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Inmunología especial Inmunidad contra los tumores.

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Presentación del tema: "Inmunología especial Inmunidad contra los tumores."— Transcripción de la presentación:

1 Inmunología especial Inmunidad contra los tumores

2 Célula alterada o modificada que pudo escapar a los mecanismos normales de regulación de la división celular, proliferando de manera incontrolada y creando clones de células en crecimiento que con el tiempo formarán un tumor o neoplasia. Qué es una célula tumoral?

3 Clasificación de los tumores Tumor Benigno Maligno Origen hístico Metástasis (carcinomas, sarcomas, leucemias, linfomas, mielomas)

4 Causas de transformación maligna Factores químicos Factores físicos Factores biológicos Mutaciones Oncogenes Genes supresores de tumor Cél. tumoral Cél. normal (-) (+)

5 Tumores malignos Cambios en el ADN (mutagenos-carcinógenos) Sustitución Reorganización cromosomal Inserción Delección Mutación Recombiación

6 Inmunobiología tumoral Inmunovigilancia Escape inmunológico

7 Antígenos tumorales TSAs: antígenos específicos de tumor (tumor- specific antigens) Son únicos de células tumorales. Antígenos virales pueden ser expresados en tumores inducidos por virus ( ej. Antígenos FOCMA en leucemia felina). Formas mutantes de antígenos propios específicas de tumor (p53 mutada)

8 Antígenos tumorales TAAs: Antígenos asociados a tumor (tumor-associated antigens) Se expresan en determinadas circunstancias en células normales Antígenos oncofetales: antígeno carcinoembrionario (CEA o CD66e); alfa-fetoproteína. Antígenos con distribución tisular restringida: ej. MAGE-1 (en células germinales testiculares y en tumores testiculares) Antígenos de diferenciación específico de tejido: ej. Melan A (MART 1) en melanocitos y también en melanomas

9 Antígenos tumorales Transformación maligna Antígenos nuevos idénticos Antígenos nuevos diferentes Virus oncógeno Sustancia química carcinógena

10 Respuesta inmunitaria frente a los tumores Célula tumoral Macrófagos Anticuerpos Linfocitos T citotóxicos Célula NK

11 Respuesta inmunitaria contra los tumores

12 Respuesta inmunitaria frente a tumores

13 Células NK: Reconocimiento y destrucción de células tumorales que no expresan o que apenas expresan CMH de clase I. Citotoxicidad celular anticuerpo dependiente (ADCC) Producción de IFN-gamma Activación de macrófagos.

14 Respuesta inmunitaria frente a tumores

15 Célula NK Perforinas y citocinas CD 95 FNT-alfa FNT-alfa FNT-beta FNT-beta Fragmentina

16 Respuesta inmunitaria frente a tumores Anticuerpos: La opsonización de los tumores Activación de la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC) Activación del complemento Macrófagos: Liberación de factores tumoricidas (arginasa y metabolitos reactivos del oxígeno) FNT-alfa

17 Mecanismos de evasión de los tumores Presentar baja inmunogenicidad: Por carecer de péptidos antigénicos que se unan al CMH clase I Por no expresar moléculas del CMH clase I ó expresión de moléculas aberrantes Por carecer de moléculas coestimuladoras (ej. CD80) Por no expresar moléculas de adhesión.

18 Mecanismos de evasión de los tumores

19 Por modulación antigénica: Desaparición del antígeno tumoral de la superficie en presencia de anticuerpos y secreción de mucinas. Por supresión de la respuesta inmunitaria por citoquinas inmunosupresoras, FCT-beta suprime la acción de los Linfocitos CD4+Th1, prostaglandinas, etc.

20 Mecanismos de evasión de los tumores

21 Otros mecanismos: Inducción de apoptosis de linfocitos T activados: Galectína 1 (Efecto Inmunosupresor). Inhibición de la maquinaria de procesamiento y transporte de péptidos Anticuerpos bloqueadores Antígenos de saturación de receptores de LTcitotóxico Inmunoedición tumoral: eliminación, equilibrio, escape

22 Inmunoterapia contra el cáncer

23

24 Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia celular adoptiva Linfocitos Administración IL 2 al paciente LAK Incubar días

25 Inmunoterapia contra el cáncer TIL Obtención quirúrgica de un nódulo canceroso IL 2 Linfocito T Tumor +IL veces mas eficaz que cél. LAK No requiere administrar altas dosis de IL-2

26 Inmunoterapia contra el cáncer Anticuerpos monoclonales Ag superficial Endocitosis del Ag-Ac Liberación intracelular de la toxina

27 Inmunoterapia contra el cáncer Inmunoterapia activa Inmunoterapia activa inespecífica -BCG (Mycobacterium Bovis), sistémica o intratumoral. -Propionibacterium acnes, Levamisol -Citoquinas (IFN-alfa, IL-2, FNT-alfa)

28 Inmunoterapia contra el cáncer Inmunoterapia activa específica. Vacunas de células enteras Vacunas proteicas (Ej. Leucemia felina, Enf. de Marek). Vacunas de ADN Vacunas de células dendríticas

29

30 Rechazo a injertos

31 Tipos de injertos Autoinjerto Isoinjerto Aloinjerto Xenoinjerto

32 Rechazo de Primer Grado Respuesta primaria Rechazo de Segundo Grado Respuesta secundaria Memoria y especificidad

33 MECANISMO DE RECHAZO Moléculas del CMH clase I: LTCD8+ Moléculas del CMH clase II: - Estimulación de LTCD4+ (IL2) Antígenos menores de histocompatibilidad

34 HIPERAGUDO Minutos a horas. Reacción de Ac preformados (transfusiones /injertos/preñeces) Complemento -> Activación plaquetas -> Trombosis -> Edema -> Hemorragias-> Isquemia Necrosis fibrinoide Rechazo (clasificación clínica)

35 AGUDO Desarrollo: días (hasta días) Rechazo vascular y celular Ac, LT CD8+ y CD4+ HMC Necrosis del parénquima e infiltración por LT y Macrófagos Pérdida de función progresiva del órgano Tratamiento posible

36 CRÓNICO CRÓNICO Desarrollo: meses Etiología no bien definida Lesiones proliferativo-inflamatorias arteriales Engrosamiento MB Fibrosis intersticial Tratamiento ineficaz Rechazo (clasificación clínica)

37 Pruebas de Histocompatibilidad Prueba de linfocitotoxicidad Reacción de Leucocitos Mixta Genotipificación del CMH I y II

38 Prolongación de la vida del injerto Corticosteroides: lisis selectiva de LT, bloquean trascripción de genes para citoquinas en Macrófagos. Azatioprina – Mercaptopurina: lisis de LT e inh. De leucocitos. Clorambucil - Ciclofosfamida Citotóxicos Alquilantes - Rayos X - AcM Ciclosporina Irradiación Linfocitaria Total


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