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Dr. Carlos Díaz Olachea 2006. LÍPIDOS La ATEROESCLEROSIS: Continua siendo la razón principal, del interes en el metabolismo de los lípidos y su cuantificación.

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1 Dr. Carlos Díaz Olachea 2006

2 LÍPIDOS La ATEROESCLEROSIS: Continua siendo la razón principal, del interes en el metabolismo de los lípidos y su cuantificación National Cholesterol Education Program 2004

3 Enfermedad Coronaria 550 000 Muertes por año, uno cada minuto550 000 Muertes por año, uno cada minuto 680 000 hospitalizaciones por infarto al miocardio680 000 hospitalizaciones por infarto al miocardio 5 400 000 personas con diagnóstico de enfermedad coronaria, muchos más asintomaticos5 400 000 personas con diagnóstico de enfermedad coronaria, muchos más asintomaticos Costo directo a la salud $ 8 billones de Dólares por añoCosto directo a la salud $ 8 billones de Dólares por año Costo económico total $ 60 billones/añoCosto económico total $ 60 billones/año

4 PRINCIPALES LÍPIDOS DEL SUERO COLESTEROL TRIGLICERIDOS FOSFOLIPIDOS ACIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS (GLICEROL,FOSFOGLICEROL,ESTERES DEL COLESTEROL)

5 COLESTEROL HDL-C LIPIDOSLIPIDOS TRIGLICERIDOS LDL-C VLDL-C

6 Acidos grasos no esterificados GlicerolGlicerol FosfoglicerolFosfoglicerol Esteres del colesterolEsteres del colesterol

7 DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS Ayuno de 12- 14 Hs. (Es por los quilomicrones, es anormal su presencia despues de este tiempo) El ayuno menor no afecta los valores de colesterol. Suero Plasma (EDTA, NO Heparina) Refrigerar 4 °c, Congelación -20°c No ingesta de drogas, médicamentos, Enf. Febriles. Post-Infarto,etc.

8 Consideraciones Técnicas: Para la muestra de suero Ayuno de 12 a 14 h –No necesario para medir Colesterol o HDL –Necesario para medir Trigliceridos Mantenimiento de Peso Corporal –Al menos en las últimas 3 semanas Estado Físico –Sin enfermedades activas. –3 meses de IAM ó cirugía –3 semanas en enfermedades menores –Embarazo incrementa los lípidos Postura –No prolongar estasis, Torniquete –Usar consistentemente plasma ó suero. No intercambiar valores –Eur. Heart J. 9:571-600, 1988.

9 PRUEBAS DE LABORATORIO CUANTIFICACIONES DIRECTAS: C. INDIRECTAS: LIPIDOS TOTALES HDL COLESTEROL LDL TRIGLICERIDOS VLDL APOPROTEINA A CALCULO DE APOPROTEINA B INDICES ELECTROFORESIS Fosfolipidos LIPOPROTEIN (a)

10 DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS TOTALES Se determinan basandose en la propiedad de que todos los lipidos forman un complejo coloreado con el Acido Fosforico + Acido Sulfúrico + Vainilina, medidos a 530 nm Valores de Referencia = 300 - 1000 mg/dl método de N. ZOLLNER y K. KIRSCH

11 COLESTEROL LIEBERMAN-BUECHARD (Acetico anhidro + ac. sulfurico cloruro ferrico + ac. sulfurico Ac. p-Tuoleno Sulfonico ) ABELL-KENDALL (método de referencia) ( KOH + Alcohol + éter de petroleo + Ac. Sulfurico Anhidro) CROMATOGRAFIA DE GAS LIQUIDO ENZIMATICO ( OXIDASAS DE NOCARDIAS ) ESTE MÉTODO ES EL ACTUAL Y MÁS ESPECIFICO

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13 El costo actual de un colesterol es de $ 65.00 y el de un El costo actual de un colesterol es de $ 65.00 y el de un perfil de lípidos completo es de $ 360.00 perfil de lípidos completo es de $ 360.00

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16 LA MEDICIÓN DEL COLESTEROL DE HDL Se basa en la Precipitación de los Quilimicrones, VLDL y LDL. Al agregar al suero Ac. fosfotúnsgtico, Cloruro de Magnesio ó Manganeso, Heparina. Del sobrenadante de esta mezcla se determina colesterol el cúal corresponde al HDL colesterol Normal: Hombres 30 -80 mg/dl Mujeres 30 -65 mg/dl

17 FORMULA FRIEDEWALD LDL.- Esta constituida en 90% por Apoproteina B HDL.- Esta constituida en 60% po apoproteina A-I y A-II LIPOPROTEINAS LDL-C Son calculadas LDL-C = COLESTEROL TOTAL – HDL-C – TGC/5 * No aplica cuando los TGC son mayores de 400 mg/dl

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19 Triglicérido Su medición es enzimática, automatizada –Método: Reducción de Glicerol fosfato cinasa Rango normal : 70 -170 mg%dl

20 CÁLCULO DEL INDICE ATEROGENICO COLESTEROL TOTAL / HDL-C LDL-COLESTEROL / HDL-C

21 LIPIDOS VALORES DE REFERENCIA COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl HDL-C 29 - 75 mg/dl LDL-C 57 - 130 mg/dl TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl National Cholesterol Education Program

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23 LIPOPROTEINAS QUILOMICRONES VLDL IDL LDL HDL LP(a) LP (x)

24 CUANTIFICACIÓN DE LIPOPROTEINAS Suero en Reposo a 4 °c Electroforesis - papel -Gel de agarosa - Acetato de Celulosa Ultacentrifugación Inmunoelectroforesis ELISA Apo AI y Apo AII Apo B

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27 LIPOPROTEINAS UC TG 90% e.c. 3% tg60% ec12 % tg10% ec.40% tg5% ec15 Quilomicrones TG 92%COL 2 % PT 5%FL 1% VLDL LD L HDL + + __ nm agarosa acrilamida TG 65% COL 12% PT 20%FL 2% TG 5%COL 50% PT 42 % FL 3% TG 5% COL 25% PT 68 % FL 2% ORIGEN 100-1000 30-100 20-25 9-15

28 Diversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosa Diversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosa

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30 Principal función de HDL y de LDL

31 LIPOPROTEIN(a) Es similar a la apoproteina B-100 ( LDL). Por su componente glicoproteico es homologa al Plas minogeno existen diferentes vatiantes el el suero su elevación se asocia a aumento en el riesgo de enfermedad coronaria Rango normal = 0.3 g/l costo 45 Dlls. JAMA,vol 267, No.24,1992

32 ELEVACION DE Lp (a) RIESGO DE ENF. CORONARIA ES UN LIPOPROTEINA EXTRA DE LA LDL APO (a) ES HOMOLOGA A LA PLASMINA

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34 DYSLIPIDEMIA CAUSAS GENETICAS AMBIENTALES (DIETA) SECUNDARIAS

35 HIPERLIPIDEMIAS Signos y Sintomas Abdominales Lesiones Cutaneas Lesiones Oculares Insuficiencia Vascular Ateroesclerosis Coronaria en Tipo II Enfermedad Vascular Periferica en tipos III y IV

36 Clasificación de las hiperlipidemias por reposo del suero

37 Hiperlipidemia tipo I

38 Xantomas glúteos Xantomas tuberosos en codos

39 Hiperlipidemia tipo II

40 CROMOSOMA 19 HIPERCOLESTEROLEMIA DISLIPIDEMIA MAS ASOCIADA O ARTERIOESCLEROSIS SECUNDARIA PRIMARIA O GENETICA HIPERCOLESTROLEMIA FAMILIAR R-LDL AUTOSOMICO- DOMINANTE

41 HOMOCIGOTO 1:1000.000 COL-T : > 500 mg/dl X = 700 mg/dl LDL-C =TGC = NORMAL HDL-C = Lig.

42 Placas ateromatosas en arterias

43 Hiperlipidemia tipo III

44 Xantomas planos en manos Xantoma tuberosa en tendón de Aquiles

45 Hiperlipidemia tipo IV

46 HIPERTRIGLICERIDEMIA CLASIFICACION NCEP BORDERLINE 200 – 400 mg/dl ALTOS 400 – 1000 mg/dl MUY ALTOS > 1000 mg/dl

47 Sueros lipemicos tipo IV

48 HIPERTRIGLICERIDEMIA CAUSAS GENETICAS SECUNDARIA DIABETES NEFROSIS HIPOTIROIDISMO ACROMEGALIA FEOCROMOCITOMA LIPASA

49 Xantomas en glúteos y en codos

50 Hiperlipidemia tipo V

51 Xa n tomatosis leve y severa

52 Fenotipos según Fredrickson y cols. Modificada por OMS(1970) Fenotipo Alteración Colesterol Triglicéridos I Quilomicrones = IIa LDL = IIb LDL VLDL III IDL IV VLDL = V Quilomicornes y VLDL

53 HIPERLIPOPROTEINEMIA COMBINADA ELEVACION DE COLESTEROL Y TGC RIESGO DE ENF. CORONARIA CAUSA GENETICA Y ADQUIRIDAS CLASIFICACION DE FREDRICKSON HIPERLIPIDEMIA TIPO IIB - III

54 FACTORES DE RIESGO TABAQUISMO HIPERTENSIÓN ARTERIAL DIABETES MELLITUS HIPERURICEMIA Y GOTA OBESIDAD Y SOBREPESO VIDA SEDENTARIA

55 EL TRATAMIENTO PREVENTIVO ESTA ENFOCADO A DISMINUIR LOS NIVELES DE LDL-C LA CAUSA MAS COMUN DE INCREMENTO DEL COLESTEROL SON POR DIETA O SEDENTARISMO ARTERIOESCLEROSIS

56 POR CADA 1% DE DISMINUCION EN LA LDL-C,... BAJA EN EL PACIENTE UN 2% EL RIESGO DE ARTERIOESCLEROSIS Lipid research clinic program JAMA 1984; 251:351 COL. T (mg/dl) LIP. TOT (mg/dl) TGC (mg/dl) 360 1120 108 355 1700 610 350 5040 3600

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58 Classification of Overweight and Obesity by BMI, Waist Circumference, and Associated Disease Risks Disease Risk* Relative to Normal Weight and Waist Circumference BMI (kg/m 2 ) Obesity Class Men 102 cm (40 in) or less Women 88 cm (35 in) or less Men > 102 cm (40 in) Women > 88 cm (35 in) Underweight< 18.5-- Normal18.5 - 24.9-- Overweight25.0 - 29.9IncreasedHigh Obesity30.0 - 34.9IHighVery High 35.0 - 39.9IIVery High Extreme Obesity40.0 +IIIExtremely High

59 Table II.2–4. ATP III Classification of Total Cholesterol and LDL Cholesterol Total Cholesterol (mg/dL)LDL Cholesterol (mg/dL) <100Optimal <200Desirable100–129 Near optimal/ above optimal 200–239Borderline High130–159Borderline High 240High160–189High 190Very High

60 Table II.3–1. Classification of Serum Triglycerides Triglyceride CategoryATP II LevelsATP III Levels Normal triglycerides<200 mg/dL<150 mg/dL Borderline-high200–399 mg/dL150–199 mg/dL triglycerides High triglycerides400–1000 mg/dL200–499 mg/dL Very high triglycerides>1000 mg/dL500 mg/dL

61 Table II.3–2. ATP III Classification of HDL Cholesterol Serum HDL Cholesterol (mg/dL) <40 mg/dL 60 mg/dL Low HDL cholesterol High HDL cholesterol

62 Bibliografía http://www.medynet.com/elmedico/aula/tema12/ hiper2.htmhttp://www.medynet.com/elmedico/aula/tema12/ hiper2.htm Tiezt Textbook. Clinical chemistry. Cap. 2. Saunders. 2000. National Cholesterol Education Program- 2004 http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/

63 Que la comida sea tú alimento y él alimento tu medicina. Hipócrates (siglo IV a.C.)

64 Gracias


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