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DISLIPIDEMIAS IP Ana Marisol González Silva Dr. Joao Herrera Dr. Daniel Velázquez Dr. Eduardo Bonnin.

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1 DISLIPIDEMIAS IP Ana Marisol González Silva Dr. Joao Herrera Dr. Daniel Velázquez Dr. Eduardo Bonnin

2 D EFINICIÓN Conjunto de patologías caracterizadas por alteraciones en la concentración de lípidos sanguíneos en niveles que involucran un riesgo para la salud. Es la presencia de anormalidades en la concentración de grasas en sangre (Colesterol, triglicéridos, colesterol HDL y LDL). Diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias, posición de la SMNE, Revista de Endocrinología y nutrición 2004

3 E PIDEMIOLOGÍA Alto riesgo de provocar enfermedades cardiovasculares. Causa más común de muerte prematura. 1:5 1:4 1º Hipoalfalipoproteinemia 2º Hipertrigliceridemia 3º Hipertrigliceridemia grave Defunciones Diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias, posición de la SMNE, Revista de Endocrinología y nutrición 2004

4 C AUSAS DE DISMINUCIÓN DE HDL Y ELEVACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS DM 2 IRC Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

5 L IPOPROTEÍNAS Y A POLIPROPOTEÍNAS LipoproteínaLípidos predominantes Apolipoproteínas HDL alta densidadEsteres colesterolA-I, A-II, C,E,D. LDL baja densidadEsteres colesterolB-100,B-74, B-26 IDL intermediaEsteres colesterol, TGB-100, algunas C y E. VLDL muy bajaTriglicéridosB-100, C, E. QuilomicronesTriglicéridosB-48, C, E, A-I, A-II, A-IV, Lp (a)Esteres colesterolB-100,Lp (a). Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

6 FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS APOPROTEINAS A-1. A-2. B-48. B-100. C-I. C-II. C-III. E. LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA (L-CAT). LA LIPASA HEPÁTICA. ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL. COFACTOR DE LA L-CAT. LA LIPOPROTEIN-LIPASA. SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E CAPT. COL. Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

7 Colesterol (libre) Fosfolípidos Apoproteínas Triglicéridos Colesterol (éster ) Núcleo Membrana de lípidos Lipoproteína

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9 LDL % colesterol total Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

10 VLDL % de colesterol total. Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

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12 HDL % de colesterol total. Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

13 Quilomicrones

14 VÍAS METABÓLICAS

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16 C LASIFICACIÓN DE D ISLIPIDEMIAS Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

17 C LASIFICACIÓN DE DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

18

19 C LASIFICACIÓN DE DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS Loul. A. et AL Dislipidemias.Prevención cardiovascular, 2005, España

20 DISLIPIDEMIAS ATP III COLESTEROL TOTAL mg/dl. < 200 mg/dl DESEABLE 200 – 239 mg/dl LIMITE ATO 240 mg/dl ALTO Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

21 DISLIPIDEMIAS ATP III LDL COLESTEROL mg/dl. <100 mg/dl OPTIMO 100 – 129 mg/dl CERCANO A OPTIMO 130 – 159 mg/dl LIMITE ALTO 160 – 189 mg/dl ALTO > 190 mg/dl MUY ALTO Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

22 DISLIPIDEMIAS ATP III TRIGLICERIDOS. < 150 mg/dl NORMAL 150 – 199 mg/dl LIMITE ALTO 200 – 499 mg/dl ALTO > 500 mg/dl MUY ALTO Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

23 DISLIPIDEMIAS ATP III HDL COLESTEROL mg/dl. < 40 mg/dl BAJO HDL COLESTEROL > 60 mg/dl ALTO HDL COLESTEROL Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

24 S ÍNDROME M ETABÓLICO El ATP III identificó 6 componentes del síndrome metabólico que se relacionan con la ECV. Obesidad. Presión Arterial Elevada. Estado Proinflamatorio. Estado Protrombótico. Resistencia a la Insulina. Dislipidemia. *El diagnóstico se establece en presencia de 3 componentes Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

25 EL SÍNDROME METABÓLICO FACTOR DE RIESGO NIVEL OBESIDAD ABDOMINAL CIRCUNFERENCIA HOMBRE > 102 cm MUJER > 88 cm TRIGLICERIDOS 150 mg/dl HDL COLESTEROL HOMBRE < 40 mg/dl MUJER < 50 mg/dl PRESIÓN ARTERIAL > 130/85 mmHg GLUCOSA > 110 mg/dl Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

26 MÉTODOS DIAGNOSTICOS DE DISLIPIDEMIA Determinación directa de: Colesterol total. HDL-c. Triglicéridos. Estimación indirecta de LDL-c. Cuantificación de lipoproteínas. Electroforesis. Ultracentrifugación. Cuantificación de apoproteínas. Estudio genético. Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento, Mc Graw Hill, 2009 LDL-c = Colesterol total – (Triglicéridos/5 + HDL-c) * Cuando TG sea < 400 mg/dl

27 O BJETIVOS LIPÍDICOS SEGUN CATEGORIAS DE RIESGO. Categoría de riesgo meta LDL (mg/dL) Nivel de LDLcen la cual se deben iniciar medidas terapeuticas en cambios en el estilo de vida (mg/dL) Nivel de LDLc en la cual se debe considerar tx farmacológico (mg/dL) ECV o equivalente (riesgo a 10-años >20%) < (100–129: tx opcional) 2 o más factores (riesgo a 10 años 20%) < años riesgo 10–20%: year risk <10%: 160 0–1 factor de riesgo < (160–189: LDL-tx farmacologico opcional) Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

28 TRATAMIENTO HIGIÉNICO-DIETÉTICO Dieta recomendada: Grasa total 25-35% de calorías totales Carbohidratos 50-60%. Proteínas 15%. Colesterol < 200 mg/día. Considerar un mayor aporte de fibra soluble (10-25 g/día) y de fitosteroles. Control del peso y aumento de la actividad física. Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento, Mc Graw Hill, 2009

29 TRATAMIENTO DIETÉTiCO Ingesta recomendada Dieta etapa 1 Dieta etapa2 Grasa total< 30% de las calorías totales Ácidos grasos saturados 8-10% de las calorías totales < del 7% de las calorías totales Ácidos grasos trans: máximo 1% Ácidos grasos poliinsaturados Hasta 10% de las calorías totales Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega 6: 5-8% Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega 3: 1-2% Ácidos grasos monoinsaturados Hasta 15% de las calorías totales Hidratos de carbono 55% de las calorías totales, aprox. Proteínas15% de las calorías totales, aprox. Colesterol< 300 mg/día< 200 mg/día Fibra20 – 35 gr. Calorías totalesLas necesarias para alcanzar y mantener el peso deseable. Las recomendaciones nutricionales (FAO/OMS, 2003) indican como porcentaje de las calorías totales Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

30 GRUPOS DE FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES ESTATINAS RESINAS EZETIMIBA FIBRATOS OMEGA-3 colesterol triglicéridos Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

31 CLASIFICACIÓN. INHIBIDORES DE LA Hmg-coa REDUCTASA: Simvastatina. Lovastatina. Pravastatina. Atrovastatina. Derivados Del Ácido Fenoxiisobutírico: Clorfibrato. Gemfibrozil. Benzafibrato. Resinas De Intercambio Iónico: Colestiramina. Colestipol. Antioxidantes: Probucol. Acido Nicotínico (Niacina ). Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

32 HIPOLIPEMIANTES: INHIBIDORES DE LA HMG-C O A REDUCTASA ( SIMVASTATINA, LOVASTATINA, PERIVASTATINA, ATAROVASTATINA ). Efectos: Colesterol En Sangre. Síntesis De Ldl. Nº Receptores Para Ldl. Apo. B, Apo. A1 Y A2. Farmacocinética: Absorción Oral. Bd. Sistémica Reducida Por Met. 1 er PASO DERV. Activos -Hidroxilados (Cit. P-450). Reacciones Adversas. Bien Tolerados. Ttnos. G.I. (Nausea, Dolor Abdominal...). S.N.C. (Fatiga, Cefalea, Insomnio). Exantema. De La Cpk Y Transaminasas. Miopatias Rabdomiolisis. Hepatitis. Angioedema. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

33 HIPOLIPEMIANTES: DERIVADOS DEL A C. FENOXIISOBUTÍRICO ( CLORFIBRATO, GEMFIBROZIL, BENZAFIBRATO ). Mecanismo De Acción: Lipoprotein Lipasa Catabolismo De Las Lipoproteinas Ricas En Tg. ( Vldl, Idl, Ldl, Hdl). Elim. Biliar Del Colesterol. Uricosúricos. Farmacocinética: Bd. Proxima Al 100%. Unión A P.P. ELEVADA (Album.). Eliminación Biliar Y Renal. Reacciones Adversas: G.I. (Dolor Abdominal, Nausea, Diarrea). Exantema. Alopecia. Peso. Visión Borrosa. Impotencia. Leucopenia Y Anemia. Potencial Litógeno. Miositis Rabdomiolisis. Miogloburia E Insuf. Renal. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

34 HIPOLIPEMIANTES: RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO ( COLESTIRAMINA Y COLESTIPOL ). Mecanismo De Acción: Ac. Biliares y Colesterol. Nº Receptores A La Ldl. Hmg-coa-r. Met. Del Colesterol Endog. Farmacocinética: No Se Absorbe Por Via Oral. No Se Afectan Por Los Enzimas Intestinales. Se Eliminan Por Heces. Reacciones Adversas: G.I. (Alteran El Sentido Del Gusto, Dolor Abdominal, Dispepsia, Estreñimiento, Esteatorrea, Flatulencia). Fosfatasas Alcalinas Y Transaminasas (Transitorio). Acidosis Hiperclorémica. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

35 HIPOLIPEMIANTES: ANTIOXIDANTES PROBUCOL. Mec. ACCIÓN (Desconocido). Efectos : Colesterol, Ldl Y Hdl. Efecto Antiaterógeno. Farmacocinética: Bd. Excelente. Se Acumula En El Tej. Adiposo. Reacciones Adversas: G.I. (Diarrea, Flatulencia, Nauseas, Dolor Abdominal). Eosinofilia (Ocasional). Parestesias. Edema Angioneurótico. Alt. CARDÍACAS (Prolongación Del Q-T). Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

36 HIPOLIPEMIANTE: A C. NICOTÍNICO (NIACINA). Mec. Acción Desconocido. Efectos Farmacológicos: Lipolisis En El Tej. Adiposo. Esterificación De Los T.G. En El Hígado. Actividad De La Lipoprotein-lipasa Y El Aclaramiento De Las Vldl. Incorporación De A.A. A Las Apo. De Las Vldl. Tg. Y Colesterol Unido A Las Ldl. REACCIONES ADVERSAS (Muy Frecuentes): Vasodilatación Cutánea. Prurito. G.I. (Nauseas, Vómitos, Diarrea, Dispepsia, Úlcera). Hiperpigmentación. Acantosis Nigricans. Alteraciones Hepáticas Reversibles. Hiperglucemia. Hiperuricemia. Guías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de las dislipidemias para el primer nivel de atención.

37 FármacosMecanismo de acción Inh. de HMG-CoA reductasa (estatinas) Inhibidores de la síntesis de colesterol Resinas Secuestro de sales biliares, impidiendo circulación enterohepática de colesterol Acido nicotínicoInhibe secreción de VLDL Fibratos Estímulo de receptores PPAR-. Inhiben lipólisis. Inhiben secreción de VLDL EzetimibeInhibe absorción intestinal de colesterol FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES. MECANISMO DE ACCIÓN Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

38 GRACIAS


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