, nefrotoxicidad –Evitar su uso en mujeres embarazadas o lactando –Uso en niños --posible efecto en cartílago articular

57 Fluoroquinolonas

58 Terapia Antimicobacteriana Dos diferentes poblaciones de micobacterias Dos diferentes poblaciones de micobacterias Tx de primera línea: protocolos de 3-4 drogas por 6 meses a 2 años Tx de primera línea: protocolos de 3-4 drogas por 6 meses a 2 años Tx de segunda línea: reservada para organismos multiresistentes Tx de segunda línea: reservada para organismos multiresistentes

59 Agentes de Primera Línea Isoniazida Isoniazida Rifampicina Rifampicina Pirazinamida Pirazinamida Etambutol Etambutol Estreptomicina Estreptomicina Isoniazida Isoniazida –Droga más potente –inhibie formación de ácido micólico externo –Amplia distribución y penetra LCR –Metabolizada en hígado, excreción urinaria, en saliva y esputo –Efectos adversos: hipersensibilidad, neuropatía, hepatotoxicidad

60 Agentes de primera línea Agentes de primera línea Isoniazida Isoniazida Rifampicina Rifampicina Pirazinamida Pirazinamida Etambutol Etambutol Estreptomicina Estreptomicina Rifampicina Rifampicina –Derivado de Streptomyces –interfiere con la transcripción de ARN –Amplia distribución tisular, penetra LCR –Metabolizada en hígado –Tiñe heces, orina y lágrimas de color naranja-rojizo –Efectos colaterales: rash, malestar GI, hepatotoxicidad

61 Profilaxia Antibiótica La infección de heridas post-op es la segunda infección nosocomial más común. La infección de heridas post-op es la segunda infección nosocomial más común. El costo de esta complicación se aproxima a $5 billones anuales. El costo de esta complicación se aproxima a $5 billones anuales. Prolonga estadía hospitalaria por 15 días. Prolonga estadía hospitalaria por 15 días. Cuesta aprox. $22,000 más para tratar la infección post-operatoria que usar clindamicina como profiláctico en 100 pacientes. Cuesta aprox. $22,000 más para tratar la infección post-operatoria que usar clindamicina como profiláctico en 100 pacientes.

62 Clasificación de heridas Clase IHeridas limpias Clase IHeridas limpias –Técnica estricta estéril –La cirugía no involucra penetración al tracto aerodigestivo –Tasa de infección de 1-5% –Antibióticos profilácticos no son costo- efectivos y no están indicados

63 Clasificación de Heridas Clase IIHeridas limpias - contaminadas Clase IIHeridas limpias - contaminadas –El procedimiento quirúrgico involucra la entrada a los tractos aerodigestivos o genitourinario. –Contacto con secreciones contaminadas con bacterias –Tasa de infección inherente 8-11% –Se aumenta el tiempo y complejidad de la cirugía.

64 Clasificación de Heridas Clase IIIHeridas Contaminadas Clase IIIHeridas Contaminadas –Heridas traumáticas, casos quirúrgicos que involucran salpicadura del tracto GI –Tasa de infección inherente: 15-17%

65 Antibióticos Profilácticos Cubren la microbiota normal involucrada en el campo quirúrgico Cubren la microbiota normal involucrada en el campo quirúrgico Administrar 2 horas antes o 3 horas después de que la cirugía fue iniciada. Administrar 2 horas antes o 3 horas después de que la cirugía fue iniciada. Mantener los niveles sanguíneos del fármaco durante procedimientos muy largos. Mantener los niveles sanguíneos del fármaco durante procedimientos muy largos. Continuar profilaxia por un período de 24 horas Continuar profilaxia por un período de 24 horas

66 Protocolos Profilácticos Efectivos Cefazolin +/- metronidazol Cefazolin +/- metronidazol Cefoperozone Cefoperozone Clindamicina +/- gentamicina o amikacina Clindamicina +/- gentamicina o amikacina Amoxicilina/clavulanato Amoxicilina/clavulanato Ampicilina/sulbactam Ampicilina/sulbactam Ticarcilina/clavulanato Ticarcilina/clavulanato

67 Profilaxia tópica Enjuagues de Clindamicina o Peridex oral Enjuagues de Clindamicina o Peridex oral Reduce significativamente los recuentos bacterianos de la cavidad oral. Reduce significativamente los recuentos bacterianos de la cavidad oral. Efecto inmediato y prolongado por aprox 4 horas Efecto inmediato y prolongado por aprox 4 horas Reduce la infección post-op de la herida sola y en combinación con terapia antibiótica parenteral Reduce la infección post-op de la herida sola y en combinación con terapia antibiótica parenteral

68 Indicaciones para profilaxia antibiótica en Cirugía de ONG Profilaxia Indicada Profilaxia Indicada –Cualquier procedimiento de cabeza y cuello clase II –Amigdalectomía –Procedimientos de la base del cráneo/ Neurootológico –Reparación de fractura abierta de mandíbula Profilaxia NO Indicada Profilaxia NO Indicada –Procedimientos sinonasales básicos –Procedimientos otológicos –Reparación de fractura de la parte media de la cara –Reparación de fractura cerrada de la mandíbula

69 RESISTENCIA BACTERIANA Resistencia clínica a los agentes antimicrobianos ocurre cuando la CIM de la droga para una cepa particular excede a aquella que es capaz de alcanzarse in vivo en forma segura. Resistencia clínica a los agentes antimicrobianos ocurre cuando la CIM de la droga para una cepa particular excede a aquella que es capaz de alcanzarse in vivo en forma segura. CIM = concentración inhibitoria mínima CIM = concentración inhibitoria mínima

70 Origen de la resistencia Mutación en el gen que determina la sensibilidad/resistencia al agente Mutación en el gen que determina la sensibilidad/resistencia al agente Adquisición de un DNA extracromosomal (plásmido) conteniendo genes de resistencia. Adquisición de un DNA extracromosomal (plásmido) conteniendo genes de resistencia. La resistencia que aparece después de la introducción de un agente antimicrobiano en el medio ambiente, resulta normalmente de un proceso de selección. La resistencia se puede desarrollar en un solo paso o puede resultar de la acumulación de mutaciones múltiples.

71 Tipos de resistencia Resistencia cruzada: Resistencia cruzada: –un solo mecanismo confiere resistencia a múltiples agentes antimicrobianos –se observa comúnmente en aquellos agentes antimicrobianos relacionados muy cercanamente Resistencia múltiple: Resistencia múltiple: –implica que están involucrados múltiples mecanismos. –se observa con agentes antimicrobianos cuyos mecanismos de acción no están relacionados.

72 Mecanismos de Resistencia Permeabilidad alterada ante el agente antimicrobiano Permeabilidad alterada ante el agente antimicrobiano Inactivación del agente antimicrobiano Inactivación del agente antimicrobiano Alteración del sitio blanco Alteración del sitio blanco Reemplazo de una ruta sensible Reemplazo de una ruta sensible

73 Una permeabilidad alterada puede ser atribuida a la incapacidad del agente antimicrobiano para penetrar en la célula bacteriana o alternativamente para exportar activamente el agente desde el interior de la célula. Una permeabilidad alterada puede ser atribuida a la incapacidad del agente antimicrobiano para penetrar en la célula bacteriana o alternativamente para exportar activamente el agente desde el interior de la célula.

74 La resistencia a menudo es el resultado de la producción de una enzima que es capaz de inactivar el agente antimicrobiano. La resistencia a menudo es el resultado de la producción de una enzima que es capaz de inactivar el agente antimicrobiano.

75 La resistencia se puede producir debida a la alteración del sitio blanco que reconoce el agente antimicrobiano. La resistencia se puede producir debida a la alteración del sitio blanco que reconoce el agente antimicrobiano.

76 La resistencia puede resultar de la adquisición de una enzima nueva que reemplace la sensible. La resistencia puede resultar de la adquisición de una enzima nueva que reemplace la sensible.

77 Diámetro de la Zona de los estándares de interpretación y correlaciones aproximadas de las MIC usadas para definir las categorías de interpretación Agente Antimicrobiano (cantidad por disco) y organismo Diámetro de la Zona (miIímetro) para cada categoría de interpretación Correlación aproximada de MIC (micro gm/ml) para: RIMSSRS Ampicilina (10 microgramos) Enterobacteriaceae< >14>32<8<8 Staphylococcus spp<28 >29 beta-Lactamasa <0.25 Haemophilus spp<19 >20>4>4<2<2 Enterococcus<16 >17 >16 Otros estreptococos< >30>4>4<0.12 Cloramfenicol (30 micro gm)< >18>25<12.5 Eritromicina (15 micro gm)< >18>8>8<2<2 Ácido Nalidíxico (30 micro gm)< >19>32<12 Estreptomicina (10 micro gm< >15 Tetraciclina (30 micro gm)< >19>16<4<4 Trimetoprim (5 micro gm)< >16 <4<4 R, Resistente; I, intermedio; MS, moderadamente susceptible; S, susceptible. Un resultado de I se debe reportar ya que indica que la prueba puede estar equivocada y se han de requerir nuevas pruebas adicionales. Un resultado MS deberá reportarse para indicar el nivel de susceptibilidad que ha de requerir la máxima dosis segura en la terapia. Las cepas en la categoría MS son susceptibles y no intermedias.

78 Membrana Externa a)Reducción de la permeabilidad o reflujo b) Modificación enzimática c) Sitio blanco alterado Membrana interna a b c Citoplasma Mecanismos de Resistencia

79 Staphylococcus aureus Un microorganismo puede crear y usar más de un mecanismo de resistencia 1944 Primeras cepas resistentes a la Penicilina Enzimático - betalactamasas 1986 Primeras cepas resistentes a la Meticilina (SAMR) Alteración de las PUP 1997 Primeras cepas resistentes a la Vancomicina (SAVR) Alteración de la permeabilidad

80 Disminución del ingreso Cierre de los canales iónicos Modificación del blanco ribosomal Hidrólisis por estearasas Mecanismos de resistencia de las bacterias frente a los aminoglucósidos Mecanismos de resistencia de las bacterias frente a los aminoglucósidos Un antimicrobiano puede ser afectado por más de un mecanismo de resistencia

81 Estrategias y soluciones

82 Medidas ecológicas Medidas tecnológicas Utilización prudente de antimicrobianos

83 Medidas ecológicas 1997 La OMS recomendó prohibir el uso de antimicrobianos como promotores de crecimiento en animales avoparcina Enterococcus faecium resistente a vancomicina

84 En la última década, la inmensa mayoría son variaciones estructurales o rescate de los ya conocidos De 137 posibles se esperan 19 directamente focalizados a microorganismos multiresistentes Desarrollo de nuevos antibióticos Medidas tecnológicas

85 AMP AMX TIC PIP CLA SUL TAZ Principios de las asociaciones Estructura química similar Correspondencia en la Farmacocinética Farmacodinamia equivalente Seguridad y tolerancia

86 Resistencia a la asociación AMX-CLA E. coli 1987 Martínez y cols 1989 Page J.W.J y cols Otros gram negativos K. pneumoniae 1995 P. mirabilis 1996 Salmonella y Shigela 1996 H. Influenzae 1997 K. oxytoca 1998 Mecanismos Hiperproducción de betalactamasas plasmídicas TEM-1 u OXA -1 Hiperproducción de betalactamasas cromosómicas Alteraciones en la permeabilidad con producción normal de las enzimas Reducción en la afinidad de las betalactamasas a los inhibidores

87 BETALACTAMASAS INDUCIBLESCONSTITUTIVAS

88 La inducción enzimática Elevado Ampicilina Ac. Clavulánico Cefoxitina Imipenem Meropenem Moderado Cefotaxima Cefuroxima Mac Douglas N. y cols Res de Inf y Vac 2001 Giner A. S y cols Farm. Hosp 1996, 20 (4):225 Livermore DM Scand j. Infect dis 1991,78 S 1: 7

89 Implicaciones terapéuticas Giner A. S y cols Farm. Hosp 1996, 20 (4):225 Livermore DM Scand j. Infect dis 1991,78 S 1: 7 Un antimicrobiano con capacidad de inducción alto o medio Puede provocar fracaso del tratamiento aún si el microorganismo es previamente sensible a su acción No se debe indicar antes de cefalosporinas de 3ra G y aztreonam

90 macrólidos cetólidos lincosamidas cloranfenicol estreptograminas fusidanos oxazolidinonas aminoglucósidos tetraciclinas aminociclitoles 50 S 30 S

91 Causas más frecuentes de uso no adecuado Poco uso de microbiología diagnóstica No se comentan o discuten los tratamientos Selección y asociaciones discutibles Escasa o nula pesquisa de efectos adversos

92 conjunto de actividades o tareas realizadas por un grupo multidisciplinario de profesionales, con el objetivo de lograr el uso racional de estos medicamentos en una institución y por lo tanto contribuir a reducir la resistencia bacteriana Políticas de antibióticos

93 Comité de Expertos Conocimiento Motivación Experiencia Decisión colegiada


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